Вижте също: как работят бензодиазепините?
всеобщност
Бензодиазепините (или BZD) представляват клас лекарства, които имат анксиолитични, седативно-хипнотични, антиконвулсивни, мускулни релаксанти и анестетични свойства.
Хлордиазепоксидът е първият бензодиазепин, който влиза в пазара в началото на 60-те години.
Обща структура на бензодиазепините
Впоследствие бяха направени промени в структурата на хлордиазепоксид, в опит да се получат лекарства с по-добри характеристики. През 1959 г. е синтезиран диазепам, като бензодиазепин до 3-10 пъти по-мощен от хлордиазепоксид.Diazepam е пуснат на пазара през 1963 г. под търговското наименование - все още използвано днес и широко известно - на Valium®.
Впоследствие, изследванията в областта на бензодиазепините продължават да се развиват, получавайки много нови молекули, които все още се използват днес.
Терапевтични показания
Както е споменато по-горе, бензодиазепините имат многобройни свойства; следователно те могат да се използват за лечение на различни заболявания.
Терапевтичните индикации са различни между един бензодиазепин и другия, в зависимост от различните физико-химични характеристики, които всяка молекула притежава.
По-долу са изброени различните видове заболявания, за които е посочено използването на бензодиазепини:
- Краткосрочно безсъние;
- Безпокойство;
- Психични или соматични прояви, свързани с тревожен синдром;
- Симптоматологично облекчаване на остра невротична или психотична тревожност;
- Пристъпи на паника, със или без агорафобия;
- напрежение;
- Състояния на епилептична болест;
- конвулсии;
Освен това бензодиазепините могат да се използват като успокоителни преди проучвателни тестове или изследвания (гастроскопия, колоноскопия и др.); те също се използват за премедикация на анестезия.
Избор на бензодиазепинов тип
Когато се определя кое лекарство да се използва за лечение на специфично заболяване, трябва да се оценят някои параметри. Тези параметри са:
- Скоростта, с която се абсорбира лекарството;
- Количеството действително абсорбирано лекарство след приема му;
- Възможното производство на активни метаболити след метаболизма на лекарството;
- Степента на липофилия (т.е. степента на афинитет, която лекарството притежава по отношение на мастните вещества).
Липофилията е основен параметър. Всъщност, за да извършат своето действие, бензодиазепините трябва да достигнат до мозъчните неврони и - за да го направят - трябва да преодолеят кръвно-мозъчната бариера (сложна физиологична система, която регулира обмена на полезни вещества и отпадъчни продукти между кръвта, гръбначно-мозъчната течност и мозъка). Една от основните характеристики, които всяко лекарство трябва да притежава, за да пресече тази бариера, всъщност е липофилия.
Колкото по-висока е липофилията на бензодиазепина, толкова по-голяма е скоростта, с която преминава кръвно-мозъчната бариера.
Следователно, тези фактори спомагат за определяне на клиничната употреба на всеки бензодиазепин. Например, бързо абсорбираният бензодиазепин, чийто метаболизъм не генерира активни метаболити и има висока липофилност, ще бъде по-полезен като хипнотичен седатив, но по-малко полезен за лечение на тревожност.
За разлика от това, бензодиазепин с по-ниска скорост на абсорбция и чийто метаболизъм генерира активни метаболити, вероятно ще бъде по-полезен за лечението на състояния на тревожност.
Механизъм за действие
Дейността на нервната система се влияе от множество вещества, които са отговорни за обмена на информация между отдалечените анатомични структури. Предаването на импулси е поверено на определени посланици - невротрансмитерите - които могат да упражняват възбуждащо или инхибиращо действие.
Бензодиазепините действат чрез стимулиране на GABAergic системата, т.е. у-аминобутировата киселина (или GABA ) система.
GABA е у-аминокиселина и е основният инхибиторен невротрансмитер в мозъка.
GABA осъществява своите биологични функции чрез свързване с неговите специфични рецептори: GABA-A, GABA-B и GABA-C.
На GABA-A рецептора има специфично място на свързване за бензодиазепини (BZR).
Бензодиазепините се свързват с това специфично място, активират рецептора и стимулират каскадата от инхибиторни сигнали, индуцирани от самия GABA.
класификация
Бензодиазепините могат да се класифицират според плазмения им полуживот (параметър, който дава индикации за продължителността на действие на всеки бензодиазепин):
- Към тази категория принадлежат краткият или много къс полуживот (2-6 часа), триазолам и мидазолам;
- Полуживот на полуживот (6-24 часа), тази категория включва оксазепам, лоразепам, лорметазепам, алпразолам и темазепам;
- Дълъг полуживот (1-4 дни), тази категория включва хлордиазепоксид, хлоразепат, диазепам, флуразепам, нитразепам, флунитразепам, клоназепам, празепам и бромазепам.
Противно на това, което може да се мисли, няма пряка връзка между плазмения полуживот и бързината на действие, тъй като някои лекарства - дори ако действат бързо - се метаболизират в други активни съединения, които значително удължават продължителността на тяхното действие. Ярък пример е този на мидазолам.
Мидазолам е бензодиазепин, използван като обща анестезия за предизвикване на сънливост или за поддържане на сън. Това е хидрофилна молекула, характеристика, която я прави подходяща за интравенозно приложение. Обаче, след прилагане, мидазолам претърпява структурни модификации, които го правят силно липофилен, като по този начин може бързо да преодолее кръвно-мозъчната бариера.
Странични ефекти
Бензодиазепиновите лекарства се считат за доста безопасни и имат относително ниска токсичност. Освен това те притежават висок терапевтичен индекс. Този параметър изразява връзката между токсичната доза и терапевтичната доза.
Ако лекарството има висок терапевтичен индекс, това означава, че има значителна разлика между обичайните терапевтични дози и токсичните дози.
Предозирането с бензодиазепин рядко може да доведе до фатален изход, освен ако не са вземани едновременно други лекарства или вещества, способни да потискат централната нервна система, като например барбитурати, опиоидни лекарства, алкохол или лекарства.
Във всеки случай бензодиазепините със сигурност не са без странични ефекти. Сред тези ефекти си спомняме:
- Прекалено успокояване;
- Дневна сънливост;
- Объркване, особено при пациенти в напреднала възраст;
- депресия;
- Координационни нарушения;
- атаксия;
- Нарушения на паметта (антероградна амнезия).
Други странични ефекти, които могат да възникнат след бензодиазепини, са така наречените парадоксални симптоми. Между които помним:
- Безпокойство;
- възбуда;
- Раздразнителност;
- Агресивност;
- Гневът;
- Rage;
- Психоза;
- Заблуди;
- халюцинации;
- Кошмарите;
- Разочарование;
- Промени в поведението.
Трябва също да се отбележи, че бензодиазепините са податливи на злоупотреба и дават физическа и психическа зависимост. След установяване на физическа зависимост - след внезапно прекъсване на лечението - могат да възникнат симптоми на отнемане, като:
- депресия;
- дереализация;
- деперсонализация;
- Безпокойство;
- Объркване;
- Нервност;
- Безпокойство;
- Раздразнителност;
- халюцинации;
- Епилептични шокове;
- Възстановяване на безсъние;
- Промени в настроението;
- Изпотяване;
- Диария;
- Главоболие;
- Мускулни болки;
- Свръхчувствителност и непоносимост към звуци (хиперакузис);
- Свръхчувствителност към светлина и физически контакт.
Затова винаги се препоръчва постепенно прекъсване на терапията.
Трябва да се избягва внезапното прекъсване на терапията, тъй като може да предизвика безсъние или отскачаща тревожност. Това означава, че симптомите, които са предизвикали употребата на лекарството (безсъние или безпокойство, всъщност) могат да се повторят в утежняващ начин в края на терапията.
Накрая, след продължителна употреба на бензодиазепини, може да се развие толеранс. Това означава, че можете да претърпите намаление на ефектите, предизвикани от лекарството, така че е необходимо да се вземат все повече и повече дози, за да получите желания ефект отново.
Противопоказания
Въпреки че бензодиазепините се считат за относително безопасни лекарства, те са противопоказани в много случаи.
Като цяло употребата на бензодиазепин е противопоказана по време на бременност - особено през първия триместър - поради малформации, които могат да възникнат в плода.
Освен това, тъй като бензодиазепините се екскретират в кърмата - в повечето случаи - употребата им е противопоказана дори по време на кърмене.
Употребата на бензодиазепини също е противопоказана в следните случаи: \ t
- При пациенти с миастения гравис (невромускулна болест);
- При пациенти с тежка дихателна недостатъчност, тъй като бензодиазепините могат да причинят респираторна депресия;
- При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност;
- При пациенти със синдром на сънна апнея;
- При пациенти с остра алкохолна интоксикация или хипнотични лекарства, аналгетици, антидепресанти или антипсихотици.
