Синдром на Линч от A.Griguolo

всеобщност

Синдромът на Линч е генетично заболяване, строго наследствено, което предразполага към развитието на различни злокачествени заболявания, най-вече колоректален рак.

Също известен като наследствен неполипозен колоректален рак, синдромът на Линч се дължи на мутацията на гените, отговорни за коригиране на грешки в системата за дублиране на ДНК, по време на процесите на клетъчно деление.

Пример за автозомно доминантно заболяване, синдромът на Линч поддържа асимптоматично състояние, докато не предизвика образуването на някакъв злокачествен тумор.

Анализът на фамилната анамнеза и генетичен тест върху кръвна проба са от основно значение за диагностицирането на синдрома на Линч.

Синдромът на Линч е неизлечимо състояние, тъй като няма лечение, способно да отмени генетичната мутация, която го подкрепя.

Лекарства за тумор, свързан със синдром на Линч, са еквивалентни на тези за същия тумор, който се развива при отсъствието на гореспоменатото наследствено състояние.

Какво е синдром на Линч?

Синдромът на Линч е генетично заболяване, строго наследствено, което причинява предразположение към различни злокачествени заболявания (или ракови заболявания ), първото сред всички колоректални ракови заболявания (или колоректален рак ).

Синдромът на Линч е много специфична привързаност, която сама по себе си не предизвиква никакви симптоми, освен когато предизвиква образуването на някои видове рак.

Синдромът на Линч е член на семейството на болестите, които включват т.нар. Наследствени заболявания / синдроми на предразположеност към рак .

Знаете ли, че ...

Състояние, подобно на синдрома на Линч, е фамилна аденоматозна полипоза (или FAP ).

Към кои други злокачествени тумори е свързан синдромът на Линч?

В допълнение към колоректалния рак, наличието на синдром на Линч предизвиква предразположение към:

Рак на яйчниците (или рак на яйчниците);
Рак на ендометриума (или рак на ендометриума);
Рак на стомаха (или рак на стомаха);

Митоза на туморни клетки

Туморът на тънките черва (или рак на тънките черва);
Рак на жлъчния тракт (или рак на жлъчните пътища);
Рак на черния дроб (или рак на черния дроб);
Рак на панкреаса (или рак на панкреаса);
Рак на простатата (или рак на простатата);
Рак на бъбреците (или рак на бъбреците);
Тумор на пикочните пътища (или рак на пикочните пътища);
Мозъчен тумор (или рак на мозъка);
Рак на кожата (или рак на кожата).

Други имена на синдрома на Линч

Именно поради неговата връзка с колоректалния рак, синдромът на Линч е известен също като неполипозен колоректален рак (на английски това би било наследствен неполипозен колоректален рак или HNPCC ).

Причини

Синдромът на линч е свързан с мутацията на един от човешките гени, известни като MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM .

С други думи, индивидът е носител на синдрома на Линч, когато един от гените MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM представя промяна в обичайната ДНК последователност.

Генетичната мутация е промяна в нормалната последователност на ДНК, която съставлява определен ген.

Генетичните мутации, отговорни за синдрома на Линч, винаги са резултат от родителско предаване (т.е. пациентът го получава от един от родителите); Тази особеност прави синдрома на Линч чисто наследствено (или семейно ) състояние.

Какви са последиците от мутацията на MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.

При липса на мутации за тяхна сметка гените MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM произвеждат специални протеини, чиято задача е да коригират по време на клетъчното делене грешките в сдвояването, които биха могли да направят процеса на дублиране на ДНК .

За да разберем ...

Феноменът на клетъчното делене винаги е придружен от процес на дублиране на ДНК, който гарантира, че двете получени клетки имат същия генетичен материал като изходната клетка.

Дублирането на ДНК е процес, който включва много протеини, включително такива, които репликират генетичния материал и тези, които осигуряват коригиране на грешки при репликацията (т.е. възможните грешки на първия клас протеини, които току-що са описани).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM са, както е посочено по-горе, някои от гените, които произвеждат протеините, използвани за отстраняване на всякакви грешки в системата за дублиране на ДНК.

Вместо мутациите, свързани със синдрома на Линч, гените MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM губят способностите си и това лишава системата от дублиране на ДНК от основни елементи за корекция на възможни грешки на репликация на генетичния материал.

За да разберем ...

Когато един от гените MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM е мутиран, липсва фундаментален протеин за коригиране на грешки, които процесът на дублиране на ДНК може да извърши.

НЯКОИ ВАЖНИ ТОЧНОСТИ

В повечето случаи мутациите, свързани със синдрома на Линч, се отнасят до MLH1, MSH2 и MSH6; по-рядко те засягат PMS2 и EPCAM.
EPCAM не изразява протеин, участващ в корекцията на възможни грешки, произтичащи от процеса на дублиране на ДНК; Въпреки това, той все още е отговорен за синдрома на Линч, защото поради близостта му до човешкия геном до гена MSH2, той е способен да променя своята функция, когато очевидно носи критична мутация.
Не всички носители на генетични мутации, свързани със синдрома на Линч, развиват по време на живота си злокачествен тумор сред тези, посочени в началото на статията.
Причината, поради която появата на злокачествени тумори, спестяващи някои пациенти със синдрома на Линч, е напълно неизвестна.

Защо синдромът на линч предразполага към поява на тумор?

Обикновено, тумори - като колоректален рак, рак на панкреаса, рак на яйчниците, рак на ендометриума и др. - те са резултат от бавно натрупване, чрез ДНК, на промени в някои критични гени . Това е основната причина, поради която туморите са по-чести при по-възрастните хора: при тези пациенти, всъщност, ДНК е имала време да натрупа точния брой генетични изменения, които могат да задействат туморния процес.

Синдромът на Линч предразполага към появата на тумори, тъй като компрометирането на производството на протеини, които възстановяват ДНК по време на дублирането му, прави по-вероятно (както и ускорява) натрупването, от генетичния материал, на една от тези генетични изменения отговорни за туморните процеси.

При здрав индивид репаративната система, предназначена да коригира грешките на дублирането на ДНК, е ефективна и това намалява риска от развитие на генетични изменения, свързани с тумори.

При хора с синдром на Линч, същата възстановителна система не е много ефективна и това води до по-голяма вероятност от натрупване на тези генетични изменения, отговорни за туморите.

Синдром на линч е автозомно доминантно заболяване

За да разберем ...

Всеки човешки ген присъства в два екземпляра, наречени алели, един от майчински произход и бащински произход.

Синдромът на Линч има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване .

Генетичното заболяване е автозомно доминиращо, когато е достатъчно да се мутира едно копие на гена, който причинява появата му.

Епидемиология: някои интересни цифри за синдрома на Линч

Синдромът на Линч е най-важното и широко разпространено състояние сред така наречените наследствени заболявания на предразположеност към рак.
Според най-надеждните оценки, един човек на всеки 300 ще се роди с промяна в един от тези гени, свързани със синдрома на Линч.
Изглежда, че синдромът на Линч е свързан всяка година с 2-7% от всички нови диагнози на колоректален рак.
Възрастта, при която синдромът на Линч обикновено причинява тумори (особено колоректален рак) е между 40 и 50 години.
При хората с синдром на Линч средната възраст на поява на колоректален рак е 44 години; сравнявайки тези данни с това, което се случва при хората без въпросния синдром, за средната възраст на поява на колоректален рак е 64 години.

Симптоми и усложнения

Синдромът на Линч е лишен от симптоми, докато не предизвика образуването на някакъв злокачествен тумор; в този момент, всъщност, той се разкрива с типичните прояви на тумора, към който е възникнал.

Като цяло синдромът на Линч причинява злокачествени новообразувания в зряла възраст, по-точно от 30-40 години .

Типични симптоми на тумора на дебелото черво

Като се има предвид особената връзка между синдрома на Линч и колоректалния рак, си струва да си припомним типичните симптоми и признаци на това новообразувание:

Промяна на чревните навици;
Ректално кървене;
Кръв в изпражненията;
Коремна болка;
Коремни спазми;
Подуване на корема;
Усещане за непълно изпразване на червата след дефекация;
Анемия;
Слабост и лекота на умора;
Загуба на тегло без видима причина.

Тъй като увеличава, в процентно изражение, риска от рак при наличие на синдром на Линч:
Вид на тумора	Процент на риска повече от нормалното
Колоректален рак	Между 40% и 80%
Рак на стомаха	Между 11% и 19%
Рак на черния дроб / жлъчни пътища	Между 2% и 7%
Тумор на пикочните пътища	Между 4% и 5%
Тумор на тънките черва	Между 1% и 4%
Мозъчен тумор	Между 1% и 3%
Рак на ендометриума	Между 20% и 60%
Рак на яйчниците	Между 9% и 12%

Усложнения

Усложненията на синдрома на Линч съответстват на усложненията на злокачествените тумори, които могат да произтичат от него.

Кога да се свържете с лекаря?

Хората с синдром на Линч трябва да преминават през периодични скринингови тестове, за да идентифицират злокачествените тумори, свързани с наследственото им състояние.

Това е най-добрият начин да се идентифицират в пъпките възможните неопластични трансформации, свързани с мутацията на един от гените MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и EPCAM.

диагноза

За диагностициране на синдрома на Линч е необходим генетичен тест на кръвна проба от предполагаемия пациент.

Генетичен тест е ДНК анализ, насочен към идентифициране на мутации на критични гени.

За дадено състояние, като синдрома на Линч (което е асимптоматично, докато не доведе до тумор), ДНК анализът е единственият тест, който позволява да бъде идентифициран .

Кога да подозираме синдром на Линч: значението на семейната история

За наследствено състояние като синдрома на Линч (което причинява симптоми само когато води до тумори), семейната история е единственото изследване, което позволява да се подозира неговото присъствие и да се позволи в известен смисъл ранната диагностика.

Фундаментална точка на така наречената медицинска история, фамилната история е всъщност разследване на патологиите, претърпели или претърпели най-близките роднини на пациента.

Ако от семейната история се установи, че някои роднини на пациента са или са носители на синдрома на Линч, диагностицираният лекар е длъжен да разгледа хипотезата, че същият пациент може да страда от същото наследствено състояние.

Какво друго е заподозряно?

Лекарят е длъжен да подозира синдрома на Линч, когато преждевременно се развиват повече от един пациент, в сравнение с това, което се случва в повечето случаи, един от злокачествените тумори, свързани с гореспоменатото наследствено заболяване.

Скрининг тест за диагностика на ранен рак

Както е посочено в предишен етап от тази статия, добре е пациентите на синдрома на Линч да преминават периодично (въз основа на установеното от лекуващия лекар) някои скринингови тестове за ранно откриване на някои злокачествени заболявания, свързани с тяхното състояние.,

Сред скрининговите тестове, посочени при наличието на синдром на Линч, те включват:

За мъже и жени на възраст над 25 години колоноскопията на всеки 1-2 години и храносмилателната ендоскопия се комбинират с теста на Helicobacter Pylori на всеки две до пет години.
За жени на възраст 30-35 години и само в случай на фамилна анамнеза за генитални ракови заболявания, тазови изследвания, тазови ултразвук и ендометриална биопсия, и трите годишно.

терапия

Синдромът на Линч е неизлечимо състояние, тъй като няма лечение, способно да елиминира мутацията, която я подкрепя.

Така, родените със синдрома на Линч са длъжни да живеят с него и с повишения риск от нормално развитие на серия от опасни злокачествени заболявания.

Има ли терапия на рака, свързана със синдрома на линч?

Хора с един от туморите, асоциирани със синдрома на Линч, могат да разчитат на същото лечение, осигурено при липса на споменатото по-горе наследствено състояние. На практика това означава, че носител на синдрома на Линч, който развива колоректален рак, ще получи същото лечение като пациенти без синдром на Линч, които развиват същия тумор.

прогноза

Синдромът на Линч е медицинско състояние, което има вероятност да има последици (свързани злокачествени заболявания) с фатален изход.

Следователно, прогнозата в случай на синдром на Линч трябва да се счита за недоброжелателна .

предотвратяване

Синдромът на Линч е невъзможно условие за предотвратяване .

Знаете ли, че ...

Някои експерименти, достойни за по-нататъшно изследване, предполагат, че редовният прием на аспирин от носителите на синдром на Линч би предпазил последния от появата на колоректален рак.