генетични заболявания

ахондроплазия

всеобщност

Ахондроплазията е заболяване на хрущял, което е една от основните причини за несъразмерното дъмфизъм: при засегнатите лица горните и долните крайници са по-къси от нормалните, докато тялото е нормално.

По този начин ахондроплазията е заболяване на скелетното развитие.

Причините за ахондроплазията са генетични: за провокиране на началото е мутацията на гена FGFR3, разположен на хромозома 4.

В допълнение към определянето на нисък ръст и липса на пропорционалност между крайниците и тялото, ахондроплазията е причина за други клинични признаци, включително: къси пръсти, варусно или валгусно коляно, голяма глава и изпъкнало чело и т.н.

В момента няма специфични терапии за ахондроплазия. Следователно последното е неизлечимо състояние.

Кратък преглед на това, което е хондропатия

Хондропатията е неспецифичен термин, с който лекарите посочват каквото и да е заболяване на хрущяла, независимо дали този хрущял принадлежи към хиалиновия тип, към еластичния тип или към влакнестия тип.

В таблицата по-долу читателят може да прегледа какви видове хрущялна тъкан присъстват в човешкото тяло и тяхното основно място.

Видове хрущял на човешкото тялоСедалка (примери)Удобства
Хиалинен хрущялРебра, нос, трахея, бронхи и ларинксБяло-синкав на цвят, това е най-често срещаният вид хрущял в човешкото тяло.

Не присъства в ставите.

Еластичен хрущялНаушници, евстахиеви тръби и епиглотисОт непрозрачен жълт цвят, той е надарен със забележителна еластичност.
Фиброзен хрущялИнтервертебрални дискове, колянно менискус и срамна сифизаБелезникав на цвят, той е особено устойчив на механични натоварвания.

Богато присъства на съвместно ниво.

Какво е ахондроплазия

Ахондроплазията е едно от най-често срещаните генетични заболявания на скелетното развитие, които причиняват несъразмерно дъмфизъм (или непропорционален джудже ).

За непропорционален джуджеизъм лекарите разбират сериозен дефект на ръст, съчетан с липса на пропорционалност между тялото - което има размери, близки до нормалните - и долните и горните крайници - които са по-къси от нормалното. Според медицинските наръчници максималните стойности на височината на страдащите от джуджето са: 131 сантиметра, за мъжете и 125 сантиметра за жените.

Ахондроплазията е включена в списъка на вродените заболявания ; вродено заболяване е болестно състояние от самото раждане.

ЗАЩО Е КОНДРОПАТИЯ?

Помещение: по време на развитието на плода и през първите години от живота си, по-голямата част от човешкия скелет се състои от хрущялна тъкан. С растежа, повечето от присъстващите хрущяли става костна тъкан.

Ахондроплазията е заболяване на хрущяла - оттук и хондропатия - защото при тези, които го носят, естественият процес на трансформация на хрущяла в костната тъкан не се осъществява.

епидемиология

Според доклади от Медицинския център на Колумбийския университет (CUMC), ахондроплазията би засегнала индивид, роден жив на всеки 25 000 години.

Проучванията върху разпространението на ахондроплазия при двата пола показват, че заболяването засяга мъжете и жените еднакво.

Причини

Ахондроплазия възниква поради мутация на гена FGFR3 .

Разположен на хромозома 4, генът FGFR3 експресира протеин, известен като рецептор на фибробластен растежен фактор 3 .

Рецепторът на фибробластния растежен фактор 3 играе ролята на отрицателен регулатор на костния растеж ; с други думи, тя блокира развитието на костите.

При нормални условия активността на FGFR3 е такава, че дългите кости на горните и долните крайници растат пропорционално на ствола.

В присъствието на мутации за негова сметка, вместо това, FGFR3 изразява такива високи нива на рецептор 3 на фибробластния растежен фактор, че развитието на дълги кости е силно засегнато.

За да разберете по-добре какво е казано, помислете за две ситуации:

  • В първия случай FGFR3 и полученият протеин действат фино контролиран начин. Това гарантира, че дългите кости на крайниците са подходящи за размера на останалата част от тялото.

    Тази ситуация отразява нормалността.

  • Във втория случай, FGFR3 действа неконтролируемо и полученият протеин е свръхактивен. Хиперактивността на рецептора на фибробластния растежен фактор 3 блокира растежа на дългите кости.

    Тази друга ситуация отразява това, което се случва в присъствието на ахондроплазия.

АКАНДРОПЛАЗИЯ Е НАСЛЕДСТВЕНА БОЛЕСТ?

Според Националния институт за изследване на човешкия геном (NHGRI), в повече от 80% от случаите ахондроплазията е наследствена генетична болест . Това означава, че мутацията, отговорна за въпросното състояние, е спонтанна и се случва по неизвестни причини по време на първите моменти от ембрионалното развитие.

В светлината на това, делът на наследствените случаи на ахондроплазия е равен на останалите 20% .

Въз основа на няколко генетични изследвания, наследствената ахондроплазия има всички характеристики на преобладаващо предаване на наследствено заболяване .

Значение на наследствено преобладаващо трансмисионно заболяване

Всеки човешки ген присъства в две версии, наречени алели. Един алел има майчински произход - тоест, той идва от майката - и алел има бащински произход - тоест, той идва от бащата.

Като се има предвид това, наличието на наследствено преобладаващо предавателно заболяване има няколко последствия, включително:

  • Болестта и нейните симптоми се появяват и в присъствието на един мутирал генетичен алел (няма значение дали е от майката или бащата), тъй като последният е доминиращ над здравия.
  • Родител, който носи мутацията, е достатъчен, за да има заболяване в част от потомството.
  • Вероятността да се роди болно дете от двойка, в която само един от двата компонента носи мутацията, е 50%.

РИСКОВИ ФАКТОРИ

Единственият доказан рисков фактор за ахондроплазия е фамилна анамнеза за това заболяване на развитието на костите.

За лица, принадлежащи към семейства с един или повече случаи на ахондроплазия, лекарите препоръчват генетичен тест, който оценява индивидуалния хромозомен профил и подчертава генетичните мутации.

Симптоми и усложнения

Като цяло ахондроплазията има отрицателни последици само на физическия план; всъщност интелектуалното ниво на пациентите обикновено е в норма.

Характерните физически признаци на ахондроплазията са:

  • Ръстът е значително по-нисък от средния (NB: сравнението се отнася, очевидно, за лица от същата възраст и за един и същи пол);
  • Ръцете и краката са къси и непропорционални на размера на багажника, което е нормално. Това е основната характеристика на несъразмерния джуджезъм;
  • Къси пръсти и тризъбени ръце ;
  • Голяма глава, в сравнение с останалата част на тялото, и с изпъкнало чело ;
  • Средна площ на лицето на малък (или слабо развит) и плосък носов мост ;
  • Varus коляно или валгусно коляно ;
  • Повишена спинална кифоза (спинална хиперцифоза) или лумбална хиперлордоза .

Забележка: Физически промени, като варусово или валгусно коляно, гръбначна хиперцифоза и лумбална хиперлордоза, се появяват, когато пациентът расте и застарява.

ЗДРАВНИ ПРОБЛЕМИ

Наличието на ахондроплазия съвпада с различни здравни проблеми.

В детска възраст най-често срещаните здравословни проблеми са:

  • Моменти на апнея, т.е. периоди от време, в които пациентът диша по-бавно или изобщо не диша. Моментите на апнея са особено чести през нощта (синдром на нощна апнея);
  • Хидроцефалия;
  • Моторни закъснения (напр .: пациентът развива късно умения като ходене, бягане и т.н.);
  • Спинална стеноза. Спиналната стеноза (или гръбначен) е патологично стесняване на една или повече области на гръбначния (или гръбначния) канал, каналът, в който пребивава гръбначният мозък.

    При страдащите от ахондроплазия спиналната стеноза се влошава с възрастта.

През детството, юношеството и зрелостта, от друга страна, най-класическите здравословни проблеми се състоят от:

  • Трудност при огъване на лактите;
  • Наднормено тегло или затлъстяване;
  • Повтарящи се ушни инфекции (отит), благоприятствани от анатомични аномалии на слуховия канал;
  • Нарушения, свързани с наличието на варусно или валгусно коляно, спинална хиперцифоза и лумбална хиперлордоза.

диагноза

Лекарите веднъж се използват за диагностициране на ахондроплазия само след раждането, като се спазват физическите характеристики на пациента.

Днес, благодарение на съвременните диагностични техники, те са в състояние да идентифицират болестта още преди раждането, когато засегнатият субект е все още в майчината матка.

ПРЕНАТАЛНА ДИАГНОЗА

Като цяло пренаталната диагностика на ахондроплазията се основава на акушерско ултразвуково изследване, което подчертава някои подозрителни признаци (например: хидроцефалия или особено голяма глава) и генетичен тест върху проба от околоплодната течност, която е течността, която заобикаля вътре в матката.

Важно е да се изясни, че е невъзможно да се направи заключение само от акушерския ултразвук, че това е ахондроплазия: всъщност има и други вродени заболявания, които причиняват хидроцефалия, много голяма глава и т.н.

ПОСТ-ХРИСТОВСКА ДИАГНОЗА

По правило постнаталната диагностика на ахондроплазия се осъществява чрез: наблюдение на физическите характеристики на детето (пропорционалност между крайниците и тялото и др.), Измерване на костите на ръцете и краката, чрез рентгеново изследване и накрая чрез оценка на генетичния профил .

ГЕНЕТИЧЕН ТЕСТ

Генетичен тест е положителен за ахондроплазия, когато се появи мутация, засягаща гена FGFR3, разположен на хромозома 4.

Анализирайки различните генетични профили на анализираните пациенти, учените отбелязаха, че съществуват различни видове мутации на FGFR3, способни да задействат ахондроплазия.

По очевидни причини, генетичното изследване е най-надеждният диагностичен тест.

лечение

За съжаление, в момента няма специфично лечение за ахондроплазия . Следователно последното е неизлечимо състояние.

Наличието на определени здравословни проблеми, като отит или гръбначна стеноза, изисква намесата на лекаря: приетите при такива обстоятелства терапии - важно е да се изясни - не са насочени към лечение на ахондроплазия, а за лечение на симптомите. или свързани усложнения.

ПРИМЕРИ ЗА СИМПТОМАТИЧНО ЛЕКАРСТВО

  • Наличието на инфекциозен отит изисква планиране на антибиотична терапия, за борба с бактериалната колонизация, отговорна за заболяването.
  • Тежката спинална стеноза изисква операция на ламинектомия.
  • Повтарящите се епизоди на апнея могат да доведат до необходимост: използване на носната маска за CPAP, тонзилектомия, аденоидектомия и трахеостомия. Целта на тези терапии е да изчистите дихателните пътища и да отстраните дихателните проблеми.

ХОРМОНИТЕ НА РАСТЕЖТА СЕ ЕФЕКТИ?

В миналото лекарите и учените се опитаха да подложат на пациенти с ахондроплазия терапии с хормонален растежен хормон в опит да възстановят държавния дефект.

Извършените фармакологични тестове са неуспешни, тъй като не са довели до никаква полза за растежа на височината.

прогноза

Според Националния институт за изследване на човешкия геном (NHGRI), хората с ахондроплазия имат продължителност на живота, сравнима с тази на здравите хора.