MTHFR мутация от G. Bertelli

всеобщност

MTHFR мутацията е генетичен дефект, който засяга ензима метилен-тетрахидрофолат редуктаза. Тази аберация е свързана с хиперхомоцистеинемия (повишени плазмени нива на хомоцистеин) и засяга метаболизма на фолиевата киселина .

MTHFR генната мутация се предава по автозомно рецесивен начин и е отговорна за намаляване на ензимната активност, за която тя кодира. Това явление е идентифицирано като рисков фактор за развитието на тромбоза, коронарни заболявания, спонтанни аборти и дефекти на нервната тръба .

MTHFR мутационен анализ се извършва от кръвна проба.

Какво

MTHFR мутацията е генетичен дефект, който причинява редукция или загуба на активността на ензима метилен-тетрахидрофолат редуктаза. Последствията от това явление са увеличаването на стойностите на хомоцистеина в кръвта и в същото време намаляването на плазмените нива на фолиевата киселина .

MTHFR ген: какво е това?

Генът MTHFR кодира ензим, наречен метилен-тетрахидрофолат редуктаза . Последният участва в превръщането на 5, 10-метилен-тетрахидрофолат в 5-метил-тетрахидрофолат, молекула, която позволява реметилиране на хомоцистеин в метионин, чрез намеса на витамин В12 като кофактор.

Превръщането на хомоцистеина в метионин е много важна метаболитна стъпка. Високите нива на това вещество в кръвта (хиперхомоцистеинемия) трябва да бъдат свързани с повишаване на сърдечносъдовия риск и други свързани заболявания.

Режим на предаване

Генът MTHFR може да бъде предмет на мутации, които се предават по рецесивен начин . Това означава, че болестта може да бъде изразена, когато генотипът е хомозиготен, тоест има мутирали генни алели (забележете: ако генотипът е хетерозиготен, се определя състоянието на здравия носител).

На европейско ниво мутацията на MTHFR се среща в 3, 5% от общата популация; хетерозигоза засяга около 43-45% от хората (здрави носители), докато хомозиготността - т.е. състоянието, което включва появата на заболяването - присъства в 8-15% от случаите.

При хомозиготни индивиди активността на MTHFR ензима се намалява с 50-70% . Това води до увеличаване на хомоцистеина в кръвта (хиперхомоцистеинемия), следователно по-голям риск от развитие на сърдечно-съдово заболяване .

При бременни жени с дефицит на фолиева киселина, наличието на MTHFR мутация също представлява рисков фактор за дефекти на невралната тръба .

За какво е ензимът MTHFR?

Метилен-тетрахидрофолат редуктаза ( MTHFR ) е ензим, участващ в превръщането на 5-10-метилен-тетрахидрофолат (THF) в 5-метил THF, т.е. най-разпространената циркулираща форма на фолиева киселина.
Фолиевата киселина служи като метил донор (или метилови групи) в ремедиацията на хомоцистеин (аминокиселина, която обикновено присъства в много малки количества в клетките на тялото) до метионин (незаменима аминокиселина, която тялото може да извлече само от храната). За тази реакция е необходим витамин В12, катализиран от метионин синтаза. На практика, MTHFR ензимът намалява концентрацията на хомоцистеин, превръщайки го в метионин.
Мутацията определя производството на мутирал MTHFR с ензимна активност, намалена с около 50% : като последица има повишаване на хомоцистеина в кръвта, което води до повишен риск от съдови заболявания. При недостиг на фолиева киселина в храната присъствието на мутирал ензим също представлява рисков фактор за дефекти на невралната тръба при бременни жени.

Какво е хомоцистеин?

MTHFR мутацията е една от най-често срещаните генетични изменения, участващи в метаболизма на хомоцистеина .
Хомоцистеинът е сулфурирана аминокиселина (т.е. съдържаща серен атом), чийто метаболизъм се регулира благодарение на фундаменталната намеса на ензими и витамини. Веднъж произведена вътре в клетките, това вещество бързо се превръща в други продукти.
Контролът на стойностите на хомоцистеиновата кръв ( хомоцистеинемия ) позволява да се диагностицира дефицит на фолиева киселина или витамин В12.
Повишените нива на хомоцистеин в кръвта се считат за сърдечно-съдов рисков фактор, предразполагащ за развитието на атеросклероза, коронарно артериално заболяване, инсулт и заболявания на периферните съдове поради липидни отлагания.

Каква е MTHFR C677T мутацията?

MTHFR мутацията е генетичен дефект, който пречи на превръщането на хомоцистеина в метионин, което води до увеличаване на хомоцистеинемията, особено при тези, чийто хранителен прием на фолиева киселина не е оптимален. Тази промяна също така определя намаляване на циркулиращите нива на фолати.

Понастоящем са известни около 40 различни генетични аберации на MTHFR.

Най-честият дефект е представен чрез заместване на цитозин (С) в тимин (Т) при нуклеотида в позиция 677 на MTHFR гена ( MTHFR C677T мутация или 677С> Т ). Това съответства на присъствието на аланин с валин в аминокиселинната верига на ензимния вариант по отношение на нормалната форма. При хомозиготни за MTHFR C677T мутация, ензимната активност се намалява с 50%. MTHFR C677T мутацията се свързва със сърдечно-съдови проблеми, с хиперхомоцистеинемия, с мигрена и с дефекти на нервната тръба в началото на първия триместър на бременността.
Друга мутация, свързана с понижена активност на MTHFR, е заместването на аденин (А) с цитозин (С) в позиция 1298 (генетичен вариант А1298С). По-специално, хомозиготни носители поддържат ензимна активност от 60%. Мутацията на MTHFR A1298C е свързана с раздразнителен чревен тракт, фибромиалгия, хронична болка и нарушения на настроението.

Двойната хетерозиготност, т.е. съвместното присъствие на MTHFR C677T и А1298С мутации, запазва ензимната активност, равна на 50-60%.

Защото се измерва

Оценката на MTHFR мутацията е показана в случаите, в които се подозира генетичната причина за повишаване на хомоцистеина.

MTHFR мутацията се анализира, защото се счита за рисков фактор за различни заболявания, особено при наличието на съпътстващ дефицит на фолиева киселина или витамин В12 (кофактори на ензима метилен-тетрахидрофолат редуктаза). Те включват сърдечни заболявания, инсулт, високо кръвно налягане (хипертония), прееклампсия (повишено кръвно налягане по време на бременност), психични разстройства и някои специфични форми на рак.

Кога е предписан анализът?

Лекарят може да посочи оценката на мутациите MTHFR C677T и A1298C, когато пациентът представя:

Познаване на сърдечно-съдовите заболявания;
Венозен тромбоемболизъм (венозна тромбоза или белодробна емболия);
Сърдечно-съдови заболявания с преждевременна поява;
Повтарящи се естествени аборти (poliabortività).

Изпитът може да се препоръча и преди да се използват орални контрацептиви.

Оценката може да бъде посочена от лекаря като част от пренаталния скрининг (върху амниотична течност или хорионни въшки) и неонатален.

Свързани изпити

MTHFR мутация може да се подозира след плазмен или уринен хомоцистеинов анализ. Други тестове, свързани с търсенето на MTHFR мутация, включват:

Дозировка на фолати (ко-фактор при ремедиация на хомоцистеин, без това, увеличаване на нивата на хомоцистеина в плазмата);
Изследване на мутациите на фактор V или на коагулационния фактор II, които могат да предразполагат към тромботични явления.

Нормални стойности

По правило MTHFR мутацията отсъства .

Свързани заболявания

MTHFR мутацията е отговорна за редица патологични състояния, които могат да възникнат по време на феталното развитие (например дефекти на невралната тръба) или по време на възрастен живот. Последствията от тази аномалия са разнообразни и включват закъснения в психомоторното развитие, дефекти на нервната тръба по време на развитието на плода (напр. Spina bifida), тромботични явления, инсулт, инфаркт, отлепване на плацентата и нарушения на плодовитостта като цяло.

хиперхомоцистеинемията

MTHFR мутацията е една от причините за хиперхомоцистеинемия (повишаване на плазменото ниво на хомоцистеина). Хората, които са засегнати, не могат да превърнат хомоцистеина в метионин.

Последствията от хиперхомоцистеинемията са повишеният риск от развитие на тромботични епизоди, инсулти, атеросклероза и инфаркт на миокарда.

Механизмът, чрез който излишъкът от хомоцистеин, в резултат на мутация на MTHFR, е свързан с тази повишена предразположеност към прояви на сърдечно-съдови нарушения, все още не е напълно изяснен, но изглежда се дължи на промени в коагулацията и увреждане на ендотелната стена на съдовете. sanguinei.

Хиперхомоцистеинемията може да бъде свързана с първоначално фини и неспецифични симптоми и признаци, като:

Диария;
Виене на свят;
Усещане за умора и слабост;
Загуба на апетит;
бледност;
Ускорено сърцебиене;
Задух;
Болка в устата и езика;
Изтръпване, изтръпване и / или парене на краката, ръцете, ръцете и краката.

Хиперхомоцистеинемията е свързана с различни други последици, като предразположеност към развитие на костна чупливост, невродегенеративни заболявания (като сенилна деменция и болест на Алцхаймер) и прееклампсия по време на бременност.

При наличието на MTHFR мутация, хомоцистеинът може да се открие и в урината, което води до състояние, известно като хомоцистеинурия . Хомоцистеинът се елиминира от тялото чрез урината под формата на цистин.

Трябва да се отбележи, че мутациите MTHFR C677T и A1298C представляват сърдечно-съдов рисков фактор, особено при пациенти с ниски плазмени нива на фолиева киселина (или витамин В9). Това подчертава значението на хранителния принос на фолиевата киселина, както в превенцията, така и в терапията.

Дефекти на нервната тръба

Някои варианти на MTHFR мутация (генни полиморфизми) са свързани с повишен риск от дефекти на невралната тръба . Те се състоят от поредица от вродени малформации, вторично след неуспех да се затвори невралната тръба, по време на развитието на централната нервна система (17 ° -30 ° ден от овулацията).

Невралната тръба е структура, присъстваща в ембриона, която се развива, пораждайки мозъка и гръбначния мозък. Първоначално това прилича на малка лента от тъкан, която бавно се сгъва навътре. Ако този процес не се осъществи правилно, образуването на гръбначния мозък и мозъка е необратимо компрометирано.

В зависимост от вида на MTHFR мутацията и наличието на други съпътстващи фактори, могат да се развият различни патологии, които варират от най-тежките форми - несъвместими с постнаталния живот (като аненцефалия) - до по-леките, хирургически коригиращи се (като малките менингоцели).

ANENCEFALIA е едно от най-честите заболявания, възникващи в случай на MTHFR мутация. Тази много сериозна вродена малформация се характеризира с липсата на развитие на мозъка и костите на черепа. За съжаление, това състояние не е съвместимо с живота: засегнатите деца са предназначени да умрат преждевременно или да оцелеят само за няколко часа.

Друг дефект на нервната тръба, причинен от MTHFR мутация, е TWIN PLUG . Тази малформация на централната нервна система, присъстваща след раждането, се дължи на непълното затваряне на един или повече прешлени по време на развитието на скелета. Този дефект се състои, по-специално, в липсата на сливане по средната линия на двете ядра на осификация на невралната арка. Резултатът е, че част от гръбначния стълб може да стърчи през отвор в гръбначния стълб, с трайно увреждане на нервните окончания. Spina bifida може да се появи и при наличие на хранителен дефицит на фолиева киселина, поради което жените планират да забременеят и през следващите месеци силно се препоръчва да се приема фолиева киселина като хранителна добавка.

Други нарушения

Различни научни изследвания показват, че MTHFR мутацията е потенциален рисков фактор за няколко други заболявания, включително:

Labiopalatoschisi (дефект при раждане, при който има разцепване в горната устна и отвор в покрива на устата);
Високо кръвно налягане (хипертония);
Прееклампсия или гестоза (повишаване на кръвното налягане по време на бременност);
Психични разстройства;
Някои специални форми на рак.

Как да се измери

Наличието на MTHFR мутация се извършва върху венозна кръвна проба.

Традиционната диагноза включва биохимични тестове за определяне на нивото на хомоцистеин в кръвта . Алтернативно е възможно анализът и типизирането на мутации на човешкия MTHFR ген с техники на молекулярна биология .

подготовка

Не е необходим специален препарат преди събирането на кръв, полезен за анализа на MTHFR мутацията.

Тълкуване на резултатите

Резултатите от изследването показват дали пациентът е носител на промени в гена, който кодира MTHFR ензима.

MTHFR мутацията е свързана с повишени нива на хомоцистеин и понижени нива на фолат в плазмата.

Излишният хомоцистеин в кръвта се счита за рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и венозен тромбоемболизъм. В присъствието на ниски плазмени нива на фолата, мутацията на MTHFR допълнително увеличава предразположението за развитие на тези патологични състояния. Това подчертава значението на хранителния принос на фолиевата киселина, както в превенцията, така и в терапията.

Хранителният дефицит на този елемент също е рисков фактор за дефекти на невралната тръба при бременни жени.

Да знам

За да се намали рискът от дефекти на невралната тръба, като spina bifida, на жените, които планират да забременеят, се препоръчва да добавят 4 mg / ден фолиева киселина от периода преди зачеването (най-малко 1 месец преди зачеването). ), да продължи до третия месец на бременността. Нисък принос на този елемент по време на бременността може в действителност да допринесе за появата на малформация, която допринася за мутацията на MTHFR.