Протеин С

всеобщност

Коагулационният протеин С е фактор, който участва в образуването на съсиреци, ограничавайки тяхното разширяване. Този ензим обикновено присъства в кръвта, но неговата активност или количеството му може да е недостатъчна по различни причини. Недостигът на протеин С може да доведе например до вродени фактори, над консумация, недостиг на витамин К, прием на естропрогестестини или високи нива на естрадиол чрез индукция на овулацията.

Количественото изменение или дисфункция на този антикоагулантен протеин е рисков фактор за тромбоемболични явления .

Какво

Протеин С участва в процеса на коагулация заедно с други фактори; заедно с протеин S и антитромбин III, той има за задача да противодейства на прекомерната функция на коагулационната активност, запазвайки кръвната течност.

Протеин С се синтезира от черния дроб и се трансформира в активен ензим под действието на тромбин в присъствието на калций и фосфолипиди.

При нормални условия, след увреждане на тъканни или кръвоносни стени, загубата на кръв се блокира поради хемостаза . По време на този процес тромбоцитите се прилепват към увреденото място, след което се задейства реакцията, която води до активиране на коагулационните фактори (коагулационна каскада). Това определя образуването на коагулат, който остава, докато повредата не бъде напълно ремонтирана. Когато вече не е необходимо, този вид "капачка" се елиминира.

Протеин С взаимодейства със S протеина за образуването на кръвни съсиреци. По-специално, тези два елемента контролират степента на съсирека, инактивирайки специфични коагулационни фактори (фактор V и VIII); с други думи, функцията на протеин С се състои в предотвратяване на прекомерната коагулация .

Ако няма достатъчно протеин С и S, или те не работят правилно, съсиреците могат да се образуват по неконтролиран начин. Тези ситуации могат да бъдат леки до много тежки.

Биологична роля и кръвосъсирване

Протеин С, който не трябва да се бърка със С-реактивния протеин, е най-важният антикоагулант на кръвта; следователно споделя една и съща биологична роля на антитромбин III, дори ако механизмите на действие на тези протеини, както на чернодробния произход, са различни. Първият е всъщност независим от витамин К, докато С-протеинът - който циркулира в плазмата в неактивна форма - изисква адекватни количества от този микроелемент да бъдат синтезирани.

Основните субстрати, върху които действа протеинът С, са фактор Va и коагулационният фактор VIIIa. В присъствието на тромбин, генериран от коагулация, и на тромбомодулин, присъстващ на ендотелната повърхност, С-протеинът се превръща в активна форма, наречена точно активен С протеин ( АРС, който отново няма нищо общо с С реактивния протеин), Благодарение на тази структурна модификация, активният С протеин също придобива про-фибринолитична активност (благоприятства разтварянето на съсирека), която се осъществява чрез инхибиране на PAI-1 (инхибитор на плазминогенния активатор).

Анти-възпалителните и цитопротективните дейности също се приписват на С-протеина.

Друг протеин, наречен S протеин (APS), е естествен кофактор на APC, също зависим от витамин К.

Накрая, припомняме, че тромбинът (фактор IIa) превръща фибриногена в неразтворим фибринов полимер, който участва в образуването на коагулата. Това про-коагулиращо действие контрастира с неговата способност да активира протеин С, който следователно представлява ендогенен контрол срещу прекомерна активност на коагулационната система.

Защото се измерва

Тестът за коагулативен С протеин се провежда за:

Установяване на причините за неподходящо образуване на тромб (тромботично събитие или венозен тромбоемболизъм);
Диагностициране на нарушения, които причиняват прекомерна коагулация;
Откриване на наследствени или придобити недостатъци на същия протеин С или на протеин S, с който тя сътрудничи в процеса на коагулация.

За да се оцени С протеина, са налице два вида тестове:

Функционално изследване : измерва активността на протеин С, като се фокусира върху способността за регулиране и намаляване на образуването на съсиреци. Намаляването на активността може да се дължи на намалено количество на параметъра или, по-рядко, на наличието на нефункционални форми.
Имунологичен анализ : установява количеството протеин С, налично в кръвната проба, взета от пациента.

Тази информация може да бъде полезна за определяне на вида на дефицита, неговата тежест и дали това се дължи на придобит или наследен дефект.

Кога е предписан изпитът?

Изследването на коагулативния С протеин позволява да се измери количеството и да се оцени неговата функционалност.

Този анализ обикновено се посочва след необяснимо тромботично събитие, като подкрепа за диагностициране на нарушения на хиперкоагулацията, особено при млади (под 50 години) и / или които нямат други очевидни причини за проявяване на това явление.

Тестът за протеин С може да се изисква и в случай на многократни аборти. Освен това е много важно да се проверят стойностите на този протеин преди да се приемат орални контрацептиви ; при жени в риск, естроген и прогестогени могат да причинят венозна тромбоза или други сърдечносъдови нарушения.

Оценката може да бъде препоръчана и когато пациентът има близък член на семейството, който има наследствен дефицит на протеин С.

Нормални стойности

Що се отнася до имунологичния тест, нормалните стойности на протеин С в кръвта са в диапазона 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L).

Функционалното изследване (С протеинова активност по отношение на референтния интервал) е равно на 70-130% (във функционални единици: 0.7 - 1.3 U / ml).

Забележка : Референтният интервал на изпита може да се променя според възрастта, пола и инструментариума, използван в лабораторията за анализ. Поради тази причина е за предпочитане да се консултират диапазоните, докладвани директно в доклада. Трябва също да се помни, че резултатите от анализите трябва да бъдат оценени като цяло от общопрактикуващия лекар, който познава анамнестичната картина на пациента.

Високи протеини С - причини

Увеличение на С протеин може да се наблюдава при:

Вземане на андрогени;
диабет;
Нефритичен синдром.

Високите стойности на протеин С обикновено не са свързани с медицински проблеми и / или патологични последствия, поради което те не се считат за клинично значими.

Нисък протеин С - причини

Недостигът или липсата на активност на С протеина може да се дължи на:

Придобити разстройства като чернодробно или бъбречно заболяване, сериозни инфекции, рак;
Наследствени промени (предавани от родители на деца).

Вродените дефицити на протеин C могат да зависят от:

Дефицит на синтез;
Синтез на протеини с намалена биологична активност за:

Намалена способност за свързване със S протеин;
Намален капацитет за разграждане на фактори V и VIII.

Дефицитите на С-протеини - вродени или придобити - водят до хиперкоагулация (или протромботично състояние).

Нисък С протеин: повишен риск от венозна тромбоза

Недостигът на протеин С може да има вроден (наследство) или придобит произход.

В последния случай те обикновено се свързват с:

Чернодробни заболявания (цироза, чернодробна недостатъчност, хроничен хепатит) и бъбречно заболяване;
Прекомерна консумация (както при дисеминирана интраваскуларна коагулация);
Недостиг на витамин К;
Постоперативни състояния;
Кумаринова антикоагулантна терапия (като кумадин®);
Тежки инфекции.

Често в тези придобити форми, други антикоагуланти, като антитромбин III, са намалени.

Недостигът на протеин С води до намаляване на антикоагулантната активност на кръвта или, ако предпочитате, в състояние на тромбофилия; следователно рискът от образуване на анормални съсиреци (наречени съсиреци) в кръвоносните съдове се увеличава. Тези "бучки" могат да противоречат на спонтанно разтваряне, да растат до точката на запушване на съда, в който те произхождат или да се счупят, мигрирайки в кръг и понякога завършващи с оклудиране на ваза с по-малки размери. Най-страшните последствия от това състояние, наречено тромбоза, са сърдечен инфаркт, инсулт и белодробна емболия; трябва да се каже обаче, че артериалните тромбози са доста редки в присъствието на дефицит на протеин С, който преди всичко излага на по-голям риск от венозна тромбоза и нейните последствия.

Наследствените дефицити на протеин С се класифицират в:

Недостиг от тип I (в който се записват ниски нива на протеин - количествен дефект);
Недостиг на тип II (по-рядко срещан, при който функционалната активност на протеина намалява - качествен дефект).

В много изключителни условия двете състояния могат да съществуват едновременно (особено рядко събитие в популацията), причинявайки сериозни тромботични явления, понякога с фатален ход, дори в ранна възраст, като фулминантно пурпурно при новороденото, дълбока венозна тромбоза на долните крайници и некроза. кожен в комбинация с перорално приложение на кумаринови антикоагуланти. Последното явление може да е абсурдно, тъй като в началото на терапията фармакологичната инактивация на С протеина може да бъде по-висока от тази на витамин К-зависимите фактори на кръвосъсирването (II, VII, IX и X), с последващо увеличение механизми на коагулация и некроза на кожни области. При хетерозиготите последствията от дефицита са по-тежки и имат променлива интензивност поради наличието на други предразполагащи фактори, които могат да бъдат ендогенни (например дефицит на други антикоагулантни фактори, като антратромбин III, S протеин и т.н.) или външна (хирургия, използване на орални контрацептиви, бременност).

Има допълнително наследствено заболяване, много по-често срещано от предишните (честота 3 - 7% при здрава популация), характеризиращо се с резистентност към активиран С протеин . На практика, протеин С се активира нормално, но не успява да инхибира адекватно коагулационните фактори Va и VIIIa. Следователно, ако нарастващите концентрации на активиран С протеин се добавят към кръвна проба, взета от резистентен субект, няма адекватно удължаване на времето на коагулация (както е логично да се очаква). В преобладаващата част от случаите (повече от 90%), мутация в гена на фактор V (фактор V Leiden), която включва аминокиселинно заместване в зрелия протеин, е отговорна за тази аномалия. Последствията от резистентността на активирания протеин С зависят и от припокриването на други фактори, като тези, които са отговорни за придобити недостатъци (бременност, травма, операция или използване на орални контрацептиви). Фактор V Leiden е най-честата причина за генетична тромбофилия и в лабораториите за анализ има специфични тестове за диагностициране на това състояние на резистентност към действието на активния С-протеин; ако е необходимо, терапията използва антикоагулантни лекарства.

Как да се измери

Протеин С се изследва върху венозна кръвна проба, взета от рамото.

подготовка

Преди пробата е необходимо да се наблюдава гладно поне 8 часа, през което време се приема малко количество вода.
През двете седмици преди анализа, пероралната терапия с варфарин (Cumadin®) трябва да се преустанови.
Преди да бъде подложен на преглед, пациентът трябва да изчака 10 дни след тромботичното събитие.

Тълкуване на резултатите

Нормалната активност и количествата протеин С показват добра регулация на коагулацията.
Високите стойности на протеин С обикновено не са свързани с медицински проблеми, поради което те не се считат за клинично значими.
Ниска стойност на протеин С е свързана с тенденцията за прекомерно и неподходящо образуване на съсиреци. Ако протеинът не е функционален, коагулационният процес не работи достатъчно; това може да доведе до увеличаване на вероятността от развитие на съсирек, който нарушава притока на кръв във вените (венозен тромбоемболизъм, ВТЕ), но степента на риска зависи от това колко лош или дефектен е протеинът.