всеобщност
Синдромът на Crouzon е рядко генетично заболяване, което определя наличието на краниосиностоза и други необичайни лицеви аномалии.
За да се провокира неговото появяване са определени изменения на ДНК, която съставлява гените FGFR2 и FGFR3; тези генетични елементи участват в процеса на узряване на костите по време на ембрионалното развитие.
Терапията се състои от поредица от хирургични интервенции, насочени към решаване на най-важните и най-опасни симптоми.
В момента прогнозата е много често положителна.
Припомняне на генетиката
Преди да пристъпим към описанието на синдрома на Crouzon, полезно е да разгледаме някои основни понятия за генетиката.
Какво е ДНК? Това е генетичното наследство, в което са записани соматичните черти, предразположения, физически дарби, характер и др. на жив организъм. Тя се съдържа във всички клетки на тялото, имащи ядро, тъй като се намира в нея.
Какви са хромозомите? Според дефиницията, хромозомите са структурните единици, в които се организира ДНК. Човешките клетки съдържат в тяхното ядро 23 двойки хомоложни хромозоми (22 от автозомно несексуален тип и двойка сексуален тип); всяка двойка е различна от друга, тъй като съдържа специфична генна последователност.
Какви са гените? Те са къси участъци или последователности на ДНК с фундаментално биологично значение: от тях, всъщност, произхождат протеини или биологични молекули, които са фундаментални за живота. В гените има "написана" част от това, което сме и какво ще стане.
Всеки ген присъства в две версии, алели: алел е от майчински произход, след което се предава от майката; другият алел е от бащински произход, следователно се предава от бащата.
Какво е генетична мутация? Това е грешка в ДНК последователността, която образува ген. Поради тази грешка полученият протеин е дефектен или напълно отсъства. И в двата случая ефектите могат да бъдат вредни както за живота на клетката, в която се случва мутацията, така и за живота на организма в неговата цялост. Вродени заболявания и неоплазми (т.е. тумори) се отнасят до една или повече генетични мутации.
Какво е синдром на Crouzon
Синдромът на Crouzon е рядко генетично състояние, характеризиращо се с краниосиностоза и неестествено развитие на някои елементи на лицето, включително очите, носа, челюстта и челюстта.
Това е вродено заболяване, чиито характерни характеристики вече могат да се видят в първите моменти от живота.
ЗНАЧЕНИЕ НА КРАНИОСИНОСТОЗА
Краниосиностоза е терминът, с който лекарите посочват преждевременното сливане на един или повече краниални шевове.
От сайта: thecraniofacialcenter.com
Краниалните конци са влакнести стави, които обединяват костите на черепния свод (т.е. предната, темпоралната, теменната и тилната кости).
В нормални условия, сливането на краниалните конци се извършва в постнаталния период (някои процеси завършват дори и на прага от 20 години). Този дълъг процес на сливане позволява на мозъка да расте и да се развива правилно.
Ако, както и в случая с краниосиностоза, сливането се извършва твърде рано - следователно по време на пренаталния, перинатален * или ранния детски живот - елементите на мозъка, мозъка и мозъка и някои сетивни органи (особено в очите) промяна на формата и растежа.
ПРОИЗХОД НА ИМЕ
Синдромът на Crouzon дължи името си на френския лекар Octave Crouzon, който има предимството, че е описал основните клинични характеристики.
Crouzon живее между края на 1800 и началото на 1900, точно от 1874 до 1938. Първоначално, за да се определи синдром, който след това взе името си, той използва термина краниофациален дизостоза.
Причини
Синдромът на Crouzon се появява след мутация на гена FGFR2, разположен върху хромозома 10, или на FGFR3 гена, разположен на хромозома 4 .
FGFR е английският акроним на Fibroblast Growth Factor Receptor, който е преведен на италиански: рецептор за растежен фактор на фибробласти .
Функционалната роля на гените FGFR2 и FGFR3 е да произвеждат, всеки от тях, рецепторен протеин, с задачата да регулират съзряването и ембрионалното развитие на костната тъкан.
Според теориите на изследователите мутациите, засягащи FGFR2 и FGFR3, биха хиперстимулирали същите тези гени, които, още веднъж активни, биха предизвикали ранно узряване на някои костни тъкани, включително тези, които съставляват черепа.
ГЕНЕТИКА
Генетичните мутации, отговорни за синдрома на Crouzon, могат да имат наследствен произход или могат да възникнат спонтанно след зачеването .
В първия случай болестното състояние - което лекарите наричат наследствен синдром на Crouzon - притежава всички характеристики на автозомно доминантно генетично трансмисионно заболяване (или доминиращо наследствено заболяване ). За неопитен генетичен читател, това означава, че:
- Болестта и нейните симптоми се появяват и в присъствието на един мутирал генетичен алел (няма значение дали е от майката или бащата), тъй като последният е доминиращ над здравия.
- Родител, който носи мутацията, е достатъчен, за да има заболяване в част от потомството.
- Вероятността да се роди болно дете от двойка, в която само един от двата компонента носи мутацията, е 50%.
Във втория случай, болестното състояние - което експертите показват с терминологията на не-наследствения синдром на Crouzon - е резултат от аномално спорадично събитие, което променя ДНК по време на ембрионалния растеж на плода.
Обобщение на значението на наследствени, автозомни и доминантни термини
- Наследствен: това означава, че родителите предават на потомството (т.е. на децата) генетичната промяна, отговорна за заболяването.
- Автозомно: означава, че мутацията, отговорна за заболяването, се намира в не-сексуална хромозома, следователно автозомна.
- Доминиращо: означава, че болестта причинява симптоми и признаци, дори когато само един алел на отговорния ген е мутиран. По-прости думи, като че ли алелът с мутацията има повече сила от здравия алел.
епидемиология
Според някои оценки на честотата на синдрома на Crouzon, едно дете от около 60 000 ще се роди с това рядко болестно състояние.
Синдромът на Crouzon представлява 4, 5% от случаите на краниосиностоза.
Симптоми и усложнения
Пациентите със синдром на Crouzon имат много специфична симптоматична картина, която обикновено се състои от:
- Проблеми, свързани с краниосиностоза, включително:
От //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, което е смачкване на задната част на главата. Постига преждевременното сливане на коронални краниални конци (коронална краниосиностоза).
Ако не се лекува, това може да повлияе на растежа на мозъка и развитието на когнитивните способности.
Те представляват алтернатива на брахицефалия: тригоноцефалия (топене на метапичния шев), долихоцефалия (сливане на сагиталния шев) и плагиоцефалия (сливане на коронарните шевове).
- Exophthalmos, което е термин, показващ издатината на очните ябълки. Това може да означава наличието на проблеми на зрението.
- Очен хипертелоризъм, т.е. очите, които са прекалено отдалечени един от друг. При екзофталмос той може да влоши визуалните проблеми.
- Деформиран нос, обикновено във формата на клюн. Ако е тежка или не се лекува хирургично, тази аномалия може да предизвика респираторни проблеми или същите симптоми на синдром на обструктивна сънна апнея.
- Повишено вътречерепно налягане. Това състояние е известно и под името интракраниална хипертония. Нейното присъствие се обяснява с факта, че енцефаличните структури нямат подходящото пространство за растеж.
Обикновено се открива в средата на късното детство, интракраниалната хипертония е потенциална причина за главоболие, повръщане и болка в очите.
- Хидроцефалия, която е резултат от увеличаване на цефалорацидната течност, съдържаща се в субарахноидалното пространство и в мозъчните вентрикули.
- Малформация на Арнолд-Киари (или синдром на Арнолд-Киари). Това е деформация, разположена в основата на черепа.
* Хидроцефалията и малформацията на Arnold-Chiari обикновено са две усложнения, които възникват при липса на адекватно лечение.
- Аномалии в челюстта и челюстта .
Първият има размери по-малки от нормалните, докато последният има склонност да се издава навън. Всичко това променя формата на небцето и зъбното скеле (липса на някои зъби и т.н.), с последици (понякога дори сериозни) върху фонацията и дъвченето.
Някои пациенти се раждат с цепнатина (цепнатина) или цепнатина на небцето.
- Проблеми със слуха .
55% от пациентите на Crouzon са родени без слухови канали или с големи аномалии. Това включва липсващ или значително намален акустичен капацитет.
Някои хора развиват набор от слухови проблеми в зряла възраст, поради клиничната картина, типична за синдрома на Мениер.
- Проблеми със ставите на нивото на шията .
Те се отнасят до 30% от случаите на синдрома на Crouzon.
- Аномалии в кожата .
Пациенти със синдром на Crouzon, подкрепени от мутирал FGFR3, проявяват акантоза нигриканс, дерматоза, характеризираща се с повишена дебелина (хиперкератоза) и потъмняване (хиперпигментация) на кожата.
Две други анатомични аномалии, свързани (макар и рядко) със синдрома на Crouzon
- Ductus arteriosus
- Коарктация на аортата
СИНДРОМ НА КРУЗОН и ИНТЕЛЕКТИВЕН КОТИТЕНТ
Благодарение на сегашните възможности за лечение на краниосиностоза, днес 97% от пациентите на Crouzon притежават нормален интелект.
диагноза
Опитният педиатър може да диагностицира синдрома на Crouzon само чрез обективно изследване .
При наличие на съмнение или недоумение, за да се стигне до точно заключение, са от съществено значение:
- Рентгенови изображения, осигурени от рентгенови лъчи или компютърна томография на главата
- Генетичен преглед, насочен към откриване на възможни мутации на ДНК.
ОБЕКТИВЕН ИЗПИТ
Обективното изследване се състои в точния анализ на главата и на наличните аномалии.
Краниалните деформации, предизвикани от краниосиностоза (напр. Брахицефалия), са сред най-характерните клинични признаци на синдрома на Crouzon и върху които лекарят основава част от диагностичните си находки.
РАДИОЛОГИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ
Рентгеновата и компютърна томография на главата показват кои краниални конци се стопяват преждевременно.
Краниосиностозата, която характеризира синдрома на Кроузон, засяга коронарните шевове, така че намерената фузия в последния е много често важна информация за диагностични цели.
ГЕНЕТИЧЕН ИЗПИТВАНЕ
Освен че показва дали ДНК има мутации, генетичният тест позволява да се идентифицира точния ген, който причинява синдрома на Crouzon, ако FGFR2 или FGFR3.
лечение
Днес, носителите на синдром на Crouzon могат да разчитат на различни лечения, в зависимост от тежестта на състоянието и симптомите.
Всъщност лекарите са осигурили:
- Хирургия за отстраняване на краниосиностозата и нейните симптоми.
- Акустични опори в случай на проблеми със слуха.
- Терапии за подобряване на езиковите умения.
- Хирургични терапии за подобряване на аномалиите в максилата и долната челюст.
- Хирургия, известна като трахеостомия, за разрешаване на дихателните проблеми.
Забележка: Синдромът на Crouzon е болестно състояние, което е резултат от генетична промяна на ДНК, която е невъзможно да се излекува. Така че, всъщност, лекарите лекуват болестта само под симптоматичния профил.
ХИРУРГИЯ ЗА КРАНИОСИНОСТОЗА
Терапевтичните цели на хирургичната операция са две:
- Да осигурим мозъчните структури и очите с това пространство, което им помага да се развиват и функционират по най-добрия начин.
- Дайте на главата нормална форма, след това решете проблема с брахицефалията.
Хирурзите имат способността да изпълняват операцията по два различни начина (или подхода): чрез традиционна хирургична операция - наричана също „отворена атмосфера“ - или чрез ендоскопска хирургия .
Процедурата "на открито" включва изпълнението на разрез на главата, чрез който лекуващият лекар извлича деформираната кост или черепните кости и който трябва да се ремоделира. В края на ремоделирането, хирургът заменя предварително извлечените костни структури и затваря разряза с конци.
Вместо това ендоскопската хирургия включва използването на ендоскоп и практиката на много малък разрез на главата, чрез който лекуващият лекар вкарва самия ендоскоп.
Всъщност ендоскопът е тънка и гъвкава тръба, снабдена с оптична камера (в края, вмъкната в черепа) и свързана с монитор. Чрез този конкретен инструмент и изображенията, които проектира на монитора, хирургът е в състояние да разделя предшестващите шевове на фузеровите черепи със значителна прецизност и без да прибягва до кожни разрези и екстракции на кости.
Според експерти най-доброто време за извършване на операцията е през първото детство (първите 12 месеца от живота), тъй като костите са по-лесно моделирани.
Трябва обаче да се отбележи, че колкото по-ниска е възрастта на пациента, толкова по-голям е рискът от преработване на същите краниални шевове (рецидив). В случай на рецидив, хирургичната операция трябва да се повтори.
Според някои статистически изследвания, 10-20% от участниците в много ранна възраст, подложени на краниосиностоза, трябва да преминат през втора операция, поради рецидив.
ЛЕЧЕНИЕ НА АКУСТИЧНИ ПРОБЛЕМИ
Освен че предписват използването на слухови апарати, лекарите препоръчват периодични слухови контроли, тъй като това е най-добрият начин да се предотврати влошаването на проблемите.
ХИРУРГИЧНИ ТЕРАПИИ ЗА АНОМАЛИИ НА МАСЕЛА И МАНДИБОЛА
Лечението на максиларните и мандибуларните аномалии включва операция за пренастройване на челюстта и / или челюстта, някои стоматологични лечения за подреждането на зъбните дъги и операцията за разрешаване на цепнатината на устната и / или цепнатината на небцето.
трахеостомия
Трахеостомията е хирургичната операция, чрез която лекарят създава на нивото на шията (където минава трахеята) път за преминаване на въздуха, предназначен за белите дробове. Това позволява на тези, които преминават през тази интервенция, да дишат отново и правилно.
За канализиране на въздуха в белите дробове е необходима малка тръба, наречена траншеостомична тръба, която е подходящият размер за вмъкване в трахеята.
прогноза
Като цяло, прогнозата зависи от тежестта на краниосиностоза: ако последната е лечима с добри резултати, пациентите със синдрома на Crouzon могат да се радват на почти нормален живот.
