Тетрациклините са широкоспектърни антибиотици с тетрациклична структура (състояща се от четири пръстена с по 6 члена), откъдето идва и името на целия клас. Когато говорим за тетрациклин, имаме предвид хлортетрациклин, който е първият тетрациклин, открит през 1945 г. от Бенджамин Даггар. Дъггар открил хлортетрациклин в Lederle Laboratories, докато е работил под надзора на индийския учен Yellapragada Subbarao.
През 1950 г. професор Робърт Удуърд от Харвардския университет работи с екип от изследователи от фармацевтичната компания Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover и Richard Pasternack). молекулата от щама на Streptomyces rimosus и определя химическата структура на окситерациклин (търговско наименование Terramicina®), за което също така получава патент върху производствения процес. Изследователският процес, който доведе до това откритие, продължи повече от две години.
Тетрациклините са антибиотици с широк спектър на действие, предназначени за лечение на много бактериални инфекции. В днешно време тетрациклините се използват при лечението на акне, в тройна терапия за ерадикация на Helicobacter pylori и при лечението на розацея; исторически казано, може да се каже, че тетрациклините са много полезен инструмент за намаляване на смъртта от холера. Тетрациклините са широко използвани както за лечение на инфекциозни болести, така и за злоупотреба като фуражни добавки за животни, с цел насърчаване на техния растеж (добавянето на антибиотици във фуражите с цел да се унищожи ендогенната бактериална флора на животните и да се увеличи тежест, може да има сериозни последици за потребителите и е строго забранена практика). Това широко приложение е довело до появата на бактериални щамове, резистентни на тетрациклини, което води до драстично намаляване на употребата им в терапията.
Тетрациклините се считат за антибиотик на избор при инфекции с риктерии, микоплазми и хламидии. Всъщност тетрациклините са особено ефективни при рикетсови инфекции, включително треска от Роки Маунтин, пристъпно-епидемичен тиф (болест на Брил) и везикулозен рикетиоза. Тетрациклините се използват широко и за лечение на полово предавани болести (MST), тъй като изглежда, че различните форми на Clamydia са чувствителни към този клас лекарства. Тетрациклините също са доказали своята ефективност при лечението на остри и хронични инфекции с Brucella melitensis, B. suis и B. abortus. Асоциирането на тетрациклин, например доксициклин, към друг антибиотик, например към аминогликозиден антибиотик, като стрептомицин, дава много убедителни резултати в случаите на остра бруцелоза.
Тетрациклините инхибират протеиновия синтез на бактерии чрез свързване към тяхната рибозомна 30 S субединица, като по този начин предотвратяват достъпа на tRNA и mRNA до рибозомата; следователно, ДНК веригата, която кодира протеини, не се чете правилно и всичко това води до спиране на протеиновия синтез на бактерията, последвано от смъртта на същото.
Откриването на тетрациклини е много важно събитие, защото, освен че позволява лечението на много болести, той открива нови хоризонти за откриването и синтеза на други антибиотици.
Дозировка и методи на употреба
Препоръчителната доза тетрациклин за лечение на акне при възрастни е 1000 mg / ден, разделена на две дневни дози за период от две седмици, която може да варира в зависимост от тежестта и естеството на инфекцията.
В тройната терапия за ликвидиране на Helicobacter pylori препоръчителната доза тетрациклин е 2000 mg / ден, разделена на 4 дневни дози, по една на всеки шест часа. Очакваната продължителност на лечението е 14 дни.
Препоръчителната доза тетрациклин при лечение на бронхит е 2000 mg / ден, разделена на 4 дневни дози, по една на всеки шест часа. Продължителността на лечението варира от 7 до 10 дни и зависи от тежестта на инфекцията. В някои случаи, особено при пациенти, предразположени към бронхит, той се използва за прилагане на тетрациклин в продължение на 4 или 5 дни през зимните месеци, за да се предотврати появата на хроничен бронхит.
При лечението на бруцелоза се препоръчва да се използва следната терапевтична схема: 2000 mg / ден тетрациклин, който се разделя на 4 дневни приема, един на всеки шест часа, за период от три седмици, и 2000 mg / ден стрептомицин интрамускулно, Разделя се на две дневни дози за цялата първа седмица от лечението и след това 1000 mg / ден в единична дневна доза, интрамускулно, през втората седмица от лечението.
За лечение на неусложнени уретрални инфекции, ендоцервикални и ректални инфекции се препоръчва да се използват 2000 mg / ден тетрациклин, разделен на 4 дневни дози, един на всеки шест часа. Очакваната продължителност на лечението е поне една седмица. В случай на хламидиални инфекции е препоръчително да се провери и евентуално да се лекува половия партньор на пациента.
Препоръчителната доза тетрациклин при лечение на артрит и кардит, причинена от лаймска болест, е 2000 mg / ден, която се разделя на 4 дневни дози, по една на всеки шест часа. Очакваната продължителност на лечението може да варира от 2 седмици до 1 месец, в зависимост от тежестта и естеството на инфекцията. За лечение на хроничен еритема мигрант, обаче, също причинен от болестта на Лайм, се препоръчва да се използва същата доза, описана по-горе, за малко по-различен период, вариращ от 10 до 30 дни.
При лечение на пневмония препоръчваната доза тетрациклин е 2000 mg / ден, която се разделя на 4 дневни дози, по една на всеки 6 часа. Очакваната продължителност на лечението варира от 10 до 21 дни, в зависимост от тежестта на инфекцията.
За лечение на рикетсиални инфекции препоръчваната доза тетрациклин е както е посочено по-горе, а препоръчителната продължителност на лечението е една седмица.
Препоръчителната доза тетрациклин при лечение на скорошен сифилис е 2000 mg / ден, която се разделя на 4 дневни дози, по една на всеки шест часа за период от две седмици; същата доза тетрациклин се препоръчва за лечение на третичен сифилис и късен сифилис, само че очакваното време за лечение се увеличава до 4 седмици; или, алтернативно, можете да разработите терапевтичен план, който включва прием на 30-40 грама тетрациклин за период, който може да варира от 10 до 15 дни, очевидно изчислявайки предварително дози и броя на дневните приложения. Въпреки това, употребата на тетрациклини се препоръчва само ако пациентът не може да използва пеницилини.
За лечение на цистит обаче препоръчителната доза тетрациклин остава същата, както е описано по-горе, т.е. 2000 mg / ден, за да се раздели на 4 дневни дози, по една на всеки шест часа; очакваната продължителност на лечението варира от 3 до 7 дни, в зависимост от тежестта на инфекцията. Въпреки това, лечението на цистит с тетрациклин трябва да се извършва само ако няма други терапевтични алтернативи.
Противопоказания и предупреждения за употреба
Всички тетрациклини споделят тетрациклиновата структура и всички те са с амфотерна характеристика. Тетрациклините са съединения, предразположени към получаване на кристални соли както с киселини, така и със силни основи (това се дължи именно на техния амфотерен характер); тетрациклините имат сложна хромофорна система, която поражда абсорбционни спектри, характерни за този клас антибиотици, които се простират до видимото и му придават характерен жълт цвят. Всички тетрациклини са способни да хелатират метални йони, които водят до образуването на хелати, които са неразтворими във вода и изглежда имат значителна роля в механизма на действие на тези антибиотици. Поради техния амфотен характер тетрациклините са слабо разтворими във вода, докато техните хидрохлориди имат значителна разтворимост във вода.
Друга важна характеристика на тетрациклините е да потъмнее до светлина и да се разпадне в присъствието на влага и в кисела среда, за да образуват анхидродериванти, които са лишени от антибиотична сила и са по-токсични от изходните антибиотици, това вероятно се дължи на способността да взаимодействат по начин аспецифични с клетъчни мембрани.
Тетрациклини: противопоказания и нежелани реакции »
