Флуороурацил или 5-флуороурацил

5-флуороурацил - известен също като 5-FU - е противораково лекарство, принадлежащо към семейството антиметаболитни агенти .

5-флуороурацил - химична структура

Той се счита за наркотик със значителна важност, тъй като е включен в списъка на основните лекарства, написани от Световната здравна организация (Световната здравна организация). В този списък са всички онези лекарства, които трябва да присъстват в основната здравна система.

Показания

За това, което използвате

5-флуороурацил може да се използва - самостоятелно или в комбинация с други противоракови лекарства - за лечение на различни видове рак, включително:

Рак на гърдата;
Колоректален рак;
Рак на стомаха;
Рак на панкреаса;
Рак на яйчниците;
Рак на матката;
Рак на пикочния мехур.

Обикновено 5-флуороурацил се използва за лечение на пациенти, при които не е възможно да се намеси хирургично или по друг начин.

Освен това, 5-FU може да бъде формулиран под формата на локални кремове или мехлеми при лечението на:

брадавици;
кисти;
Актинична кератоза;
Боуеновата болест (известна също като плоскоклетъчен карцином in situ, може да се разглежда като начална фаза на интраепидермална форма на плоскоклетъчен карцином);
Други видове рак на кожата, както доброкачествени, така и злокачествени.

Предупреждения

5-флуороурацил трябва да се прилага под строгия контрол на лекар, специализиран в прилагането на противоракови лекарства, особено при употребата на мощни антиметаболитни средства.

Тъй като флуороурацилът има висока токсичност и ниска граница на безопасност, пациентите трябва да бъдат внимателно и постоянно наблюдавани по време на лечението и хоспитализацията се препоръчва поне по време на първоначалния цикъл на химиотерапията.

Приемът на 5-флуороурацил може да причини висока токсичност в кръвните клетки и тежко стомашно-чревно кървене; поради тези причини лечението трябва да бъде спряно, ако са налице следните признаци на токсичност: \ t

Левкопения (намаляване на броя на белите кръвни клетки в кръвния поток);
Диария, воднисти изпражнения и чести чревни движения;
Повръщането не може да се лекува;
Стоматит и езофагофарингит (при първия видим знак).

Взаимодействия

Прилагането на лекарства с имуносупресивно действие и лъчетерапия, проведени едновременно с лечение с 5-флуороурацил, повишават токсичността на имунната система; в тези случаи може да е необходимо да се намали количеството на приложеното лекарство.

Флуороурацил и ваксини

Тъй като 5-флуороурацил има имуносупресивна активност, лекуваните пациенти трябва да бъдат внимателни, ако трябва да бъдат ваксинирани .

Ако на пациентите се даде ваксина с убити вируси, може да настъпи намален отговор на антитела . Времето между края на терапията с 5-флуороурацил и възстановяването на способността на пациента да реагира на ваксината зависи от вида на заболяването, дозата на използваното лекарство, интензивността и вида на имуносупресията, която лекарството е генерирало. Като цяло, този период варира от три месеца до една година.

Ако, от друга страна, на пациентите се дава жива атенюирана вирусна ваксина, намаленият отговор на антителата води до засилена репликация на вируса, което води до повишени странични ефекти на ваксината. Следователно, в този случай, ваксинацията трябва да се извършва с повишено внимание и само след разрешение от лекаря, който прилага противораковата химиотерапия.

Други взаимодействия

Прилагането на калциев фолинат едновременно с терапия с 5-флуороурацил може да повиши неговата токсичност. Калциевият фолинат обикновено се използва като антидот в случай на супердоза на метотрексат (друго противораково лекарство, принадлежащо към семейството антиметаболити ), за да се намалят страничните ефекти на хемопоетичната система (системата, отговорна за производството на кръвни клетки). и лигавиците на храносмилателната система.

Калциевият фолинат се използва и при лечение на анемия, причинена от липсата на фолати.

В допълнение, приемът на 5-флуороурацил може да повлияе някои лабораторни анализи, водещи до повишаване на трансаминазите, алкалната фосфатаза, билирубина и млечната дехидрогеназа в кръвта.

Плазменият албумин, от друга страна, може да намалее поради малабсорбция, причинена от самото лекарство.

В допълнение може да настъпи повишаване на 5-хидроксииндолоцетната киселина в урината.

Странични ефекти

5-флуороурациловата терапия може да предизвика множество странични ефекти, включително:

Заболявания на стомашно-чревния тракт

Лечението с 5-FU може да предизвика стоматит, езофагофарингит (водещ до десквамация и улцерация), диария и водни изпражнения, ентерит, спазми, гадене и повръщане.

Кожни нарушения

Терапията може да доведе до суха кожа, напукване и фоточувствителност; последният може да се прояви с появата на еритема или с повишена пигментация на кожата.

Синдром на ръката-крака

5-флуороурацилът може да предизвика този синдром, който се характеризира с изтръпване на ръцете и краката, последвано от болка, зачервяване, подуване и еритема.

миелосупресия

5-FU индуцира миелосупресия, тоест благоприятства потискането на костния мозък . В резултат на това се наблюдава намалена хематопоеза (намален синтез на кръвни клетки). Намаляването на производството на кръвни клетки може да доведе до:

анемия (намалено количество хемоглобин в кръвта);
левкопения (намален брой бели кръвни клетки) с последваща повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
тромбоцитопения (намален брой тромбоцити) с повишен риск от кървене .

Сърдечно-съдови заболявания

Лечението с 5-флуороурацил може да доведе до ангина пекторис и миокардна исхемия .

Патологии на окото

5-FU може да предизвика промени в зрението, да намали зрителната острота (т.е. способността да възприемат фините детайли в предметите), да увеличи сълзенето и да предизвика фотофобия . Също така може да предизвика диплопия (двойно виждане) и да причини пълна или частична обструкция на слъзния канал ( стеноза ).

Патология на централната нервна система

5-флуороурациловата терапия може да предизвика летаргия, главоболие, слабост, неразположение . Той може също да доведе до появата на остър мозъчен синдром, придружен от дезориентация и объркване .

Заболявания на съдовата система

След приложението на 5-FU артериална аневризма, може да възникне артериална исхемия, артериална тромбоза и емболия .

Тъй като флуороурацилът се прилага чрез инфузия, тромбофлебит, абсцеси и инфекции на мястото, където е поставена канюлата, може да се появи, канюлата се изтегля от венозния съд и / или инфузионният флуид се пропуска локално.

Други странични ефекти

Лечението с 5-флуороурацил може да доведе до епистаксис (кървене от носа) и до промени в ноктите, включително загуба.

Механизъм за действие

5-флуороурацилът принадлежи към семейството на антиметаболитни агенти . Изглежда, че извършва цитотоксичното си действие по три различни начина:

Инхибира тимидилат синтазата, основен ензим в синтеза на ДНК;
Той се свързва с РНК, като по този начин поражда анормална РНК;
Инхибира синтеза на нова РНК, като блокира един от ензимите, участващи в тази операция: урацил фосфатаза .

ДНК и РНК са фундаментални за клетъчното делене и репликация, следователно 5-флуороурацил - инхибиращ неговия синтез - предизвиква небалансиран клетъчен растеж, който води до клетъчна смърт.

Указания за употреба - Дозировка

5-флуороурацил - както чрез инжектиране във вена, така и чрез интравенозна инфузия - се представя като бистра течност.

За инжектиране във вена, лекарството се прилага чрез канюла, поставена във вената на ръка или ръка.

За интравенозна инфузия (капка по капка инфузия) течността може да се прилага през канюла или през централен венозен катетър, който се поставя под кожата във вена близо до ключицата.

Като цяло, началната доза на лекарството, което се прилага, е 12 mg / kg телесно тегло; дневната доза не трябва да надвишава 800 mg. Във всеки случай, дозата се определя от лекаря, специализиран в прилагането на противоракови лекарства, в зависимост от вида на тумора, който ще се лекува, и от състоянието на пациента.

5-флуороурацил маз за локално приложение, вместо това, се прилага директно върху кожата в областта, която ще се лекува.

Бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал не трябва да започват лечение с 5-флуороурацил, докато не се изключи бременност.

Лекарството трябва да се използва само в случай на сериозни заболявания, за които не съществуват или не са ефективни по-безопасни лекарства; във всеки случай, това решение трябва да бъде взето изключително от онколога.

Жените, приемащи лекарството, не трябва да кърмят.

Тъй като лекарството предизвиква генетични мутации, не се препоръчва бременност преди пет години след края на химиотерапията.

При млади мъже може да възникне стерилност, която в някои случаи може да стане постоянна.