Тирозиназни инхибитори
Тъй като тирозиназата контролира биосинтеза на меланин в епидермалните меланоцити, действайки върху активността на този ензим представлява валидна стратегия за коригиране на дефекти, дължащи се на хиперпигментация. Примери за съединения с този тип механизъм на действие са:
Cogic киселина
Cogic киселина е депигментиращ агент с гъбичен произход. Той инхибира тирозиназата, хелатираща мед в активното място. Това обаче е нестабилна молекула, която при контакт с въздух и светлина окислява, губи своята активност и дава продукта, в който е вмъкнат тъмен цвят. Той може да предизвика проблеми с чувствителността, контактни алергии и дерматити.
хидрохинон
Хидрохинонът е естествено съединение, което може да се намери в много растения и в продукти като кафе, чай, бира. Активността на тирозиназата намалява по различни начини: взаимодействайки с медта в активното място на ензима, променяйки функционирането на меланозомите, причинявайки оксидативно увреждане на липидната мембрана и на протеините на меланоцитите. Той е много ефективно съединение, но може да причини, преди всичко при високи концентрации, различни странични ефекти, като дразнене на кожата, контактен дерматит, цитотоксичност и екзогенна охроза (потъмняване на третираната област). Обикновено се използва в концентрации, равни на 2%, но употребата като изсветляване на кожата е ограничена до дерматологични рецепти и употребата в козметичните продукти е забранена от закона.
Arbutin
Арбутин е естествен глюкозид на хидрохинон, който се среща в боровинки, боровинки, малини и много видове круши. Инхибира ензима тирозиназа с механизъм, който все още не е изяснен, различен от този на хидрохинона, тъй като не се намесва нито в синтеза, нито в експресията на ензима. Производно на полусинтеза на арбутин, Desossiarbutina, е показало способност да инхибира тирозиназата вече в концентрации, много по-ниски от необходимите с хидрохинон и арбутин. Той също има добър антиоксидант, което допринася за намаляване на количество свободни радикали, генерирани от UV лъчи.
Азелаинова киселина
Азелаинова киселина е бикабоксилна киселина, естествено произведена от някои гъби; инхибира образуването на меланин в случаи на хиперактивност на меланоцитите: фотосенсибилизация меланоза, мелазма, пост-възпалителна меланоза. Свойствата на изсветляването се приписват и на октадецендионова киселина, която също е дикарбоксилна киселина, която е доказано ефективна при значително по-нисък процент (2%) от този, използван за азелаинова киселина (20%).
Полифенолите
Полифенолите са широко разпространени молекули в природата, които могат да бъдат открити в различните части на много растения (стъбла, листа, корени, цветя). Те са съединения, които имат по-ниски странични ефекти в сравнение с Arbutin и Cogic Acid, така че те са по-подходящи за козметична употреба, дори ако резултатите и ефикасността често се основават на проучвания, проведени само in vitro или на лабораторни плъхове.
Избелващата активност на флавонолите се дължи на механизъм на конкурентно действие върху тирозиназата, който - благодарение на наличието на 3-хидрокси-4-кетоничен остатък - играе съществена роля в хелацията на медта. Тази група включва съединения като:
- Елагична киселина, извлечена от растения като нар, ягода, зелен чай и евкалипт, показва ин витро инхибиторна активност на ензима тирозиназа, сравнима с тази на Arbutin и Cogic Acid2.
- Mulberroside F, извлечен от листата на Morus alba, е доказано, че е четири пъти по-мощен от Cogic Acid за инхибиране на синтеза на меланин и активността на ензима 3.
Екстракти от женско биле
Екстрактите от женско биле (Glycirrhiza) демонстрират добра способност за облекчаване на кожата благодарение на наличието на изофлавоноиди . Между тях е доказано, че Glabridin оказва действие върху тирозиназата петнадесет пъти по-висока от тази на Cogic Acid и депигментацията е по-висока от тази, получена при Arbutin. , Изофлавоноидите също имат силни антиоксидантни и противовъзпалителни свойства и са способни да инхибират производството на свободни радикали.
Също така, принадлежащи към семейството Glycirrhiza, съединения, ефективни за инхибиране на ензима тирозиназа с механизъм на конкурентен тип, са халконите : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. Последното е доказано, че има активност, равна на 5 пъти по-голяма от тази на - Когична киселина. От химическа гледна точка се смята, че инхибирането на ензима се дължи на остатъка от 4-резорцинол (хидрохинонов изомер), характерен за структурата на халконите.4 In vivo изследвания, които потвърждават реалната ефективност на този клас обаче, все още са ограничени.
Resveratrol
Сред най-ефективните полифеноли в инхибирането на функционалността на ензима тирозиназа намираме стилбените, фенолните съединения с ниско молекулно тегло. Оксиресвератролът е хидроксистилен, получен от растението Morus alba, който е показал инхибиращо действие на тирозиназата 30 пъти по-високо от cogic киселина, благодарение на присъствието в структурата на 4-Resorcinol (хидрохинонов изомер, подобен на този, който се съдържа в в гореспоменатите халкони).
Ресвератрол, без тази структура, има значително по-ниска инхибиторна активност. Това е безопасна молекула, без дразнещи ефекти.
кумарин
Кумарини като Aloesin, гликозилирано съединение, извлечено от растението Aloe vera, са инхибитори на ензима тирозиназа, който може да блокира производството на меланин в култури на меланоцити. Мощното антиоксидантно действие, в синергия с светлинното действие, прави Алое потенциално полезно растение при лечението на хиперпигментационни нарушения.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Дезоксиарбутин: нова обратима инхибираща тирозиназа с ефективна in vivo потискаща кожата активност . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. In vitro и in vivo оценка на елагична киселина върху меланогенеза. Int J Cosmet Sci. 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberroside F, изолиран от листата на Morus alba, инхибира биосинтезата на меланина. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka Т, Kido T, Baba K , et al . Ефекти на хидроксистилбенови производни върху активността на тирозиназата. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
