Митоцин

Митомицините са семейство естествени азиридини, произвеждани от бактерията Streptomyces caespitosus. Това семейство включва митомицин А, митомицин В и митомицин С (по-просто известен като митомицин).

Митомицин - химична структура

Митомицин С е цитотоксичен (клетъчно токсичен) антибиотик и затова се използва в антинеопластична химиотерапия за лечение на различни форми на рак.

Освен че е цитотоксичен, митомицин С има активност срещу Грам + и Грам - бактерии, срещу Рикетсия и срещу някои видове вируси.

Показания

За това, което използвате

Mitomycin може да се използва самостоятелно или в комбинация с други противоракови лекарства за лечение:

Рак на стомаха;
Рак на хранопровода;
Рак на панкреаса;
Рак на матката;
Рак на гърдата;
Белодробен аденокарцином;
Перитонеална карциноза;
Рак на пикочния мехур;
Колоректален рак;
Рак на кожата.

Предупреждения

Митомицин трябва да се прилага под строгия надзор на лекар, специализиран в прилагането на противоракови средства.

Поради токсичността на митомицина срещу костния мозък, кръвната картина, включително тромбоцитите, трябва да се следи внимателно при пациенти, лекувани с лекарството.

Много внимание трябва да се обърне на приложението на митомицин при пациенти с вече съществуваща миелосупресия (костномозъчна супресия), тъй като приемането на лекарството може да предизвика обостряне на миелосупресията.

Прилагането на митомицин при пациенти с предшестващи инфекции може да ги накара да се влошат.

Приемането на митомицин от пациенти с варицела трябва да се избягва, тъй като прилагането на лекарството може да доведе до фатални системни нарушения.

Употребата на митомицин за дълги периоди може да увеличи нежеланите ефекти.

Трябва да се внимава при прилагане на митомицин при пациенти с предишни хепатопатии и / или нефропатия.

Митомицин трябва да се използва с повишено внимание при деца, като се внимава да ги държи под строг лекарски контрол, за да се открият всякакви странични ефекти.

Ако настъпи екстравазация по време на интравенозно инжектиране на митомицин, се препоръчва инфилтрация в засегнатата област на разтвор на натриев бикарбонат и инжектиране на дексаметазон. В допълнение, парентералното приложение на витамин В6 може да бъде полезно, за да се насърчи регенерацията на увредените тъкани.

Ако инжектирате митомицин, трябва да внимавате да не допуснете лекарството да влезе в контакт с кожата ви.

Взаимодействия

Токсичността на митомицин в костния мозък може да бъде увеличена чрез лекарства като:

Други противоракови лекарства;
Хлорамфеникол (антибиотик);
Фенилбутазон (нестероидно противовъзпалително лекарство) и други видове пиразолонови противовъзпалителни средства;
Фенитоин (антиепилептично лекарство).

Едновременното приложение на митомицин и доксорубицин (противораково лекарство) може да повиши кардиотоксичността, предизвикана от доксорубицин.

Чернодробното инактивиране на митомицин се засилва от витамини С, В6 и В2, от инозин и натриев хипосулфит .

Едновременното приложение на митомицин и винка алкалоиди (други противоракови лекарства, като например винкристин и виндезин ) може да причини диспнея и бронхоспазъм. Механизмът, чрез който това се случва, обаче, не е известен.

Странични ефекти

Митомицин може да предизвика серия от странични ефекти, чието проявление може да варира значително от един пациент до друг. Всъщност всеки индивид реагира по различен начин на химиотерапията въз основа на тяхната чувствителност към лекарството.

Следните са основните странични ефекти, които могат да възникнат след лечение с митомицин.

миелосупресия

Лечението с митомицин може да причини миелосупресия. Това подтискане предполага намаляване на производството на кръвни клетки (намалена хемопоеза), което може да доведе до:

Анемия (понижаване на кръвните нива на хемоглобина), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение ;
Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
Тромбоцитна (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене .

Миелосупресията е основният страничен ефект на митомицин, който ограничава употребата . Това е бавен ефект при проявяването, но това продължава дълго време.

Канцерогенност

След лечение с митомицин се съобщава за случаи на остра левкемия и миелодиспластичен синдром (патология, включваща хематопоетични стволови клетки, т.е. прогениторни клетки, които генерират кръвни клетки).

Дихателни нарушения

Лечението с митомицин може да предизвика кашлица, бронхоспазъм, пневмония, белодробна фиброза и интерстициална белодробна болест . В някои случаи белодробната токсичност може да бъде фатална.

Стомашно-чревни нарушения

Митомицин може да причини гадене, повръщане и диария .

Повръщането може да се контролира с използването на антиеметични лекарства (antivomitus), докато диарията може да се лекува с антидиаретични лекарства. Ако симптомите са тежки - или персистират въпреки употребата на лекарства - трябва да информирате Вашия лекар, че може да помислите и за прекратяване на лечението с митомицин. Във всеки случай е добре да се пие много за попълване на изгубените течности.

Митомицинът може да предизвика стоматит, запек и абдоминален дискомфорт .

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

След лечение с митомицин могат да се появят нарушения на бъбреците и пикочните пътища, като:

Остра бъбречна недостатъчност;
цистит;
Хематурия (наличие на кръв - видима или не - в урината);
Протеинурия (наличие на протеини в урината);
Хемолитичен уремичен синдром, който е синдром, характеризиращ се с асоцииране на заболявания, засягащи кръвта и бъбреците, като хемолитична анемия, тромбоцитопения и необратима бъбречна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Митомицин може да предизвика кожни обриви, придружени от сърбеж, обрив и кожни обриви. Препоръчваме използването на неутрални почистващи препарати и - ако лекарят прецени, че е необходимо - използването на антихистаминови кремове.

Можете също така да забележите промени в ноктите, които могат да потъмнят или да се бръщят, но ще се върнат към нормалното след известно време след края на терапията.

Интраартериалното приложение на митомицин, освен това, може да причини увреждане на кожата, като язви, болка, зачервяване, втвърдяване, оток, мехури и ерозия на участъка, който може да предизвика кожна и мускулна некроза .

Алергични реакции

Лечението с митомицин може да предизвика алергични реакции при чувствителни индивиди. Симптоми, които могат да възникнат, са хрипове, изпотяване, понижаване на кръвното налягане, анафилактоидна реакция и анафилактичен шок.

Хепато-билиарни нарушения

Лечението с митомицин може да причини чернодробна дисфункция, холецистит (възпаление на жлъчния мехур) и жълтеница .

Също така - ако митомицин се прилага в чернодробната артерия - билима (събиране на жлъчката извън жлъчните пътища), може да настъпи холангит (възпаление на жлъчните пътища) и некроза на жлъчните пътища .

Патологии, свързани с мястото на инжектиране

Когато митомицин се прилага интравенозно, инфузията трябва да бъде възможно най-бавна, за да се избегне появата на съдова болка и / или тромбофлебит . Освен това, ако се случи екстравазация по време на приложение, може да се види тъкан и / или некроза на тъканите около мястото на инжектиране.

Интравезичното приложение на митомицин може да причини свиване на пикочния мехур; това свиване може да предизвика дизурия (затруднено отделяне на урината), полиурия (прекомерно образуване и отделяне на урината), перфорация на пикочния мехур, некроза на пикочния мехур и некроза на пениса .

Други странични ефекти

Други странични ефекти, които могат да възникнат след приема на митомицин са:

тромбоза;
Горещи вълни;
хипертония;
Треска;
Охлаждащи симптоми;
Генерализирано неразположение;
Оток.

свръх доза

Няма антидот при предозиране на митомицин. Ако подозирате, че сте приели твърде много лекарства, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.

Механизъм за действие

Митомицинът може да се вмъкне в двойната верига на ДНК и - след като е в него - е в състояние да образува цитотоксични свободни радикали (токсични за клетките), които причиняват разкъсването и фрагментацията на самата ДНК. В този момент раковата клетка е напълно лишена от генетичното си наследство и - вече не е в състояние да извършва каквато и да е дейност - умира.

Освен това, изглежда, че митомицинът също е в състояние да взаимодейства с активността на РНК и синтеза на протеини.

Указания за употреба - Дозировка

Mitomycin е наличен за интравенозно, интраартериално и интравезикално приложение. Той е представен като прах, който трябва да се разтвори в подходящ разтворител точно преди неговото използване. Веднъж разтворен, митомицинът се появява като лилав разтвор.

Интравенозното приложение може да се извърши по три различни начина:

Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
Чрез PICC ( периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай, катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължително време.

Дозата на митомицин трябва да бъде установена от лекаря въз основа на вида на тумора, който ще се лекува, в зависимост от вида на избраното приложение и от клиничната ситуация и състоянието на пациента. Освен това, количеството на прилаганото лекарство може да варира в зависимост от това дали лекарството се използва като монотерапия или в комбинирана терапия.

Интравенозно приложение

Обичайната доза митомицин, приложен интравенозно, е 4-15 mg / m2 телесно тегло, което се прилага на интервали от 1-6 седмици.

Интравезикално приложение

Обикновено използваната доза при този тип приложение е 10-40 mg митомицин веднъж или два пъти седмично или 2-4 седмични интервали.

Вътрешна администрация

Обичайната доза митомицин, използвана за интраартериална инфузия, е 2-4 mg лекарство дневно, или 10-30 mg, които се прилагат като единичен болус.

Дозата на митомицин, прилагана, обикновено, се намалява, когато лекарството се прилага в комбинация с други противоракови средства.

Бременност и кърмене

Митомицин не трябва да се прилага на бременни жени и кърмачки.

Противопоказания

Употребата на митомицин е противопоказана в следните случаи: \ t

Известна свръхчувствителност към митомицин и / или към други вещества с химична структура, подобна на тази на митомицин;
При пациенти с вече съществуваща миелосупресия;
При наличие на нарушения на коагулацията;
При пациенти с риск от кървене;
При пациенти с тежки инфекции;
По време на бременност;
По време на кърмене.