Цисплатина е химиотерапевтично лекарство, принадлежащо към класа на алкилиращите средства . Той се счита за мощен антитуморен агент, толкова много, че да бъде включен в списъка на основните лекарства, написани от Световната здравна организация (Световната здравна организация);
Терапевтични показания
Цисплатин може да се използва самостоятелно или в комбинация с други противоракови средства за лечение на различни видове рак, включително:
- Рак на яйчниците, напреднал или метастатичен;
- Рак на пикочния мехур, напреднал или метастатичен;
- Рак на тестисите, напреднал или метастатичен;
- Малък и недребноклетъчен рак на белия дроб, напреднал или метастатичен;
- Плоскоклетъчен рак на главата и шията, напреднал и метастатичен.
Цисплатин е особено ефективен при лечение на рак на тестисите: когато се използва в комбинация с блеомицин (цитотоксичен антибиотик) или винбластин (антимитотичен), шансовете за възстановяване са значително увеличени.
Цисплатин може да се използва в комбинация с Auger терапия, специален тип лъчева терапия, която използва ниско енергийни електронни лъчи за облъчване на злокачествените клетки, които образуват тумора.
Извършени са проучвания и клинична ефикасност
1. Комбинирана терапия с цисплатин при лечение на напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб
Цисплатин често се използва в комбинация с други противоракови лекарства.
Това проучване е проведено, за да се установи ефикасността и безопасността на комбинираните терапии с пеметрексед, доцетаксел и цисплатин.
Извършен е при 97 пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб. Пациентите бяха разделени на две групи; една група получава цисплатин в комбинация с пеметрексед ( антиметаболитно средство), докато на другата група се дава цисплатин в комбинация с доцетаксел ( антимитотично средство).
Проучването показа, че двете терапевтични стратегии са еднакво ефективни. Лечението с пеметрексед и цисплатин обаче показва честота на нежелани реакции - като левкопения, анемия, тромбоцитопения, гадене и повръщане - значително по-ниска от терапията с доцетаксел.
2. Комбинирано лечение с цисплатин, флуороурацил и емулсия на елеми при лечение на напреднал стомашен карцином \ t
Елеми е олеорезина, която се получава чрез изрязване на ствола на растенията, принадлежащи към семейство Burseraceae .
В това проучване 64 пациенти, страдащи от напреднал стомашен карцином, са подложени на комбинирана терапия на базата на цисплатин и флуороурацил, към която е добавена перорално приложение на емулсия на elemi. Проучването установи, че комбинацията лекарство-емулсия може значително да подобри лечебната ефективност на терапията без увеличаване на нежеланите реакции. В терапията само с цисплатин и флуороурацил всъщност едногодишната преживяемост е 45%; добавянето на емулсията, обаче, процентът на оцеляване изглежда нараства до 56%.
3. Смекчаване на страничните ефекти, давани от цисплатин след приемане на масло Vetiver
Употребата на цисплатин, въпреки нейната ефективност, е ограничена поради тежките странични ефекти, които тя предизвиква.
Целта на това проучване е да се изследват защитните ефекти на маслото Vetiver Java . Оценката се извършва върху швейцарски мишки албиноси, които получават орално Vetiver масло в продължение на седем дни преди прилагането на цисплатин. След този период лекарството се прилага. Проучването показва значимо намаляване на бъбречната токсичност и индуцирана от цисплатин миелосупресия. Следователно, това проучване подчертава интересни защитни свойства на маслото Vetiver за страничните ефекти, предизвикани от лечението с цисплатин.
Предупреждения
Цисплатин трябва да се прилага под наблюдението на лекар, специализиран в прилагането на противоракови химиотерапевтични средства.
Лекарството е опаковано в тъмни бутилки, защото е фоточувствително; затова трябва да се пази от светлина.
Цисплатина може да реагира с метален алуминий, за да образува черна платинена утайка. Следователно лекарството трябва да се прилага, като се избягва използването на игли, спринцовки и катетри, съдържащи алуминий.
Преди, по време и след целия период на лечение, трябва да се следят бъбречни, чернодробни, хемопоетични (количество кръвни клетки) и серумни електролити (калций, магнезий, натрий, калий).
Взаимодействия
Прилагането на цисплатин едновременно с други нефротоксични вещества (т.е. токсични за бъбреците) - като например, цефалоспорини, аминогликозиди или контрастни вещества - повишава токсичния ефект върху бъбреците.
По време на и след лечение с цисплатин се препоръчва да се използва с повишено внимание други лекарства, екскретирани главно по бъбречен път.
Едновременното прилагане на ототоксични лекарства (токсични към ухото) - като аминогликозиди и циклични диуретици - може да засили токсичността на цисплатина в ухото.
Ифосфамид ( антитуморен алкилиращ агент ) може да увеличи риска от загуба на слуха поради лечение с цисплатин.
Едновременната употреба на миелосупресивни средства или лъчетерапия може да повиши миелосупресивната активност на цисплатина.
Ако цисплатин се прилага в комбинация с винбластин или блеомицин, той може да причини феномен на Рейно.
Едновременното приложение на цисплатин и доцетаксел може да предизвика невротоксични ефекти (токсични за нервната система) по-сериозни от тези, предизвикани от единичния прием на двете лекарства.
Ефикасността на цисплатина може да бъде намалена чрез приемането на някои хелатиращи агенти, като пенициламин .
Странични ефекти
Страничните ефекти, дължащи се на приложението на цисплатин, могат да варират в зависимост от приложената доза и в зависимост от това дали лекарството се използва самостоятелно или в комбинация с химиотерапия. Освен това има голяма вариабилност на отговора дори между едно лице и друго.
По-долу са дадени някои от страничните ефекти на лечението с цисплатин.
нефротоксичност
Цисплатин е изключително нефротоксичен (токсичен за бъбреците), особено при пациенти с предшестваща бъбречна дисфункция. Нефротоксичността на цисплатина е странично действие, ограничаващо дозата : това означава, че този вид токсичност намалява дозата на лекарството, която може да се даде на пациента.
невротоксичност
Невротоксичността, причинена от цисплатин, е зависима от дозата, т.е. нараства с увеличаване на дозата на приеманото лекарство. Това може да се случи с появата на парестезия (загуба на чувствителност на крайниците или други области на тялото), на арефлексията (пълна загуба на рефлекси) и загуба на проприоцепция, т.е. загуба на способността да се възприема и разпознава позицията на тялото в пространство.
Необходимо е да се извършват редовни неврологични проверки по време и след лечение с цисплатин.
ототоксичност
Обикновено се проявява под формата на шум в ушите (свистене, бръмчене, шумолене или пулсиране на ушите) и / или загуба на слуха . Загубата на слуха може да бъде едностранна или двустранна и има тенденция да става по-тежка при многократни дози. Няма ефективни лечения за предотвратяване на този страничен ефект, който може да бъде по-изразен при деца, отколкото при възрастни.
Трябва да се извърши внимателен аудиометричен контрол преди започване на лечението с цисплатин и между дозирането.
миелосупресия
Цисплатин може да индуцира миелосупресия, която е да стимулира супресията на костния мозък . Това потискане се превръща в намалена хематопоеза (намален синтез на кръвни клетки).
Намаленият синтез на кръвни клетки може да доведе до:
- анемия (намалено количество хемоглобин в кръвта);
- левкопения (намален брой бели кръвни клетки) с последваща повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
- тромбоцитопения (намален брой тромбоцити) с повишен риск от кървене.
Миелосупресията е зависим от дозата страничен ефект.
Гадене и повръщане
Цисплатинът е мощен еметоген (предизвиква повръщане) и - освен ако не се прилагат антиеметични лекарства (antivomitus) - този страничен ефект почти винаги се появява.
Като цяло, антиеметици (като ондансентрон ) в комбинация с кортикостероиди (като например дексаметазон ) се използват за предотвратяване на този ефект.
Електролитни смущения
Цисплатин може да причини хипомагнезиемия, хипокалиемия и хипокалцемия, или съответно - намаляване на нивата на магнезий, калий и калций в кръвта.
Сърдечни нарушения
Лечението с цисплатин може да причини сърдечни аритмии, включително брадикардия и тахикардия . По-специално, тези ефекти се наблюдават, когато цисплатин се използва в комбинация с други цитотоксични лекарства.
Може да възникне хипертония и в някои случаи инфарктът на миокарда може да настъпи дори няколко години след края на терапията.
Съдови заболявания
Много често се среща флебит в областта, където се инжектира цисплатин.
Може да се появи и мозъчна или миокардна исхемия .
Дихателни нарушения
След лечение с цисплатин, диспнея, дихателна недостатъчност и в някои случаи може да възникне пневмония .
Хепато-билиарни нарушения
Цисплатин може да причини нарушена чернодробна функция и повишаване на кръвните нива на трансаминазите (ензими, използвани като индикатори за откриване на чернодробно увреждане) и билирубин (жълт пигмент, съдържащ се в жлъчката, произведен от катаболизма на хемоглобина).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
В областта на инжектиране на цисплатина могат да се появят обриви, язви и обриви . Освен това може да се появи алопеция .
Механизъм за действие
Цисплатин - като всички алкилиращи агенти - е в състояние да образува връзки с двете вериги, които съставляват ДНК.
ДНК се състои от две нишки, свързани помежду си, за да образуват двойна спирала.
ДНК е съставена от много мономери, наречени нуклеотиди. Има 4 вида нуклеотиди: аденин (А), гуанин (G), цитозин (C) и тимин (T), които са комбинирани с изключителни двойки АТ (аденин-тимин) и CG (цитозин-гуанин), държани заедно с водородни връзки.,
Последователността от бази, присъстващи по протежение на ДНК молекулата, носи генетичната информация.
Двойната нишка на ДНК се състои от четири основни единици, наречени азотни бази : тези молекули са цитозин, тимин, аденин и гуанин. Цисплатина проявява цитотоксичното си действие чрез свързване към азотен атом, присъстващ в структурата на гуанина, но той е способен да образува връзки и с аденин. Свързването на цисплатин с нишки на ДНК предотвратява транскрибирането и репликирането на клетките, осъждайки клетките да отговарят на програмирания механизъм на клетъчна смърт ( апоптоза ).
Указания за употреба - Дозировка
Цисплатин е бистра, светложълта течност. Приложението обикновено се извършва чрез интравенозна инфузия в продължение на 6-8 часа.
Приложената доза цисплатин зависи от вида на тумора, който ще се лекува и от това дали лекарството се използва самостоятелно или в комбинация с други лекарства.
Монотерапия
Монотерапията с цисплатин може да се прилага по два различни начина:
- Единична доза, в количество, което варира от 50 до 120 mg / m2 телесна повърхност на всеки 3-4 седмици;
- Фракционни дози, в количество вариращо от 15 до 20 mg / m2 на ден, в продължение на пет последователни дни, на всеки 3-4 седмици.
Тези дози могат да се дават както на възрастни, така и на деца.
Комбинирана химиотерапия
Ако цисплатин се използва в комбинирана химиотерапия, приложената доза трябва да бъде намалена. Обикновено обичайната доза е 20 mg / m2 или повече, прилагана като еднократна доза на всеки 3-4 седмици.
В случай на лечение на рак на маточната шийка обикновено се използва цисплатин в комбинация с лъчева терапия. В този случай обичайната доза е 40 mg / m2 седмично в продължение на шест седмици.
Поради бъбречната токсичност на цисплатина, приложената доза трябва да бъде намалена при пациенти с бъбречна дисфункция.
За да се избегнат или поне да се задържат увреждания на бъбреците, причинени от цисплатин, пациентите трябва да бъдат хидратирани с разтвори, съдържащи хлориди. Физиологичният диуретик или манитол могат да се прилагат за подпомагане на продължителното отделяне на лекарството по време на и след терапията.
Бременност и кърмене
Няма достатъчно данни за употребата на цисплатина от бременни жени, но се предполага, че може да причини тежки вродени дефекти.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност и трансплацентарна канцерогенност . Поради това цисплатин може да бъде токсичен за плода, когато се дава на бременна жена, така че силно се препоръчва да се избягва употребата му.
Трябва да се вземат предпазни мерки от двата пола по време на лечението с цисплатин и най-малко шест месеца след края на процедурата, за да се избегне бременност.
Тъй като цисплатин също се екскретира през кърмата, не се препоръчва за употреба по време на кърмене.
Противопоказания
Употребата на цисплатин е противопоказана при пациенти, алергични към самото лекарство или към други съединения, съдържащи платина.
Цисплатин е противопоказан при пациенти с миелосупресия, при пациенти с бъбречна дисфункция и при дехидратирани пациенти. Също така е противопоказан при пациенти със слухови увреждания.
Откриване на цисплатин
Подобно на много от откритията, които революционизираха света на химията и медицината, откритието на цитотоксична цисплатина също се случи случайно.
Първоначално цисплатинът е описан за първи път през 1845 г. от италианския химик Микеле Пейрон и за дълго време е бил известен като "пейронов хлорид".
Експериментът се провежда върху бактериални култури на Escherichia coli, инкубирани в културална среда, съдържаща амониев хлорид (необходим за бактериален растеж) в камера, съдържаща два платинени електрода.
Учените забелязали, че когато е приложено електрическото поле, е имало спиране на бактериалната репликация. Растежът на бактериите не се прекъсва, но те вече не растат по нормален начин, а по необичаен начин. Учените заключават, че чрез прилагане на електрическото поле са генерирани химически видове, които могат да променят растежа на бактериите и да блокират репликацията. Проучванията на Розенберг продължават, докато не разбере, че цитотоксичното действие се дължи на образуването на органометален комплекс: цисплатин .
Впоследствие бяха проведени многобройни проучвания за оценка на потенциала на цисплатина при лечението на тумори.
През декември 1978 г. Американската администрация по храните и лекарствата одобри употребата на цисплатин за лечение на рак на тестисите и яйчниците, а през следващата година беше одобрена в други европейски страни.
