всеобщност
Спиналната мускулна атрофия, или SMA, е заболяване на нервната система, което засяга моторните неврони, причиняващи прогресивно отслабване на мускулите на тялото.
SMA не винаги се представя по един и същи начин: всъщност съществуват по-сериозни форми, които причиняват преждевременната смърт на пациента и по-малко сериозни форми, с които човек може да живее заедно.
За правилна диагноза са необходими генетични тестове, които анализират хромозомното наследство на изследваното лице.
За съжаление, гръбначната мускулна атрофия не се заздравява; единствените налични контрамерки осигуряват забавяне на (неизбежното) развитие на болестта.
Кратко описание на генетиката
Преди да се опише гръбначната мускулна атрофия е полезно да се направи кратко позоваване на някои ключови понятия.
Какво е ДНК? Това е генетичното наследство, в което са записани соматичните черти, предразположения, физически дарби, характер и др. на жив организъм. Тя се съдържа във всички клетки на тялото, имащи ядро, тъй като се намира в нея.
Какви са хромозомите? Според дефиницията, хромозомите са структурните единици, в които се организира ДНК. Човешките клетки съдържат в тяхното ядро 23 двойки хомоложни хромозоми (22 от автозомно несексуален тип и двойка сексуален тип); всяка двойка е различна от друга, тъй като има специфична генна последователност.
Какво представляват гените? Те са къси участъци или последователности на ДНК с фундаментално биологично значение: от тях, всъщност, произхождат протеини или биологични молекули, които са фундаментални за живота. В гените има "написана" част от това, което сме и какво ще стане.
Какво е генетична мутация? Това е грешка в ДНК последователността, която образува ген. Поради тази грешка полученият протеин е дефектен или напълно отсъства. И в двата случая ефектите могат да бъдат вредни както за живота на клетката, в която се случва мутацията, така и за живота на организма в неговата цялост. Вродени заболявания и неоплазми (т.е. тумори) се отнасят до една или повече генетични мутации.
Какво е спинална мускулна атрофия?
Гръбначната мускулна атрофия, известна също като SMA, е генетично заболяване, което засяга моторните неврони на централната нервна система (особено тези на гръбначния мозък), което причинява прогресивна загуба на контрол на мускулите на тялото.
Има повече или по-малко тежки форми на SMA.
При тежко болните най-простите движения, като ходене или преместване на ръцете, дихателната функция, стоящата станция и поглъщането на храна, отначало са трудни и напълно невъзможни.
При по-малко сериозните пациенти, от друга страна, обикновено се променят само моторните умения и изправената станция, поради което е възможно да се живее с болестта.
MOTONEURONI И SMA
Фигура: Гръбначната мускулна атрофия се дължи на влошаване на двигателните неврони, разположени на нивото на гръбначния мозък и точно в съответствие с вентралните рога.
Моторните неврони, или моторните неврони, са клетки, които произхождат от централната нервна система (енцефална и гръбначен мозък); те се използват за провеждане на нервни сигнали, които директно или индиректно контролират мускулите и движението на мускулите. Всъщност, с техните удължения (аксоните), моторните неврони достигат периферните области на тялото. Има соматични моторни неврони, които директно врождат скелетните мускули и висцералните моторни неврони, които индиректно врождат жлезите, сърцето и гладките мускули.
Мотоневроните на индивидите със СМА се дегенерират постепенно, причинявайки инактивиране на мускулната атрофия, а при тежки случаи - парализа, дихателна недостатъчност и смърт.
ВИДОВЕ SMA
Въз основа на възрастта на началото и тежестта на заболяването са признати четири форми на SMA:
- Тип I : тя е най-тежката форма; се наблюдава при деца, в рамките на шестия месец от живота. Смъртта настъпва в годината на живота.
- Тип II : по-тежка форма на I, засяга деца между 6 и 18 месеца от живота. Пациентите обикновено умират по време на юношеството или в края на това.
- Тип III : е по-тежък от тип I и тип II, се появява около 3 години, но не намалява продължителността на живота на пациентите.
- Тип IV : това е форма на SMA за възрастни; не причинява преждевременна смърт на болните и е, от гледна точка на симптоматиката, по-малко сериозната от четирите.
епидемиология
Честотата на SMA е равна на един случай на всеки 10 000 души. Няма преференция за частта от болестта за даден пол; Въпреки това, форма на SMA, подобна на тип IV - така наречената болест на Кенеди (виж главата за причините) - засяга само мъжки индивиди.
Причини
SMA възниква поради генетична мутация, която в повечето случаи се предава от родители на деца. Генът, отговорен за заболяването, се нарича SMN1 .
ГЕНЪТ SMN1 И МУТАЦИЯТА
Разположен на хромозома 5, генът SMN1 произвежда протеин, наречен SMN, който е фундаментален за оцеляването на моторните неврони.
Когато SMN1 претърпи мутация, която причинява SMA, нивата на SMN протеина се намаляват драстично, достигайки ниво, равно на 10-20% от нормалното.
Фигура: наследствено предаване на автозомно рецесивно заболяване. Сексът не засяга, тъй като генетичната мутация се намира на несексуална (или автозомна) хромозома.
Изправени пред такива ниски нива на SMN, мотоневроните постепенно започват да се дегенерират, докато в най-сериозните случаи умрат.
Дегенерацията на моторните неврони води до двигателна неспособност на инервираните мускули, следователно атрофия, която не се използва от последната.
КАК Е МУТАЦИЯТА НА SMN1 ERD?
Болестта, предавана от родителите на деца, е наследствено заболяване .
За да се наследи МСА от индивида, и двамата родители трябва да бъдат носители на болестта (като носители не означава непременно, че са болни). Когато това състояние е необходимо, ние говорим за рецесивно генетично наследствено заболяване .
Двама здрави родители на SMA имат:
- 50% от възможностите за раждане на здрави деца, като тях
- 25% от възможностите за раждане на болни деца на SMA
- 25% от възможностите за раждане на здрави деца
Според статистическо проучване един човек около 40-60 години е здрав носител на SMA.
SMA АЛТЕРНАТИВНИ ФОРМИ: РАЗЛИЧНИ ПРИЧИНИ
По време на различните научни изследвания, свързани със SMA, се наблюдава, че същите нарушения, причинени от гръбначната мускулна атрофия, също възникват по различни причини.
Всъщност има:
- Спинална мускулна атрофия с респираторен дистрес ( SMARD ): модалностите на предаване са същите като при традиционните SMA. Единствената разлика е генът, участващ в мутацията, който не е SMN1, а IGHMBP2. Последният е в хромозома 11.
- Булбароспинална мускулна атрофия ( BSMA или Kennedy disease ): генът, засегнат от мутацията и отговорен за заболяването, се намира на половата хромозома X. Индивидите с BSMA са само мъже и наследяват хромозомата с мутацията от майката, която е здрав носител. Счита се за специфична форма на тип IV SMA, защото се среща в зряла възраст.
Симптоми и усложнения
За допълнителна информация: Симптоми на гръбначната мускулна атрофия
Всеки тип SMA се характеризира със специфични симптоми и признаци. Ето защо, да се каже, като цяло, че гръбначната мускулна атрофия променя способността да се движи и диша, е ограничаващо и не напълно правилно.
Общ аспект обаче съществува: гръбначната мускулна атрофия, независимо от формата, не променя когнитивните способности на пациентите и не причинява умствена изостаналост.
SMA ТИП I
Тип I SMA, който засяга деца в рамките на шест месеца от раждането, е най-честата форма на гръбначно-мускулна атрофия, характеризираща се с тежка дегенерация на моторните неврони и последващо отслабване на мускулите; това създава проблеми в:
- Преместване и придвижване
- Вдигнете главата си
- Застанете в седнало положение
- Дъвчете и поглъщайте храни
- дишам
Признаци, характерни за заболяването, са тънки крайници (горна и долна) и мека консистенция, дължащи се на атрофия на мускулите.
Смъртта настъпва поради дихателна недостатъчност, обикновено в рамките на първите 12 месеца от живота.
Някои от основните места на мускулите, атрофирани от тип I и II SMA:
- Език и уста като цяло
- Рамене
- Долни и горни крайници
- Гръдно дишане
- врат
Тип II SMA
Симптоматологията на SMA тип II се появява от 6-ти до 18-тия месец от живота и се влошава с времето. Смъртта настъпва по време на юношеството или в края на това, поради дихателна недостатъчност.
Пациентите се проявяват главно:
- Дихателни проблеми
- Мекота на мускулите на ръцете и краката
- Анормални мускулни контракции на крайниците
- Трудности при храненето на храни, поради липсата на подходящи мускули
- Деформация на ръцете и ставите поради мускулна слабост
Тежката сколиоза може да се развие през годините.
ТИП III SMA
Тип III SMA е по-умерена форма на гръбначно-мускулна атрофия, отколкото тип I и II.
Обикновено се появява около третата година от живота и следва постепенно влошаване. Въпреки това, той не причинява преждевременна смърт на пациента.
Той причинява проблеми с поза, тремор на ръцете, затруднено ходене, изкачване на стълби и бягане.
В началото заболяванията не изискват опори за движение; впоследствие, с дегенерацията на мотоневроните, те стават фундаментални патерици и инвалидни колички.
Въпреки че може да се случи, много рядко е при пациенти със тип III SMA да страдат от респираторни проблеми и преглъщане на храната.
SMA на тип IV
Тип IV SMA е най-рядко срещаната форма на гръбначно-мускулна атрофия.
Симптомите и характерните признаци се появяват в зряла възраст, са умерени (дори и да се влошават по време на напреднала възраст) и се състоят от:
- Отслабване на мускулния тонус на нивото на ръцете и краката
- Трудност при ходене
- Тремоли и внезапни контракции на мускулите
Подобно на тип III SMA, вие дори не умирате за тип IV SMA.
Усложнения
Усложненията възникват при тежки случаи на СМА или в ситуации, които не се третират правилно.
Те се състоят от:
- Задушаване от храната, причинено от намаляване на дъвченето и поемането на храна.
- Ab ingestis пневмонит, причинен от навлизането или натрупването на чужди вещества (храна, слюнка или назални секрети) в белите дробове, което носи патогенни бактерии.
- Парализа и инвалидна количка . Обикновено това се случва в случаи на тип II SMA.
- Недохранване, поради трудността да се поглъщат определени храни.
СПИНАЛНА МУСКУЛНА АТРОФИЯ С ДИСПИРАТОРЕН РАЗСТОЯНИЕ (SMARD)
Фигура: в червено се подчертават мускулите на тялото, засегнати от гръбначната мускулна атрофия
Въпреки че е причинена от различна генетична мутация, SMARD е много сходна, за симптоми и признаци, с тип I SMA.
Всъщност, мускулите за дишане и за движение са много слаби, толкова много, че смъртта идва преди годината на живота.
БУЛБОСПИНАЛНА МАСКОЛНА АТРОФИЯ (BSMA)
BSMA (или болестта на Кенеди ) е много рядка форма на мускулна атрофия, която засяга, както беше казано по генетична причина, само мъже.
Първоначалните симптоми се състоят от тремор на ръцете, спазми, абнормни мускулни контракции и генерализирана мускулна слабост. В напреднал стадий могат да възникнат проблеми с приема на храна, дължащи се на атрофия на мускулите на езика и белодробни инфекции (пневмония).
В изключителни случаи болестта на Кенеди може да предизвика и необичайно развитие на гърдите (гинекомастия), диабет и безплодие.
Като цяло, BSMA не кара пациентите да умрат преждевременно.
диагноза
Първите заподозрени в SMA могат да възникнат в резултат на обективно изследване, при което се оценяват нарушенията на пациента и след съмнителна електромиография. Въпреки това, за определена диагноза на заболяването е необходим генетичен тест, чрез който се анализира ДНК на изследваното лице.
Що се отнася до пренаталната диагностика, ако имате основателни причини да се страхувате от SMA, можете да подложите на плода специфични генетични тестове.
ОБЕКТИВЕН ИЗПИТ
По време на обективното изследване лекарят анализира преди всичко симптоматиката, проявена от пациента, и е искрена за наличието или отсъствието на някои типични нарушения на СМА, като:
- Отслабване и мекота на мускулите
- Внезапни мускулни контракции
- Рефлексите на сухожилията намаляват или отсъстват
След това той прави кратко проучване на семейната история на пациента, за да види дали някой друг в семейството (родители, баби и дядовци или братя и сестри) е страдал или страда от същите симптоми. Причината за това е проста: SMA е наследствено генетично заболяване, което може да се предава от поколение на поколение.
Физическият преглед е първата стъпка за идентифициране на SMA, но е добре да се помни, че за диагностично потвърждение са необходими генетични тестове върху ДНК на пациента.
Забележка: Ясно е, че ако пациентът е дете, родителите и близки роднини са разпитани.
електромиография
Електромиографията ( EMG ) се използва за оценка на двигателната активност и мускулната контракция, предизвикана от тях. Принципът, на който се основава този електрически преглед, е доста сложен. Достатъчно е да се каже, че използвате повърхностни електроди (приложени към кожата), които могат да измерват степента на нервния сигнал.
При пациент със SMA, този сигнал се променя.
ГЕНЕТИЧНИ ТЕСТОВЕ
Генетичните тестове разсейват всякакви съмнения относно предишните диагностични хипотези.
Да анализира проба от кръвта на пациента (достатъчно е, следователно, една нормална проба), човек може да наблюдава всяка отделна хромозома и възможната му аномалия.
Генетични характеристики на SMA (тип I, II, III, IV): | |
| хромозом | 5, автозомно (или несексуално) |
| ген | SMN1 |
| Тип мутация | Заличаване (т.е. липса на участък от ДНК) |
| Липсващ генетичен белег | Екзон 7 |
ПРЕНАТАЛНА ДИАГНОЗА
Ако имате основателни причини да смятате, че детето ви може да има СМА (като близък член на семейството, засегнато от болестта), родителите може да изискват специфични генетични тестове върху плода.
Необходима е валидна мотивация, тъй като методите за събиране на фетална проба могат да бъдат опасни за детето.
- Вземане на проби от хорионни вируси : малък фрагмент от плацента се отстранява и анализира в лабораторията. Изпитът се провежда между десетата и 13-та седмица от бременността.
- Амниоцентеза : малка проба от околоплодна течност се събира и анализира в лаборатория, течност, която обгръща и предпазва плода от външни обиди. Прегледът се извършва между 15-та и 20-та седмица на бременността.
лечение
Като генетично заболяване, гръбначната мускулна атрофия в момента е нелечима.
Въпреки това, могат да бъдат въведени специфични терапевтични мерки за облекчаване и забавяне на прогресивното влошаване на симптомите и подобряване на стандарта на живот на пациентите.
Успехът на терапията зависи до голяма степен от тежестта на SMA : тип I и тип II имат драматичен изход и, особено в първия случай, леченията са безполезни; тип III и тип IV, от друга страна, могат да бъдат разгледани доста успешно.
УПРАЖНЕНИЕ НА ФИЗИЧЕСКА И ФИЗИОТЕРАПИЯ
Пациентите, страдащи от SMA, получават огромни ползи от физическата активност (адекватно, очевидно, за възможностите на пациента), тъй като благоприятства сърдечносъдовия живот, предотвратява скованост на ставите и подобрява, като цяло, двигателните умения.
За добър резултат е препоръчително да се свържете с експерт-физиотерапевт и да имате последователност в „обучението”.
Не трябва обаче да се забравя, че подобренията и ползите зависят в голяма степен от това колко сериозна е формата на SMA.
ХРАНЕНЕ И ХРАНЕНЕ
Някои страдащи от гръбначната мускулна атрофия изпитват затруднения при правилното дъвчене на храната и поглъщането им, толкова много, че рискуват да се задушат или да страдат от недохранване.
За да се избегнат тези опасни последици, от съществено значение е да се прибягва до хранителни поддържащи средства, като например стомашна носова тръба или гастростомия, и да се разчита на диетолог, който ще планира диета, подходяща за нуждите на пациента.
МЕХАНИЧНА ВЕНТИЛАЦИЯ
При пациенти с леки затруднения в дишането може да са достатъчни дихателни упражнения и т.нар. Неинвазивна вентилация (ороназална маска, мундщука и др.); В по-тежките случаи е необходима операция трахеостомия, при която пациентът е интубиран на нивото на трахеята и е свързан с изкуствен респиратор.
дихателна гимнастика в случаите на SMA
Тези, които страдат от заболявания като SMA, в допълнение към затруднено дишане, също имат проблеми с кашлицата; кашлицата е основен акт за изтласкване на чуждия материал (слюнка, хранителни носни секрети ...), който може погрешно да проникне в белодробните пътища и да носи патогенни бактерии.
Респираторната гимнастика укрепва гръдните мускули, използвани за дишане и кашлица (предназначени като жест), за да се предотврати пневмония (тип ab ingestis ) и други белодробни инфекции.
ГРИЖА НА СКОЛИОЗА
Сколиозата е типична за тежка спинална мускулна атрофия, при която мускулите на тялото са много слаби.
Когато деформацията на гърба е лека, може да е полезно да се използва ортопедичен бюст за консервативни цели; когато вместо това е тежка, е необходимо хирургичната интервенция на спиналната фузия, с която колоната се изправя.
прогноза
Прогнозата зависи от тежестта на гръбначната мускулна атрофия: SMA тип I и II винаги имат драматичен резултат, докато SMA от тип III и IV могат да бъдат успешно контролирани.
