Синдромът на Klinefelter е генетично заболяване, което засяга само мъжете. Това, което характеризира това заболяване, е наличието на допълнителна Х хромозома. Тази хромозома не позволява нормалното развитие на мъжките сексуални характеристики по време на пубертета.
Фигура: показва обобщение на основните клинични прояви на синдрома на Klinefelter. От хипогонадизъм до типично женски физически характеристики (широки бедра, гинекомастия и тесни рамене), от умствено изоставане до захарен диабет.
За съжаление няма специфично лечение. Въпреки това, някои терапевтични лечения намаляват най-тежките симптоми и следователно подобряват качеството на живот на пациентите.Човешки хромозоми
Всяка клетка на здраво човешко същество съдържа 23 двойки хромозоми. Няколко от тези хромозоми са сексуални, тоест определя пола на индивида; останалите 22 двойки, от друга страна, са съставени от автозомни хромозоми. Следователно във всички случаи човешкият геном има 46 хромозоми.
ИЗМЕНЕНИЯТА НА ГЕНИТЕ
Всяка двойка хромозоми съдържа определени гени .
Когато се появи мутация в хромозома, генът може да е дефектен. Следователно този дефектен ген експресира дефектен протеин.
Когато, напротив, броят на хромозомите варира, ние говорим за анеуплоидия . В този случай, вместо две, хромозомите могат да бъдат три (тризомии) или само една (монозомия).
СЕКСУАЛЕН ХРОМОЗОМ
Половите хромозоми са от основно значение за установяване на мъжки или женски пол. Жената притежава в клетките на тялото си две копия на така наречената Х хромозома ; напротив, човекът представя Х-хромозома и Y хромозома . Що се отнася до автозомните хромозоми, сексуалните са наследени от родителите: копие е дарено от бащата, друго от майката.
Има няколко генетични заболявания, дължащи се на половите хромозоми. Те представляват или промени в хромозомната структура, или промени в броя на хромозомите. Сред последните, в допълнение към тази на Klinefelter, си спомняме синдрома на търнъра, синдрома на тризомия X и синдрома на двойния Y.
Какво е синдром на Klinefelter?
Синдромът на Klinefelter е генетично заболяване на мъжкия пол, характеризиращо се с наличието на трета полова хромозома (тризомия). Тази хромозома е от тип X. Клетките на пациенти с синдром на Klinefelter притежават хромозомен комплект 47, XXY.
Мъже с допълнителна Х хромозома:
- Аномалии на нивото на тестисите (мъжките гонади), наричани още тестикуларна дисгенезия .
- Неразвити вторични сексуални герои.
- Женски соматични герои.
епидемиология
Синдромът на Клайнфелтер засяга един мъж на всеки 500 новородени. Данните обаче са несигурни. Всъщност други оценки говорят за един случай на всеки 1000 новородени. Тази несигурност се дължи на факта, че някои леки форми на заболяването остават незабелязани, защото определят почти незабележими признаци и симптоми.
Освен това, всеки 100 мъжки фертилни, 3 имат синдром на Klinefelter.
Причини
Анормалното присъствие на допълнителна Х-тип полова хромозома води до синдром на Klinefelter при мъже. Трябва да се отбележи, че това е ненаследствена генетична аномалия. Родителите, следователно, са здрави.
Защо тогава някои синове се раждат с допълнителна Х хромозома?
Патогенеза
От генетично-биологична гледна точка отговорът е много сложен. Изглежда, че генетичната грешка започва по време на мейоза или по време на митоза на оплодената яйцеклетка, а именно ембриона.
Мейозата е процесът, при който някои клетки на тялото с 46 хромозоми са разделени на 4 полови клетки с по 23 хромозоми. Тези клетки са сперматозоидите за мъжа и яйцеклетката ( ооцита ) за жената. Съединението на яйцеклетка със сперматозоид дава начало на оплодената яйцеклетка с 46 хромозоми (23 + 23).
Фигура: показва процеса на недизюнкция, по време на мейозата. Една от четирите зарастващи клетки носи и двете хромозоми. Ако тази клетка е тази, която ще оплоди яйцето (или това е самото яйце), тогава ще има генетична аномалия.
Митозата е разделяне на клетката-майка на две идентични дъщерни клетки с пълен хромозомен комплект.
Генетичната грешка се състои в не-разделяне (или неразделяне ) на един от хроматидите, т.е. хромозомите в дублираната форма. Следователно, когато клетките ще се делят:
- При мейозата половата клетка ще има редица хромозоми, равни на 24 хромозоми.
- При митоза дъщерната клетка ще има определен брой хромозоми, равни на 47 хромозоми.
В случай на синдром на Klinefelter, тази допълнителна хромозома е именно Х-хромозомата.
ГЕНЕТИКА: XY / XXY МОЗАЙКА
Някои пациенти със синдром на Klinefelter притежават геном напълно 47, XXY. Други пациенти, от друга страна, имат смесен геном: 47, XXY и 46, XY. В този случай говорим за генетичен мозаицизъм .
Какво е обяснението на всичко това?
Всичко зависи от момента, в който се случва неразделянето .
Ако се случи по време на мейоза, геномът е напълно 47, XXY. Всъщност, яйцеклетката, или сперматозоида, представят незабавно редица променени хромозоми.
Геномът, от друга страна, е смесен, когато не се разделят по време на митозата на оплодената яйцеклетка. В този случай сперматозоидите и яйцеклетките по време на оплождането имат нормален брой хромозоми. Грешката при не-разделяне възниква по време на разделянето на ембрионалните клетки. Резултат: в края на ембрионалното развитие някои клетки ще имат 46 хромозоми, други 47.
Субектите с XY / XXY геном обикновено имат атенюирани симптоми в сравнение с тези с геноми напълно 47, XXY.
ГЕНЕТИКА: ДРУГИ ВАРИАНТИ
Въпреки че рядко са наблюдавани пациенти с хромозомен комплект, състоящ се от повече от 2 X хромозоми.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Наличието на такива геноми е много рядко и често съвпада с тежки форми на интелектуален дефицит и множество физически малформации.
Симптоми
За допълнителна информация: Симптоми на синдром на Klinefelter
Първите симптоми на синдрома на Klinefelter се появяват по време на пубертета, засягайки нормалното им развитие. Всъщност процесът на пубертета претърпява забавяне и ранно приключване . Основните клинични прояви са хипогонадизъм (т.е. малки тестиси) и променен процес на узряване на спермата ( сперматогенеза ).
В пред-пуберталната възраст (в ранна детска възраст и в пред-юношеството) само някои пациенти показват признаци, че подозират синдрома на Klinefelter. Това са доста неясни прояви, защото са общи за други патологични състояния или защото не са толкова очевидни, че да привличат вниманието на членовете на семейството.
ВЪЗМОЖНИ ЗНАЦИ ЕХО ПРЕМОНИТОРИ? в предпубертетна възраст
Дефицитите в тази фаза на растеж могат да бъдат:
| дефицит | описание |
| Леки затруднения в ученето и проблеми с вниманието | Психично изоставане |
| Намалена мускулна сила | Мускулите са по-слаби от връстниците си |
| Вербална и моторна диспропия | Трудност на езика и провеждане на реч Забавете се при първите стъпки Липса на координация |
| дислексия | Трудност при четене |
| Поведенчески проблеми | Пациентите са склонни да бъдат интровертирани и опасни за себе си. Те изглеждат незрели в сравнение с връстниците си |
СЛЕД ПУБЛИЧНОТО?
По това време на живота симптоматиката на синдрома на Klinefelter става очевидна. Основните клинични симптоми са:
| Симптом / знак | описание | честота |
| Малки тестиси | Това е така нареченият хипогонадизъм | > 90% |
| безплодие | Поради:
| > 90% |
| Увеличаване на гонадотропините в кръвта и урината | Гонадотропините не стимулират, както трябва:
| > 80% |
| Намаляване на тестостерона в кръвта | Последица от недействието на гонадотропини върху клетките на тестисите, които произвеждат тестостерон. | > 80% |
| Намаляване на растежа на косата | На ниво:
| 80% 30% > 45% |
| Гинекомастията | Това е двустранно развитие на вимето | 50% |
| Проблеми с ерекцията | Те са придружени от липса на либидо | > 60% |
| Намаляване на развитието на пениса | > 20% | |
| Интелектуален дефицит | 10-20% |
Освен това физическият аспект също така придобива специфични характеристики:
- прекалена пълнота
- Висока височина
- Горните и долните крайници са удължени и не са пропорционални на останалата част от тялото
- Физиономия на тялото, подобна на тази на жената (тесни рамене и широки бедра)
ПСИХОЛОГИЧНИ ПРОБЛЕМИ
Психологическият аспект заслужава отделна глава. Пациентите със синдром на Klinefelter страдат от депресия . Всъщност те възприемат различията от здрави връстници и вследствие на това отговарят на нагласите, характеризиращи се с:
- интровертност
- подчинение
- безпокойство
Хипогонадизъм, липса на либидо и гинекомастия са основните влияния върху психиката на пациентите със синдром на Klinefelter.
Усложнения
Те се дължат главно на хормонални нарушения, които засягат тестостерона. Всъщност, липсата на синтез на тестостерон повишава нивата на холестерола, циркулиращ в кръвта и насърчава остеопорозата . В допълнение, мъжете с синдром на Klinefelter са по-засегнати, в сравнение със здравите мъже, от рак на гърдата .
И накрая, връзката със захарния диабет е много честа.
| усложнение | задълбочаване |
| Сърдечно-съдови заболявания | Поради хиперхолестеролемия Тестостеронът намалява нивата на холестерола |
| Остеопорозата | Поради ниските нива на тестостерон |
| Рак на гърдата | Поради Ginecomastia. Рискът е много по-висок от този при здравите мъже |
| Захарен диабет | Много често |
| Тромба емболия | Поради образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове |
| Автоимунни заболявания |
|
диагноза
За да се проследи наличието на допълнителна Х хромозома, ние използваме генетичен тест, известен като кариотип .
кариотип
Фигура: хромозомният набор на пациент със синдром на Klinefelter, наблюдаван с кариотипния тест.
Състои се в анализ на хромозомния комплект на индивида.
Кариотипът разкрива дали има вариации в нормалния брой хромозоми. Можете да играете на проба от околоплодна течност, за пренатална диагностика на заболяването, или на кръвна проба, за постнатална диагноза.
Както беше посочено, пубертетът е решаващ момент за появата на симптомите на синдрома на Klinefelter. В предишните фази (пренатална и пред-пубертална възраст) кариотипът е единственият диагностичен тест за откриване на синдрома на Klinefelter. Когато го правите, много често това е поради страх от други болести.
След развитието на пубертета кариотипът потвърждава предварителната диагноза, основана на признаците.
ДРУГИ ПОЛЕЗНИ ИЗПИТИ
Наред с кариотипа има и други много полезни и индикативни изследвания на заболяването. Те се състоят от изследвания на кръвта и урината, биопсия на тестисите и костна денситометрия.
По-долу е дадена таблица, показваща теста, защо е направено и инвазивността.
| Диагностичен тест | Защо? | MICROdentistry |
| Кръвен тест | За да оцените нивата на:
| не |
| Тест на урината | За да оцените нивата на:
| не |
| Биопсия на тестисите | За да оцените:
| Да, минимално инвазивна, това е хирургична процедура; изисква локална анестезия; не изисква постоперативен прием. |
| Минерална плътност на костите | За да оцените:
| не |
Накрая, някои оценки на физико-анатомичния аспект не трябва да се забравят, като:
- Малкият размер на тестисите (хипогонадизъм).
- Незначителният растеж на косата на лицето, подмишниците и пубиса.
терапия
Като генетично заболяване, няма лек, който да разреши проблема в основата. Въпреки това, някои терапевтични мерки могат да бъдат приложени, полезни за:
- Коригирайте и ограничете хипогонадизма
- Намаляване на ефектите на гинекомастията
- Насърчаване на плодовитостта
ХОРМОННА ТЕРАПИЯ
Основното лечение за пациенти с синдром на Klinefelter е лечение с хормонален тестостерон . Целта е да се повишат ниските нива в кръвта.
Тестостероновата хормонална терапия започва по време на пубертета и в някои случаи продължава цял живот.
Таблицата показва основните характеристики на хормоналното лечение.
| Характеристики на лечението с тестостерон | описание |
| Защо да го давате? | За повишаване ниските нива на тестостерон при пациентите |
| Ефекти на тестостерон |
|
| доза | 250 mg на всеки 3-4 седмици |
| Няма ефект или минимален ефект |
|
ЛЕЧЕНИЕ НА ГИНЕКОМАСТИЯ
Анормалното развитие на гърдите често създава депресия и чувство на неудобство при пациентите. Следователно, съществува възможност за операция за намаляване обема на гърдата. Всъщност, мастната и жлезистата тъкан се елиминира. Това е много инвазивна операция.
ЛЕЧЕНИЕ НА СТЕРИЛНОСТ? (Безплодието?)
Пациентът със синдром на Klinefelter, който желае да има деца, трябва да се свърже с генетик и специалист по мъжко безплодие.
Първият е призван да оцени дали има възможност за наследствено предаване на болестта. Втората задача е да изследва способността на пациента да сперматогенеза, за да разбере дали има реална възможност за зачеване.
Ако дори минималното количество сперматозоиди е зряло и способно да оплоди яйцеклетката (или яйцеклетката), можете да продължите към:
- Ин витро оплождане (IVF)
- Интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди (ICSI) в ооцита
ПСИХОЛОГИЧНО ЛЕЧЕНИЕ
Психологическият аспект е много важен. Прилагането на тестостерон, хирургичното намаляване на гърдите и възможната плодовитост подобряват самочувствието на пациентите със синдром на Klinefelter. Всъщност те са в състояние да преодолеят чувството за изключване от активния социален живот и взаимоотношения, които обаче са общи за техните връстници.
ДРУГИ ЛЕЧЕНИЯ
Някои пациенти имат симптоми още преди пубертета. Таблицата показва възможните мерки за противодействие, които трябва да бъдат предприети при наличието на някои от тези смущения.
| Противодействие и свързани смущения |
| Езикова терапия, за да се подобрят трудностите при формулирането на реч |
| Физиотерапия, за да се подобри липсата на координация |
| Специализирана грижа за дислексията |
прогноза
Хормоналното лечение е от съществено значение за подобряване на качеството на живот на пациентите със синдром на Klinefelter. В действителност, в допълнение към преодоляването на физическите дефицити, дължащи се на болестта, те също подобряват тяхното включване в социалния живот.
Прогнозата обаче е по-лоша за онези, които не се лекуват своевременно или които страдат от умствена изостаналост. По-специално, при нелекувани пациенти азооспермията, стерилността и малките тестиси са необратими състояния.
