всеобщност
Тироксин-свързващият глобулин ( TBG ) е протеин, който може да свързва и пренася тироидни хормони в кръвта .
TBG проявява висок афинитет към хормона тироксин (Т4) ; взаимодействието с трийодотиронин (Т3) е по-малко стабилно.
Увеличаването на TBG може да доведе до увеличаване на общите Т4 и Т3 без увеличаване на хормоналната активност в организма. Ако допълнителен тест на щитовидната жлеза е показателен за хипо- или хипертиреоидизъм без симптоми, нивата на тироксин-свързващия глобулин стават по-клинично значими.
Аномалиите на взаимодействието на тиреоидния хормон-TBG могат да произтичат от:
- Дефект на свързване с хормон-протеин ; в този случай контролът на секрецията на хормоните на щитовидната жлеза се запазва и хипофизната-щитовидна ос е нормална.
- Примитивни промени в плазмената концентрация на тиреоидни хормони, както се случва например при хипотиреоидизъм или тиреотоксикоза. В този случай нормалният хомеостатичен баланс на хормоналната секреция се губи, както поради дефект в самия контролен механизъм, така и поради неспособността да се компенсират ефектите на основното заболяване.
Какво
TBG означава тироксин-свързващ глобулин ( тироксин-свързващ глобулин ); той е гликопротеин с молекулно тегло от 60, 000 далтона, отговорен за транспортирането на тироидни хормони, Т3 и Т4, в кръвта.
TBG се синтезира от черния дроб и има уникално място на свързване в структурата си, както за Т3, така и за Т4.
Въпреки ниските плазмени концентрации, TBG свързва почти всички тиреоидни хормони (70-80%), които в по-ниска степен са свързани с два други протеина, също синтезирани от черния дроб: албумин и транстиретин (TTR). или преалбуминова фракция, свързваща Т4-ТВРА).
В още по-малка степен се откриват свободни в кръвта тироидни хормони: само около 0.02-0.04% от Т4 и около 0.3-0.4% от Т3.
Необходимостта от пренасяне на хормоните на щитовидната жлеза чрез подходящи транспортни протеини произтича от тяхната липофилна природа, което ги прави неразтворими във водни течности, като кръв. Обаче, за да придобият биологична активност и да регулират метаболизма в целевите клетки, тироидните хормони трябва задължително да се отделят от тези протеини-носители; Ето защо в продължение на няколко години се предпочита да се дозират плазмените нива на свободната фракция (свободни Т4 и Т3, често посочвани в сертификата за анализ като FT3 и FT4), а не абсолютните (общо ТЗ и Т4).
Нека се опитаме да изясним концепцията по-добре.
Значение на TBG и свободната фракция на Т4 и Т3
Възможно е да има ситуации, при които пациентът се появява хипертиреоиден или хипотиреоиден, въз основа на абсолютната стойност на тироксин, но без да показва типичните признаци и симптоми на това състояние; такъв е случаят, например, при жени с естрогенна терапия, при които високите нива на естроген могат да повишат синтеза и свързването на TBG с тироидните хормони; при такива обстоятелства, в сравнение с намалена концентрация на свободен Т4, тялото се опитва да компенсира чрез увеличаване на синтеза на тези хормони, стимулирани от хипофизарния хормон TSH; следователно ще имаме високи стойности на общия Т4, високите стойности на ТБГ и нормалните стойности на свободния Т4.
Противоположната ситуация възниква по време на лечението с кортикостероиди или при наличие на тежка чернодробна недостатъчност, фактори, които намаляват синтеза на TBG от черния дроб: пациентът се появява хипотиреоид според стойностите на общия Т4 и еутиреоид (следователно здрав) според интерпретацията от стойностите на свободния Т4.
Нормалните стойности на TBG, най-често докладвани в литературата, варират от 13 до 28 mg / L.
Както видяхме, дори забележимите промени в плазмените концентрации на транспортните протеини като цяло нямат ефект върху дела на свободните тироидни хормони и следователно нямат ефект върху метаболитното състояние ; това е така, защото с увеличаването на TBG обикновено има компенсаторно увеличение на общия T4 (и обратно), за да се запази свободната фракция на хормона в равновесие. Подобна реч за Т3.
Както беше посочено, превишенията или дефектите в TBG причиняват промени в същия смисъл като концентрацията на общия тироиден хормон, което може погрешно да предполага състояние на хипер- или хипо-тиреоидизъм. Следователно, тъй като има много физиологични и патологични състояния, които променят концентрацията на TBG, следователно общо тиреоидни хормони, правилната оценка на функцията на щитовидната жлеза изисква едновременно дозиране на свободната фракция на T4 и T3, както и на TSH (хипофизен хормон, който стимулира щитовидната жлеза да произвежда гореспоменатите хормони). Стойността на FT3 и FT4 се установява индиректно и в този смисъл стойностите на TBG и други носители на протеини играят много важна роля.
Насищане на TBG
При нормални пациенти TBG свързващият капацитет се използва за около 1/3, следователно само около 30% от TBG са наситени с тироидни хормони, докато 70% остават свободни от тази връзка. Като правило, при засегнатите от хипертиреоидизъм, делът на свободните места на свързване намалява, защото тялото се стреми да се защитава от излишъка от тироидни хормони, като ги свързва с плазмените протеини, използвани за техния транспорт. При хипотиреоидизма се среща противоположното състояние, където процентът на наситени TBG пада под нормалните 30%. ЗАБЕЛЕЖКА: ние споменахме процента на насищане, докато абсолютните нива на TBG не са толкова повлияни от двете болести; всъщност, абсурдно, в присъствието на хипертиреоидизъм, нивата на TBG са по-ниски от нормалните (дори ако, както видяхме, процентът им на насищане е значително по-висок), докато в присъствието на хипотиреоидизъм е възможно да се види противоположното състояние (високи стойности на TBG, дори ако са слабо наситени в сравнение с нормата).
T3 смола (T3RU)
Съществува специфичен тест, наречен T3 Resin Uptake (T3RU), който директно оценява дела на ненаситените TBG; при високи нива на T3RU (измерени въз основа на радиоактивността на фракцията, уловена от смолата) съответства на висок процент на насищане на TBG и обратно; с други думи, при високи нива на T3RU има нисък процент TBG, свободен от свързване с тироидни хормони.
Защото се измерва
Нивата на тироксин-свързващия глобулин (TBG) трябва да се оценяват, когато се открият анормални стойности на Т4 и Т3, особено ако изглежда, че пациентът има нормална функция на щитовидната жлеза.
TBG се увеличава по-често по време на бременност, по време на естрогенна терапия или по време на орални контрацептиви, но също и в острата фаза на инфекциозен хепатит. Плазмената концентрация на тироксин-свързващия глобулин обаче намалява в хода на заболявания, които намаляват чернодробния протеинов синтез и в случай на прекомерна употреба на анаболни стероиди или кортикостероиди.
Високи дози от някои лекарства - като фенитоин и аспирин и неговите производни - изместват Т4 от местата на свързване на TBG, което води до фиктивно намаляване на серумните общи нива на Т4.
Нормални стойности
Нормалният референтен диапазон за TBG е 13-28 mg / L.
TBG High - Причини
Нивата на TBG могат да бъдат високи:
- При хипотиреоидизъм (намалена тиреоидна активност);
- По време на бременност;
- По време на лечение с естроген и прогестерон (напр. Противозачатъчни хапчета);
- Приемане на клофибрат (хиполипемично лекарство);
- При генетични или идиопатични чернодробни заболявания;
- В случай на периодична остра порфирия.
Повишаване на нормалните стойности на TBG може да се наблюдава и при: \ t
- Естроген-произвеждащи тумори;
- Остър и хроничен хепатит;
- Злоупотреба с хероин и метадон.
TBG може да се увеличи и поради промяна, свързана с X хромозомата.
TBG Low - Причини
Намаляване на нормалните стойности на TBG може да се наблюдава в случаите на хипопротеинемия (вторична при нефроза, чернодробно заболяване и т.н.), генетичен дефицит и тумори, произвеждащи тестостерон.
Намалените стойности на TBG могат да бъдат причинени и от:
- Базедовата болест;
- Нефротичен синдром (бъбречно заболяване, характеризиращо се със загуба на протеин);
- Заболяване на черния дроб;
- Тежка системна болест;
- Синдром на Кушинг;
- Декомпенсирана ацидоза;
- Недохранване.
TBG също намалява след прилагане на андрогени, кортикостероиди и анаболни стероиди.
Как да се измери
TBG тестът се провежда върху кръвна проба, взета от вена в ръката на пациента.
подготовка
Кръвната проба трябва да бъде предшествана от период на гладуване от най-малко осем часа.
Тълкуване на резултатите
Генетичните мутации могат да доведат до дефект или хиперпродукция на тироксин-свързващ глобулин.
Повишаване на плазмената TBG може например да бъде оценено при наличието на наследствена анемия или фамилен еутиреоиден хипертиреоидизъм. Високи стойности на TBG могат да се наблюдават и по време на бременност, хипергеогенизъм и хипотиреоидизъм.
Намаляване на плазмените TBG може да бъде оценено при хиперандрогенизъм, при тежка чернодробна недостатъчност, при хипертиреоидизъм, при калорично-протеинова малнутриция и в нефротичния синдром ( ниските стойности на TBG обикновено съответстват на по-голямо насищане с TBG).
Що се отнася до лекарствата, способни да променят плазмените нива на TBG, ние помним естрогените, оралните контрацептиви, тамоксифен, метадон, хероинът и 5-флуороурацила в положителен смисъл, докато те намаляват концентрациите на TBG лекарства като андрогени и анаболни стероиди, никотинова киселина, валпроева киселина, високи дози салицилати (като аспирин), фенитоин и глюкокортикоиди.
