Несъвършена остеогенеза

всеобщност

Несъвършена остеогенеза е вродено генетично заболяване, което не е свързано с пола, отговорно за определена крехкост на костите и изразена склонност към фрактури .

Причините за несъвършена остеогенеза почти винаги се откриват в генетичните мутации, засягащи гените COL1A1 и COL1A2; COL1A1 и COL1A2 контролират нормалното производство на колаген тип 1, което е от основно значение за устойчивостта на костите на човешкото тяло.

Симптомите на остеогенезата са многобройни; като цяло, те се състоят от: отслабване на костите, висока склонност към фрактури на костите, наличие на сини, сиви или пурпурни очни склери, наличие на костни деформации или други промени в скелета, триъгълно лице, нестабилност на зъбите и др.

Като цяло, за правилна диагноза на остеогенеза imperfecta са от съществено значение: обективно изследване, история, диагностични тестове за изображения, тест за оценка на колаген тип I и генетичен тест.

За съжаление, в момента единствените лечения, които са на разположение на пациенти с остеогенеза imperfecta са симптоматични. Въпросната болест всъщност е нелечима.

Какво е несъвършена остеогенеза?

Несъвършена остеогенеза е генетично заболяване, което прави костите на засегнатото лице по-слаби и податливи на фрактури .

В действителност, с термина остеогенеза несъвършени лекари се отнасят до хетерогенна група от генетични заболявания, характеризиращи се с определена степен на костна чупливост . Следователно има повече форми (или видове) на остеогенезата, някои много по-сериозни от други.

Това е болест на кръвта

При засегнатите хора, остеогенезата имперфекта е заболяване, присъстващо от раждането. Следователно може да се дефинира, всъщност, вродено заболяване .

СВЪРЗАНИ СЕКС?

Несъвършена остеогенеза не е генетично заболяване, свързано с пола, като хемофилия или синдром на Klinefelter .

епидемиология

Според някои статистически изследвания, честотата на несъвършена остеогенеза би била една при 15, 000-20, 000 раждания. Това означава, че всеки 15 000-20 000 новородени са представени с един, засегнат от остеогенеза imperfecta.

Други статистически проучвания показват, че несъвършената остеогенеза засяга еднакво мъжете и жените и че няма предпочитания към определена раса или етническа група.

Продължителността на живота е изключително променлив параметър, който зависи от формата на несъвършена остеогенеза.

Причини

Несъвършена остеогенеза почти винаги е резултат от качествена и количествена промяна в производството на колаген тип I.

Колаген от тип I е от съществено значение за укрепване на костите и за поддържане на здрави съединителни тъкани като хрущял, сухожилия, кожа, очна склера и др.

Следователно, промяната в производството на колаген от тип I влияе върху резистентността на костите и доброто здраве на съединителните тъкани, присъстващи в човешкото тяло.

КАКВО Е ПРОДУКТ НА КОЛАГЕН?

Генетично заболяване е състояние, което възниква поради мутация на един или повече гени, които съставляват клетъчната ДНК .

При остеогенезата imperfecta, причините за последното се откриват почти винаги в мутацията на един или и на двата гена COL1A1 (разположени върху хромозома 17) и COL1A2 (разположени на хромозома 7).

При нормални условия COL1A1 и COL1A2 регулират нормалното производство на колаген тип I; при наличието на мутации срещу тях те се провалят в своята регулаторна функция.

Важно: кои други гени, ако мутират, причиняват остеогенеза imperfecta?

В допълнение към мутациите на COL1A1 и COL1A2, мутациите на гените IFITM5, SERPINF1, CRTAP и LEPRE1 са потенциални причини за остеогенеза.

Горните гени покриват функции, различни от COL1A1 и COL1A2 - така че те не контролират производството на колаген тип I - но те все още имат влияние върху силата и силата на костите на човешкия скелет.

КАКЪВ Е ОТ ГЕНЕТИЧНАТА БОЛЕСТ?

Несъвършена остеогенеза е автозомно генетично заболяване .

Терминът автозомно, свързан с генетично заболяване, показва, че въпросното състояние се дължи на генетични мутации, основани на автозомни, а не на сексуални хромозоми.

Напомняме на читателите, че човешкото същество има хромозомен набор от 23 двойки тотални хромозоми, в които 22 двойки са от автозомен тип и само една двойка е сексуална. Двойката сексуални хромозоми засяга пола на индивида.

Несъвършена остеогенеза след мутации, засягащи COL1A1, COL1A2 и IFITM5, има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване . Когато това се дължи на мутации в гените SERPINF1, CRTAP и LEPRE1, то има конотации на автозомно рецесивно заболяване .

ТИПОВЕ

В момента, лекарите смятат, че има 8 вида (или форми) на остеогенеза imperfecta. За да се разграничат различните типове, те решават да използват римското номериране, за да бъдат точно първите осем римски цифри.

Таблицата по-долу показва 8-те форми на остеогенеза imperfecta, мутациите, които ги причиняват и други характеристики.

тип	Мутирал ген	Вид на генетичното заболяване
Най-	COL1A1	Автозомно доминантно
II	COL1A1 и COL1A2	Автозомно доминантно
III	COL1A1 и COL1A2	Автозомно доминантно
IV	COL1A1 и COL1A2	Автозомно доминантно
V	IFITM5	Автозомно доминантно
VI	SERPINF1	Автозомно рецесивен
VII	CRTAP	Автозомно рецесивен
VIII	LEPRE1	Автозомно рецесивен

NB: Очевидно е, че мутациите в COL1A1 и COL1A2, които причиняват първите четири форми на остеогенеза imperfecta, са генетични изменения с леко различни характеристики. В противен случай няма да има смисъл да се разграничава един от друг.

Симптоми, признаци и усложнения

Всички типове остеогенеза imperfecta са отговорни за отслабване на костите, така че субектът, засегнат от патологията, има особена предразположеност към фрактури . Степента на отслабване на костите варира според формите; за някои от тях това отслабване е по-голямо, отколкото за други.

Казвайки това, правилно е да се отбележи, че всяка форма на несъвършена остеогенеза се представя със собствена симптоматична рамка, която за някои може да си припомни симптоматичната картина на други форми.

ВЪЗМОЖНИ СИМПТОМИ И ЗНАКИ

Сред възможните симптоми и признаци на остеогенезата са:

Наличие на костни малформации;
Наличие на късо и малко тяло (разглеждано като ствол);
Проблеми със ставите (напр. Хлабави стави);
Отслабване на мускулите;
Очна склера от син, лилав или сив цвят;
Триъгълно лице;
Гръден кош на цевта;
Морфологични аномалии на гръбначния стълб;
Чупливост на зъбите;
Пълна загуба или загуба на слуха;
Дихателни проблеми;
Проблеми, свързани с отсъствието или липсата на колаген тип 1.

Несъвършена остеогенеза: отбележете синия цвят на склерата и костните деформации, които характеризират заболяването. От wikipedia.org

КАКВИ СА НАЙ-ДОБРИТЕ ФОРМИ НА НЕПЕРФЕКТНА ОСТЕОГЕНЕЗА?

Лекарите класифицират симптоматичната тежест на различните видове несъвършени остеогенези на 3-степенна скала, които са: лека степен, умерена степен и тежка степен.

Само една форма принадлежи към категорията "лека степен": тип I несъвършена остеогенеза; към категорията "умерена степен" принадлежат 4 форми на несъвършена остеогенеза: IV, V и VI; накрая, към категорията "тежка степен" принадлежат 3 форми: II, III, VII и VIII.

ТИП I: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Най-честата и най-тежка форма от всички, несъвършена остеогенеза тип I има следните характеристики:

Предизвиква фрактури, особено преди пубертета;
Той почти няма влияние върху ръста, така че пациентите обикновено имат нормална височина;
Предизвиква ставни проблеми и мускулна слабост;
Той е отговорен за синята, пурпурна или сива склера;
Това е причина за триъгълно лице и аномалии в гръбначния стълб;
Почти никога не причинява деформация на костите. Ако ги провокира, те са минимални;
Това може да причини крехкост на зъбите и / или загуба на слуха (последното се появява, обикновено, в зряла възраст);
Той е свързан с наличието на нормален колаген тип I по качество, но ненормално по количество (той е по-малък от нормалния).

ТИП II: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Тип II несъвършена остеогенеза се характеризира с:

Да бъде причина за смъртта при раждане или скоро след това. Респираторните проблеми са почти винаги причината за смъртта;
Наличие на значителна костна чупливост и тежка костна деформация;
Нисък ръст и недоразвити бели дробове;
Склера от син, лилав или сив цвят;
Наличие на количествени и качествени аномалии от тип I колаген

ТИП III: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Тип III несъвършена остеогенеза има следните характеристики:

Въпреки че е много сериозен, той често не причинява смърт в неонаталния период;
Той е свързан с висока костна чупливост;
Той е отговорен за кратък ръст, проблеми със ставите, мускулна слабост (особено в краката и ръцете), гръдния кош на цевта, триъгълното лице и необичайната кривина на гръбначния стълб;
Това е причина за синя, пурпурна или сива склера;
Може да причини дихателни проблеми, чупливост при зъбите и загуба на слуха;
Често е отговорен за костна деформация;
Той е свързан с качествени и количествени аномалии на колаген тип I.

ТИП IV: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Остеогенезата тип IV се характеризира с:

Степен на костна чупливост между форми II и III и форма I;
Ръст по-нисък от средния;
Склера от син, лилав или сив цвят;
Малки / умерени костни деформации, леки аномалии на гръбначния стълб и гръдния кош на цевта;
Триъгълно лице;
Възможно наличие на чупливост и загуба на слуха;
Наличие на колагенови аномалии тип I

ТИП V: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Тип V несъвършена остеогенеза наподобява до известна степен несъвършена остеогенеза тип IV. Въпреки това, той има някои особености, които са:

Склера с нормален цвят;
Липса на чупливост на зъбите;
Образуване на аномални костни мозъци по време на лечебните процеси на фрактурирани кости;
Калцификация на междинната мембрана, която е разположена между радиуса и ултраната кост. Това компрометира мобилността на предмишницата.

ТИП VI: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Също така несъвършена остеогенеза от тип VI е подобна на IV формата. За да го разграничим от последните, има някои особености, включително високите нива на алкална фосфатаза в кръвта и наличието на някои кости на ламелите (костите), подобни на рибените тръни.

ТИП VII: ХАРАКТЕРИСТИКИ

От симптоматична гледна точка, тип VII несъвършена остеогенеза може да наподобява, при някои обстоятелства, тип IV, докато при други обстоятелства, тип II.

Сред особеностите на тази сериозна патологична форма са:

Късата височина;
Наличие на много къс раменния кост и бедрена кост;
Честото присъствие на деформация на бедрото, известно като coxa vara.

ТИП VIII: ХАРАКТЕРИСТИКИ

Несъвършена остеогенеза тип VIII много напомня на форми II и III.

Сред характерните му особености се открояват: тежкият дефицит на растежа, тежката скелетна хипоминерализация и отсъствието (или слабото присъствие) на ензима пролил 3-хидроксилаза.

диагноза

Като цяло, диагностичната процедура, на която пациентите са подложени на подозирана форма на несъвършена остеогенеза, започва с внимателно обективно изследване и внимателна медицинска история ; след това продължава с анализ на фамилната анамнеза на пациента и с поредица от диагностични тестове за изображения (рентгенови, ТАС и др.); накрая, тя завършва с количествена и качествена оценка на колаген тип I и с генетичен тест .

Днес съществува възможност за диагностициране на несъвършена остеогенеза дори в пренаталната фаза, подлагайки на бременна жена ултразвук.

ЗНАЧЕНИЕТО НА ОБЕКТИВНИЯ ИЗПИТВАНЕ И АНАМНЕЗА

Лекар с опит в остеогенезата imperfecta много често може да диагностицира гореспоменатото заболяване, дори само чрез физически преглед и медицинска история. Това означава, че тези диагностични тестове нямат незначително значение.

ОЦЕНКА НА КОЛАГЕННОТО ПРОИЗВОДСТВО НА ТИП I. \ T

Обикновено качествената и количествената оценка на тип I колаген е много надежден тест, тъй като, както е посочено, повечето случаи на остеогенеза imperfecta се характеризират с мутации, засягащи гените, които контролират производството на колаген тип 1.

За да се оцени количеството и качеството на колаген тип I при човек, на клетъчно ниво, лекарите могат да разчитат на биопсия на кожата или на определен кръвен тест .

И двата теста за оценка са доста сложни и пациентът (или неговите родители) може да изчакат няколко седмици, за да знаят резултатите.

ГЕНЕТИЧЕН ТЕСТ

Чрез генетичен тест, който сканира цялата ДНК на изследваното лице, лекарите са в състояние окончателно да постановят конотациите на наличната генетична мутация.

Обикновено се предвижда извършването на генетичен тест върху цялата клетъчна ДНК, когато оценката на характеристиките на колаген тип I не е дала желаните резултати или когато не е мутация, засягаща COL1A1 или COL1A2, за да провокира несъвършена остеогенеза.

ПРЕНАТАЛНА ДИАГНОЗА

Пренаталното ултразвук е много полезно за идентифициране на остеогенезата от тип II и тип III.

терапия

Понастоящем няма специфично лекарство за остеогенеза imperfecta. С други думи, хората с несъвършена остеогенеза са предназначени да живеят с гореспоменатото състояние до смъртта; смърт, която често се дължи на последствията от същото заболяване.

Липсата на специфична терапия не изключва други форми на лечение. В действителност, сред терапевтичните възможности на пациент с остеогенеза imperfecta, има няколко симптоматични терапии ; Симптоматичните терапии са лечения, които могат да облекчат симптомите, да забавят хода на заболяването и да предотвратят (или поне да отложат) най-сериозните последствия.

ВЪЗМОЖНИ СИМПТОМАТИЧНИ ЛЕЧЕНИЯ

В списъка на възможните симптоматични лечения за остеогенеза imperfecta се открояват:

Хирургично поставяне в най-дългите кости (NB: най-предразположени към фрактури), на ноктите, които осигуряват по-голяма устойчивост на фрактури и деформации. Тази операция се нарича интрамедуларна пръчка ;
Консервативно или хирургично лечение на фрактури и / или костни деформации;
Стоматологична помощ, за защита на здравето на зъбите;
Терапии за облекчаване на болката, в случай на множествени болезнени множествени фрактури;
Физиотерапия, удължаване и укрепване на мускулите. Еластична и тонична мускулна система позволява да се предотвратят падания, които могат да включват различни костни фрактури;
Използването на опори за придвижване, включително инвалидни колички, настойници, патерици и др.

ПОЛЗИ ОТ ДВИЖЕНИЕТО

За тези с остеогенеза imperfecta, лекарите препоръчват постоянна практика на упражнения и движения като цяло, тъй като и двете от тези дейности допринасят за укрепване на скелетната и мускулната система.

Сред препоръчаните спортове са: плуване, тъй като това е физическа активност с ниско въздействие върху скелетната система и ходене.

ПОЛЗИ ОТ ЗДРАВОСЛОВЕН СТИЛ ЗА ЖИВОТ

Провеждането на здравословен живот, избягването на тютюнопушенето, пиенето на алкохол, консумирането на прекалено много и т.н. има повече от справедливи ползи за здравето на пациентите с остеогенеза imperfecta, тъй като забавя развитието на заболяването и намалява чупливостта на костите.

СИМПТОМАТИЧНИ ЛЕЧЕНИЯ В ЕКСПЕРИМЕНТАЦИОННА ФАЗА

В момента лекарите и изследователите оценяват ефикасността на някои симптоматични лечения, включително лечение, основано на растежен хормон и интравенозна и перорална бифосфонатна терапия.

Засега резултатите, предоставени от гореспоменатите изследвания, правят цялата медицинска общност надеждна.

прогноза

Несъвършена остеогенеза е заболяване с отрицателна прогноза, тъй като е нелечимо, драстично компрометира качеството на живот и в някои случаи причинява преждевременна смърт на засегнатия субект.

Въпреки това, трябва да се отбележи, че благодарение на съвременните симптоматични лечения, много индивиди с не-тежка форма на остеогенеза imperfecta са способни да водят живот, който е приятен и задоволителен.