циклофосфамид

Циклофосфамид - известен също като цитофосфат или СР - е противораково лекарство, принадлежащо към класа на алкилиращите средства.

Циклофосфамид - химична структура

Поради важността си циклофосфамидът е включен в списъка на основните лекарства, написани от Световната здравна организация, списък на всички лекарства, които трябва да присъстват в основната здравна система.

Показания

За това, което използвате

Циклофосфамид е показан при лечението на тумори, включително:

Злокачествени лимфоми;
Хронична лимфоцитна левкемия;
Аденокарцином на яйчниците;
Множествен миелом;
Рак на гърдата;
Рак на мозъка;
Рак на пикочния мехур;
Други видове твърди тумори.

При високи дози, той може да се използва за подготовка на терапия с трансплантация на хемопоетични стволови клетки (прогениторни клетки, от които произхождат кръвните клетки).

Благодарение на мощното си имуносупресивно действие, циклофосфамидът е показан и при лечението на автоимунни заболявания като:

Множествена склероза;
Системна лупус еритематозус;
Автоимунна хемолитична анемия;
Ревматоиден артрит;
Грануломатоза на Вегенер.

Циклофосфамидът се използва също за лечение на първична системна амилоидоза (или PSA).

Предупреждения

Тъй като циклофосфамидът има както ренална, така и уринарна токсичност, е необходимо тези пациенти да се наблюдават внимателно и последователно при пациенти, лекувани с лекарството. Когато е необходимо, приложената доза се намалява; в някои случаи, обаче, е необходимо да се прекъсне лечението.

Особено внимание трябва да се обърне на приложението на циклофосфамид при слаби и / или пациенти в напреднала възраст и при пациенти, които наскоро са получили лъчева терапия.

Пациенти, които имат отслабена имунна система или които имат чернодробна дисфункция, също трябва да бъдат наблюдавани преди, по време на и след лечението с лекарството.

Пациенти с анамнеза за сърдечно заболяване трябва да бъдат внимателно проследявани поради кардиотоксичността на циклофосфамида.

Взаимодействия

Циклофосфамидът е пролекарство, което означава, че преди провеждането на цитотоксичното му действие (токсично за клетките), той трябва да претърпи промени, които го превръщат в активни метаболити. Тези промени настъпват след чернодробния метаболизъм. Има обаче лекарства, които могат да забавят активирането на циклофосфамид, като по този начин намаляват неговата активност. Тези лекарства са:

Tiotepa, противораково лекарство;
Апрепитант, антиеметик, използван за предотвратяване на гадене и повръщане, предизвикани от антинеопластична химиотерапия;
Бупропион, лекарство, използван веднъж като антидепресант, сега се използва като помощно средство за отказване от тютюнопушенето;
Хлорамфеникол, бактериостатичен антибиотик;
Флуконазол и итраконазол, противогъбични лекарства;

Прилагането на циклофосфамид във високи дози скоро след приложението на високи дози бусуфлфан може да намали скоростта на екскреция на самия циклофосфамид чрез увеличаване на токсичните му ефекти.

Приемът на флуорохинолонови антибиотици - като например, ципрофлоксацин - може да доведе до намалена ефикасност на циклофосфамид с последващо влошаване на първичната патология.

По време на лечението с циклофосфамид може да настъпи повишаване на концентрацията на цитотоксични метаболити след приемане на:

Алопуринол, лекарство, използвано за лечение на подагра;
Циметидин, лекарство, използвано за лечение на стомашна язва;
Дисулфирам, лекарство, използвано за лечение на алкохолизъм;

Трябва да се обърне внимание на приложението на циклофосфамид едновременно с лекарства, индуциращи чернодробни и екстрахепатални микрозомални ензими (като цитохром Р450). Сред тези лекарства намираме:

Рифампицин, антибиотик;
Фенобарбитал, барбитурат;
Карбамазепин и фенитоин, лекарства, използвани за лечение на епилепсия;
Бензодиазепини ;
Жълт кантарион (или хиперикум ), лекарствено растение с антидепресантни и антивирусни свойства;
Кортикостероиди .

Също така изглежда, че ондансетрон антиеметичното лекарство влияе на високите дози циклофосфамид.

Пациентите, приемащи циклофосфамид, не трябва да ядат грейпфрут или да пият сок, защото този плод съдържа вещества, които могат да намалят ефективността на лекарството.

Прилагането на циклофосфамид едновременно с други лекарства със сходна токсичност може да доведе до комбинирани токсични ефекти, поради което е по-голямо. Поради това трябва да се внимава едновременно да се прилага циклофосфамид към нефротоксични (бъбречно токсични) или кардиотоксични лекарства .

Алкохолът може да увеличи еметичните ефекти, предизвикани от циклофосфамид.

Циклофосфамид може да намали антикоагулантната сила на варфарин .

Циклофосфамид може да повлияе на чревната абсорбция на дигоксин (лекарство, използвано за увеличаване на силата на свиване на сърцето) и верапамил (лекарство, използвано за лечение на хипертония).

Трябва да кажете на Вашия лекар, ако приемате някакви лекарства, включително лекарства без рецепта, билкови продукти и / или хомеопатични продукти, ако наскоро сте приемали или планирате да приемате.

Циклофосфамид и ваксини

Циклофосфамидът има имуносупресивни ефекти, т.е. може да потиска имунната система. Това заличаване може да доведе до намален отговор на ваксинациите. Освен това, пациентите, ваксинирани с живи атенюирани вирусни ваксини, могат да се заразят от инфекции и да имат по-изразени странични ефекти спрямо ваксината поради потискане на естествените защитни сили на организма.

Странични ефекти

Циклофосфамидът може да предизвика различни странични ефекти, които зависят от количеството администрирано лекарство, избрания път на приложение, вида на патологията, която ще се лекува и състоянието на пациента. Страничните ефекти, които могат да възникнат и тяхната интензивност, варират от отделните индивиди, тъй като всеки пациент реагира различно на терапията.

миелосупресия

Циклофосфамидът може да предизвика миелосупресия, тоест, потиска активността на костния мозък; това води до намаляване на производството на кръвни клетки, което може да доведе до:

Анемия (понижаване на кръвните нива на хемоглобина), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение ;
Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
Тромбоцитна (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене .

Стомашно-чревни нарушения

Циклофосфамид може да предизвика гадене, повръщане и диария .

Повръщането може да настъпи от няколко часа до няколко дни след приема на лекарството. За контролиране на този симптом се използват антиеметични лекарства. Ако симптомът продължава, е необходимо да уведомите лекар-онколог.

Диарията може да се лекува с лекарства против диария и е необходимо да се пие много за попълване на изгубените течности.

Циклофосфамидът също може да причини колит, ентерит, стоматит и запек .

Кожни нарушения

Терапията с циклофосфамид може да предизвика обриви, копривна треска, дерматити и мехури .

алопеция

Лечението с циклофосфамид може да доведе до косопад и косопад като цяло. Този страничен ефект като цяло изчезва след края на лечението.

Устни нарушения

Терапията с циклофосфамид може да доведе до появата на малки язви в устата, сухота в устата и болка . За да се предотвратят тези симптоми, е важно да се вземат много течности и да се извършва редовно почистване на зъбите с мека четка за зъби.

Възможно е също така да се предизвика временна загуба на вкус, която обикновено се придобива в края на терапията.

Токсичност на пикочната система

Циклофосфамид има токсичност за бъбреците и пикочните пътища като цяло. Лечението с лекарството може всъщност да благоприятства началото на:

Хеморагичен цистит;
Макро- и микро-хематурия (кръв в урината, видима или не);
Оток на стената на пикочния мехур;
Фиброза и склероза на пикочния мехур;
Хеморагичен уретрит;
Улцерозен цистит;
Бъбречна недостатъчност;
Некроза на бъбречните тубули;
Токсична нефропатия;
Повишени нива на креатинин и карбамиден азот в кръвта.

Заболявания на белите дробове

Циклофосфамидът може да предизвика различни нарушения на белите дробове, като бронхоспазъм, диспнея, кашлица, интерстициална пневмония, белодробен оток, хронична белодробна фиброза, дихателна недостатъчност и хипоксия.

Хепато-билиарни нарушения

Лечението с циклофосфамид може да причини увреждане на черния дроб и жлъчните пътища. Сред основните странични ефекти са нарушения на чернодробната функция, хепатит, хепатомегалия, чернодробна вено-оклузивна патология и жълтеница .

Сърдечно-съдови заболявания

Циклофосфамидът е токсичен за сърдечно-съдовата система. Тя може да задейства:

Промени в кръвното налягане (хипертония или хипотония);
Аритмии (тахикардия или брадикардия);
Сърцебиене;
Вентрикуларна недостатъчност;
Angina pectoris;
перикардит;
Миокарден инфаркт;
Сърдечен арест.

Нарушения на очите

Терапията с циклофосфамид може да причини промени в зрението, повишено сълзене, конюнктивит и очен оток, придружено от свръхчувствителност.

Токсичност към ухото

Циклофосфамидът може да причини нарушения на слуха и шум в ушите, което е звънене в ушите, което може да се възприеме като пулсиращ шум, като свирка, като джингъл или шумолене.

безплодие

Циклофосфамидът може да причини увреждане - понякога необратим - на женските и мъжките репродуктивни системи.

При жени, циклофосфамид може да промени функцията на яйчниците и да предизвика олигоменорея или аменорея (съответно намаляване или спиране на менструалния цикъл).

При мъжете обаче циклофосфамидът може да доведе до атрофия на тестисите, олигоспермия или азооспермия (съответно намалено количество или отсъствие на сперматозоиди в еякулата).

Нарушения на нервната система

Лечението с циклофосфамид може да причини замайване, гърчове, тремор, парестезия (промяна на чувствителността на крайниците или други части на тялото); той може също да предизвика объркване и енцефалопатия .

Канцерогенеза

Изглежда, че лечението с циклофосфамид може да предизвика образуването на вторични тумори, както доброкачествени, така и злокачествени. Туморите, които могат да възникнат в резултат на лечение с лекарството, са левкемия, лимфом, рак на кожата, тумори на бъбреците и пикочния мехур.

свръх доза

Симптомите на предозиране на циклофосфамид включват прояви на токсичност, свързани с дозата, като миелосупресия, уротоксичност, кардиотоксичност, чернодробно вено-оклузивно заболяване и стоматит. Няма антидот, но - тъй като циклофосфамидът може да бъде диализиран - в случай на предозиране или инцидентна интоксикация е показана бърза хемодиализа.

Механизъм за действие

Както е споменато по-горе, циклофосфамидът е пролекарство, т.е. той трябва да се активира от чернодробния метаболизъм за осъществяване на неговото действие. Само след като бъде трансформиран в неговите активни и цитотоксични метаболити, ще бъде в състояние да извърши своето действие.

Циклофосфамидът е алкилиращ агент, така че - като такъв - е способен да интеркалира алкилни групи в двойната верига на ДНК чрез образуването на много силни връзки, които е трудно да се счупят. Промените, предизвикани по този начин от ДНК, пречат на клетката да се възпроизвежда правилно, осъждайки го да изпълни програмирания процес на клетъчна смърт, наречен апоптоза .

Указания за употреба - Дозировка

Циклофосфамид е наличен за перорално и интравенозно приложение.

За перорално приложение той е формулиран като бели или розови таблетки. Таблетките трябва да се приемат, без да се дъвчат, като се пие много вода.

За интравенозно приложение лекарството се предлага под формата на прах, който трябва да се разтвори в подходящо количество разтворител преди инфузия. Може да се прилага по три различни начина:

Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
Чрез PICC ( периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай, катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължително време.

Прилагането на циклофосфамид трябва да се извършва под строгия надзор на лекар, специализиран в прилагането на противоракови лекарства.

Дозата се определя от лекаря според вида на заболяването, което трябва да се лекува, в зависимост от състоянието на пациента и неговата клинична картина. При пациенти с чернодробна дисфункция трябва да се има предвид, че може да има намалено активиране на циклофосфамид.

Често е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с предишна миелосупресия и / или бъбречна недостатъчност. Дори и при пациенти в напреднала възраст, дозата на лекарството трябва да се коригира според състоянието на пациента.

Бременност и кърмене

Употребата на циклофосфамид по време на бременност не се препоръчва - особено през първия триместър - защото лекарството може да премине през плацентата на майката.

Употребата на циклофосфамид може да доведе до прекратяване на бременността, забавен растеж на плода и токсични ефекти върху плода, които възникват при новороденото, като панцитопения, тежка хипоплазия на костния мозък и гастроентерит.

По време на лечението с циклофосфамид и в продължение на най-малко шест месеца след края на лечението трябва да се вземат предпазни мерки, за да се избегнат възможни бременности.

Циклофосфамидът може да се разпространява и в кърмата. Затова жените, които приемат лекарства, не трябва да кърмят.