всеобщност
Болестта на Pompe (или гликогеноза от тип II ) е рядко наследствено състояние, характеризиращо се с прекомерно натрупване на гликоген .
Уврежданията, произтичащи от липсата на този глюкозен полимер, се изразяват главно в черния дроб, в миокарда и в скелетните мускули, които са обект на прогресивно отслабване .
Болестта на Pompe се причинява от генетична аберация, която води до дефицит в активността на ензима алфа-1, 4-глюкозидазна киселина ( GAA или киселинна малтаза ) в рамките на лизозомите (вътреклетъчни органели, при които разграждане на различни видове молекули).
Инфантилната форма на гликогеноза от тип II води до тежка форма на кардиомегалия, която може да причини смърт поради кардиореспираторна декомпенсация през втората година от живота. От друга страна, при болестта на Pompe със закъснение, симптомите са ограничени до мускулите и в сравнение с инфантилния вариант прогресията на тази прогресивна миопатия е сравнително доброкачествена.
Какво
Гликоген: ключови моменти
- Гликогенът е основният резервен полизахарид в животинските клетки.
- Гликогенът се състои от глюкозни субединици и се натрупва, като източник на депозит, в цитозола на черния дроб (където е особено голям), на скелетния мускул и, в по-малка степен, на бъбреците.
- Гликогенът се използва от организма за поддържане на кръвната захар по време на гладно, обикновено между храненията и през нощта.
Какво е гликогеноза?
Съхранението на гликоген е група от редки заболявания, причинени от наследствения дефицит на един или повече ензими, участващи в метаболизма на гликоген . Тези условия се натрупват от излишните запаси от гликоген в различни органи.
Болест на Pompe - тип II гликогеноза: какво е това?
Болестта на Pompe е наследствено, хронично и прогресивно заболяване, характеризиращо се с натрупване на гликоген вътре в клетките или някои вътреклетъчни органели, като лизозоми.
Поради ензимния дефект, отговорен за разграждането на гликогена, последният акумулира и уврежда сърцето, мускулите на краката и ръцете и тези на дишането.
Болест на Pompe: синоними и терминология
Също наричано съхранение на гликоген тип 2 , болестта на Pompe е част от групата на заболяванията на лизозомните храни .
Синонимите на тази патология са многобройни и включват:
- Дефицит на алфа-1, 4-глюкозидазна киселина ;
- Гликогеноза, дължаща се на дефицит на киселинна малтаза ;
- Гликогеноза тип 2 (наричана още: съхранение на гликоген тип II, съхранение на гликоген, тип 2 или GSD, тип 2 );
- Болест на съхранение на гликоген тип 2 .
Причини
Болест на Помпе - Гликогеноза тип II: какви са причините?
Болестта на Pompe е нарушение на лизозомното съхранение, причинено от вродения дефицит на лизозомния ензим, наречен алфа-1, 4-кисела глюкозидаза (или кисела малтаза ) - обикновено отговорна за изхвърлянето на гликоген .
При гликогеноза тип II този ензимен дефект се превежда в:
- Нарушения, дължащи се на неспособността на организма да използва правилно глюкозата, съхранявана като гликоген;
- Промени, причинени от самото натрупване на гликоген в лизозомите (интрализозомни) или извън тях (екстра-лизозомални).
Ензимният дефицит, лежащ в основата на болестта на Помпе, всъщност е повсеместен, но полученото увреждане се изразява преди всичко на нивото на някои органи (включително сърцето и / или скелетните мускули).
Как се предава болестта на Pompe?
- В основата на болестта на Помпе има някои мутации в гена GAA, разположен върху хромозома 17q23 .
- Генният дефект се предава по аутосомно-рецесивен начин : това означава, че родителите трябва да са "здрави носители" на мутацията и при всяка бременност, ще имат 25% риск от генериране на деца, засегнати от болестта на Pompe, 50% вероятност да имат здрави деца и 25% да имат здрави деца, които не са носители.
- Патогенетичните мутации от тип II гликогеноза са хетерогенни, така че клиничната картина на патологията е променлива. Някои аберации са по-чести от други. Във всеки случай резултатът е влошаване на нормалната активност на лизозомния ензим, което води до натрупване на гликоген.
Симптоми и усложнения
Болест на Pompe - тип II гликогеноза: как се проявява?
Болестта на Pompe има сложна и хетерогенна клинична картина, която зависи от различната степен на дефицит на алфа-1, 4-глюкозидазната киселина, вероятно свързана с различните мутации на гена GAA, който кодира същия ензим.
Обикновено, съхранението на гликоген тип II се характеризира с променливо увреждане на мускулната тъкан (миокард, скелетни мускули и дишане) и черния дроб.
Като цяло, увреждането на лизозомната активност прогресивно води до дефицит на мускулна сила.
Детска форма
Инфантилната форма на болестта Помпе се проявява преди 3 месеца от живота с:
- Хипотония на скелетната мускулатура;
- Увеличен език;
- Трудност при смучене и преглъщане;
- Хипертрофична кардиомиопатия;
- Прогресивна хепатомегалия;
- Психично изоставане.
Детските форми на болестта на Помпе са най-сериозни, тъй като водят до:
- Кардиомегалия (сърдечна дилатация, която може да причини смърт поради сърдечна недостатъчност);
- Тежка мускулна слабост, със закъснение при придобиване или регресия на двигателните умения.
При липсата на лечение, при инфантилните форми на болестта на Pompe, смъртта настъпва преди двегодишна възраст, поради кардиореспираторна декомпенсация .
Късна или възрастна форма
В късни форми - т.е. на всяка възраст след първата година на живота - юноша или "възрастен" на гликогеноза тип II, прогресията е бавна и последствията са по-малко неблагоприятни от инфантилните, тъй като сърцето обикновено е пощадено.
Болестта на Помпе засяга главно мускулите, засегнати от отслабване, което започва от долните крайници и завършва с определяне на респираторни проблеми .
В действителност, с течение на времето, тази миопатия може да доведе до невъзможност за автономно амбулиране, докато вентилационният капацитет постепенно се компрометира, което води до дихателна недостатъчност. Без лечение пациентите с гликогеноза от тип II трябва да прибягнат до асистирана вентилация или трахеостомия.
бележка
Що се отнася до клиничната картина, инфантилните и късните форми представляват две крайности на болестта на Помпе. Между тези два варианта има широк спектър от междинни форми .
диагноза
Как се диагностицира гликогеноза тип 2?
Диагнозата на болестта на Pompe се основава на клинично наблюдение и доказателства за дефицит на ензими. По-специално, за да се потвърди подозрението, ензимната активност на GAA се измерва в култури от кожни фибробласти, в лимфоцити или в проба на мускулна биопсия:
- При деца, засегнати от инфантилната форма на болестта на Pompe, активността на алфа-1, 4-киселата глюкозидаза практически липсва;
- В късната форма са открити различни нива на остатъчна ензимна активност.
Освен това е възможно да се извърши генетичен анализ (също пренатален) с търсене на мутации на гена GAA . Ранната диагностика може да помогне за подобряване на качеството на живот на пациентите.
Болест на Pompe: диференциална диагноза
Диференциалната диагноза на късната форма възниква с другите причини за миопатия.
Инфантилната форма на болестта на Pompe трябва да се отличава главно чрез:
- Болест на Вердниг-Хофман (SMA тип 1);
- Хипертрофична кардиомиопатия (идиопатична или метаболитна).
Болест на Помпе: възможно ли е пренатална диагностика?
Пренаталната диагностика на болестта на Pompe може да се извърши чрез:
- Измерване на ензимната активност върху пресни хорионни въси в рамките на 12-та седмица от бременността;
- Търсете мутации на гена GAA върху фетални клетки, взети от околоплодната течност, на 15-та седмица от бременността.
Понастоящем това заболяване не е сред тези, обхванати от неонаталния скрининг (бележка: към днешна дата в някои региони се провеждат пилотни проучвания, включително Тоскана и Венето).
лечение
Болест на Pompe: какви лечения са на разположение?
Вариантите за лечение, които понастоящем са налични за съхранение на гликоген тип 2, са заместителна ензимна терапия : от 2006 г. Европейският съюз разреши пускането на пазара на лекарство сирак за лечение на пациенти с болест на Pompe, наречен алглюкозидаза алфа . На практика, терапията включва периодично интравенозно приложение (веднъж на всеки две седмици) на ензима, произведен биотехнологично, рекомбинантно.
Ензимната заместителна терапия е по-ефективна, когато се прилага в ранен стадий на заболяването. Що се отнася до резултатите, получени с този подход, ензимната заместителна терапия с рекомбинантна човешка GAA е много ефективна при инфантилна Pompe болест, тъй като значително удължава преживяемостта и намалява кардиомиопатията. При някои късни форми този терапевтичен подход може да доведе до стабилизиране на заболяването.
Други възможни интервенции
Лечението на болестта на Pompe може да включва симптоматично лечение и някои лекарства, които могат да подобрят ефектите на ензимната заместителна терапия.
Възможността за използване на генна терапия за съхранение на гликоген тип 2 все още е в процес на проучване.
