хлорамбуцил

Хлорамбуцил е противораково лекарство, принадлежащо към класа на алкилиращите средства.

Хлорамбуцил - химична структура

Търгува се по цял свят под търговското наименование Leukeran ®.

Показания

За това, което използвате

Хлорамбуцил се използва за лечение на:

Хронична лимфоцитна левкемия;
Болест на Ходжкин;
Неходжкинов лимфом;
Разширено яйчниково аденокарцином;
Макроглобулинемия на Waldenström.

Предупреждения

Тъй като хлорамбуцил е цитотоксичен агент, той трябва да се прилага под строгия надзор на лекар, който е специалист в прилагането на противоракови химиотерапевтични лекарства.

Поради страничните ефекти, които хлорамбуцил може да причини, е необходимо внимателно проследяване на кръвната картина при пациенти, лекувани с лекарството.

Хлорамбуцил не трябва да се дава на пациенти, лекувани наскоро с лъчева терапия или които са приемали други цитотоксични лекарства (токсични за клетките).

Пациенти с анамнеза за припадъци трябва да се проследяват внимателно след приложение на хлорамбуцил, тъй като лекарството повишава риска от гърчове.

Продължителното излагане на слънце по време на лечението с хлорамбуцил не се препоръчва; в случай на експозиция е добре да се използва слънцезащитен крем с висок индекс на защита.

Взаимодействия

Не се препоръчва ваксиниране на пациенти, приемащи хлорамбуцил с живи атенюирани вирусни ваксини . Хлорамбуцил води до намаляване на производството на бели кръвни клетки, като по този начин сериозно компрометира имунната система, като по този начин не позволява на пациента да реагира на ваксината по подходящ начин. В действителност, при имунокомпрометирани пациенти, прилагането на живи вирусни ваксини може да предизвика инфекции, дължащи се на увеличаване на вирусната репликация.

Странични ефекти

Страничните ефекти, предизвикани от хлорамбуцил, са многократни и зависят от количеството на приложеното лекарство, от възможното прилагане в комбинация с други противоракови средства и от състоянието на пациента. Освен това, има голяма вариабилност в отговора на индивидуална към индивидуална терапия, както по отношение на вида, така и по отношение на степента на интензивност, с която се проявяват неблагоприятните ефекти.

Мутагенеза и канцерогенеза

Доказано е, че лечението с хлорамбуцил може да доведе до мутации в хромозомите.

Хлорамбуцил е левкемия и може да причини появата на вторична левкемия. Оказва се, че пациентите, лекувани с алкилиращи агенти - включително хлорамбуцил - са изложени на по-голям риск от развитие на остра левкемия, отколкото тези, лекувани с други класове противоракови лекарства.

При някои пациенти - които са били подложени на продължително лечение с хлорамбуцил като адювантна терапия на рак на гърдата - настъпва остра миелогенна левкемия .

миелосупресия

Хлорамбуцил може да причини подтискане на костния мозък ( миелосупресия ). Това потискане се превръща в намален синтез на кръвни клетки ( намалена хемопоеза ). Намаляването на производството на кръвни клетки може да доведе до:

Анемия (намалено количество хемоглобин в кръвта);
Левкопения (намален брой бели кръвни клетки) с последваща повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
Тромботения (намален брой на тромбоцитите) със синини, необичайно кървене и повишен риск от кървене .

Обикновено миелосупресията е обратим страничен ефект; при условие, че терапията е спряна своевременно.

Необратима медуларна аплазия

Медуларната аплазия (или апластична анемия ) е заболяване на костния мозък, което причинява намаляване на производството на всички кръвни клетки ( панцитопения ). За разлика от миелосупресията, този страничен ефект е необратим, но се проявява много рядко.

Алергични реакции

След приложение на хлорамбуцил, алергичните реакции могат да се появят под формата на уртикария, обрив и / или ангиоедем (бързо набъбване на кожата, лигавиците и подкожните тъкани).

В редки случаи може да настъпи прогресия на кожен обрив до тежки състояния като синдром на Stevens-Johnson (по-тежък вариант на полиморфна еритема) и токсична епидермална некролиза (тежко кожно заболяване, при което епидермисът се отделя в пластините ).

Нарушения на нервната система

Конвулсии могат да възникнат при възрастни и деца, лекувани с високи дози хлорамбуцил и при деца с нефротичен синдром.

Пациентите с анамнеза за припадъци могат да бъдат особено чувствителни към появата на този симптом.

Нарушения на дихателната система

След лечение с хлорамбуцил може да възникне интерстициална белодробна фиброза и интерстициална пневмония . Тези нежелани реакции могат да се понижат след преустановяване на лечението.

Стомашно-чревни нарушения

Терапията с хлорамбуцил може да предизвика гадене, повръщане и диария .

Повръщането може да се контролира с употребата на антивимитни лекарства, докато диарията се контролира от антидиарейни лекарства. Въпреки това е важно да се пие много за попълване на изгубените течности.

Хепато-билиарни нарушения

Лечението с хлорамбуцил може да доведе до появата на хепатит и жълтеница .

Бъбречни нарушения

Въпреки че рядко, приемът на хлорамбуцил може да доведе до поява на абнормен цистит .

безплодие

Хлорамбуцил може да предизвика подтискане на функцията на яйчниците и аменорея (прекъсване на менструалния цикъл).

При някои мъже - след терапия с хлорамбуцил са наблюдавани случаи на азооспермия .

Други странични ефекти

Друг страничен ефект, който може да възникне след приложението на хлорамбуцил, е лекарствена треска ; това обаче е много рядък симптом.

свръх доза

Симптомите на предозиране на хлорамбуцил са панцитопения и неврологична токсичност с появата на гърчове и атаксия (загуба на мускулна координация). Няма антидот при предозиране; те обаче могат да бъдат полезни кръвопреливания.

Механизъм за действие

Хлорамбуцил е алкилиращо средство, способно да интеркалира (т.е. вмъкне) алкилови групи в двойната верига на ДНК чрез образуването на много силни връзки, които трудно се разрушават (ковалентни връзки). Промяната, която хлорамбуцилът предизвиква в ДНК, пречи на раковата клетка да се раздели и осъждането да се подложи на апоптоза (програмиран процес на клетъчна смърт).

Указания за употреба - Дозировка

Хлорамбуцил е на разположение за перорално приложение под формата на кафяви таблетки. Таблетките трябва да се приемат без дъвчене и обикновено на празен стомах (един час преди хранене или три часа след хранене).

Прилаганите дози варират в зависимост от вида на тумора, който ще се лекува, състоянието на пациента и съгласно приложението на лекарството заедно с други противоракови средства.

Болестта на Ходжкин

Хлорамбуцил може да се използва като единственото лекарство в палиативното лечение на напреднала болест на Ходжкин. Обичайната доза при възрастни е 0, 2 mg / kg телесно тегло на ден за период от 4-8 седмици.

Когато се използват в комбинация с други противоракови лекарства обаче, могат да се използват различни дози, които се определят от лекар-онколог.

Дозите за лечение на болестта на Ходжкин при деца са подобни на тези, използвани за възрастни.

Неходжкинови лимфоми

При лечение на неходжкинови лимфоми, обичайната доза хлорамбуцил - когато се използва самостоятелно - е 0, 1-0, 2 mg / kg телесно тегло на ден за период от 4-8 седмици.

Дозата за деца е подобна на тази при възрастни.

Хронична лимфоцитна левкемия

Началната доза на хлорамбуцил за лечение на това заболяване при възрастни обикновено е 0, 15 mg / kg телесно тегло на ден. След това обичайната поддържаща доза е 0, 1 mg / kg телесно тегло на ден.

Макроглобулинемия на Waldenström

Хлорамбуцил е първият избор за лечение на това състояние. Първоначалните дози, използвани обикновено, са 6-12 mg лекарство дневно, докато не се появи левкопения; след което дозата се коригира до стойности от 2-8 mg лекарство дневно.

При пациенти с бъбречно увреждане не се смята за необходимо да се коригира дозата на хлорамбуцил, който трябва да се прилага.

При пациенти с чернодробна недостатъчност, от друга страна, трябва да се внимава и постоянно да се следи функцията на черния дроб. Тъй като хлорамбуцил се метаболизира основно в черния дроб, при пациенти с тежко чернодробно увреждане трябва да се обмисли възможността за намаляване на дозата на прилаганото лекарство.

Бременност и кърмене

Счита се, че хлорамбуцил е тератогенен, затова - когато е възможно - трябва да се избягва употребата му по време на бременност, особено през първия триместър.

Задължение на лекаря-онколог е да прецени - за всеки отделен случай - съотношението риск / полза, което произтича от приема на лекарството, както за плода, така и за майката.

Майките, лекувани с хлорамбуцил, не трябва да кърмят.