всеобщност
Клавулановата киселина е съединение, което има бета-лактамова (или β-лактамова) химична структура. По-специално, клавулановата киселина е инхибитор на β-лактамаза, който се използва широко в лекарствени препарати в комбинация с антибиотични лекарства, като пеницилини.
Използва се клавуланова киселина
Въпреки че клавулановата киселина има слаба антибактериална активност, употребата му в лекарствени препарати с антибиотично действие не се осъществява чрез неговото пряко действие срещу микроорганизми, а по способността му да инхибира отделни ензими, произвеждани от различни щамове. бактериални: Р-лактамази (или бета-лактамази).
В-лактамазите са специфични ензими (по-точно серинови протеази), произведени от някои бактериални щамове, на които те дават резистентност към антибиотици с бета-лактамова структура (като например, пеницилини). В действителност, задачата на тези ензими е точно да прекъсне бета-лактамния пръстен, присъстващ в структурата на гореспоменатите антибиотични лекарства, като необратимо компрометира неговата активност и позволява на биенето да оцелее.
Клавулановата киселина се използва главно в комбинация с амоксицилин (полусинтетичен пеницилин с широк спектър на действие). Има няколко лекарствени препарати на базата на амоксицилин и клавуланова киселина на пазара; сред най-известните споменаваме Augmentin® и Clavulin®.
Механизъм за действие
Както беше споменато, клавулановата киселина е необратим инхибитор на гореспоменатите бета-лактамази. При наличието на бета-лактамна химична структура, клавулановата киселина е способна да се свързва с тези ензими преференциално в сравнение с пеницилините.
По-подробно, клавулановата киселина - свързваща се с бета-лактамазите вместо пеницилините - причинява необратимото ацилиране на хидроксила на серина, намиращ се в активното място на същия ензим, което го инхибира.
В действителност, някои видове бета-лактамази са способни да хидролизират клавулановата киселина; въпреки това, след тази хидролиза, се получават последващи химични реакции, които водят във всеки случай до необратимо инхибиране на ензима, като по този начин позволяват да се постигне желания ефект във всеки случай.
Именно поради този механизъм на действие, клавулановата киселина принадлежи към групата на така наречените " суицидни инхибитори на β-лактамази ".
Ползи
Благодарение на употребата на клавуланова киселина в комбинация с пеницилини - и по-специално амоксицилин - е възможно да се разшири активността на тези антибиотици и срещу бактерии, произвеждащи бета-лактамаза (която иначе би била резистентна на действието). антибактериални средства от гореспоменатите лекарства).
Следователно, може да се каже, че свързването на клавулановата киселина с амоксицилин е позволило значително да се разшири и значително спектърът на действие. По-специално тази асоциация е особено ефективна в случай на:
- Инфекции на дихателните пътища като синузит, обостряне на хроничен бронхит и отит, причинени от бактериални щамове на Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis, произвеждащи бета-лактамази;
- Инфекции на пикочните пътища, поддържани от Грам-отрицателни бактерии и Staphylococcus saprophyticus ;
- Леки инфекции, поддържани от аеробна и анаеробна флора.
Странични ефекти
Тъй като клавулановата киселина никога не се използва самостоятелно, трудно е да се определи какви могат да бъдат страничните ефекти, предизвикани от него.
Въпреки това е наблюдавано, че - в сравнение с приложението на единичния амоксицилин - приложението на последния в комбинация с клавулановата киселина причинява повече инциденти странични ефекти на стомашно-чревния тип, особено диария. Този ефект обаче може да бъде значително намален при прилагане на лекарството на пълен стомах.
В допълнение към това, изглежда, че свързването на клавулановата киселина към амоксицилина също води до увеличаване на честотата на по-сериозни нежелани ефекти, като остър хепатит, холестатична жълтеница, синдром на Stevens-Johnson и пурпура.
Противопоказания
Обикновено, употребата на клавуланова киселина в комбинация с пеницилини не се препоръчва за лечение на остри бронхопулмонарни инфекции, тъй като има намалена проникваща способност на бронхиалните секрети.
Въпреки това, изборът на администриране на единичния амоксицилин или комбинацията от него с клавулановата киселина е само за лекаря, който ще прецени случая коя терапевтична стратегия е най-подходяща за отделния пациент.
