COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® е лекарство на базата на варфарин натрий.

ТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА: Антитромботици.

ПоказанияМеханизъм на действиетоПроучвания и клинична ефикасностМодалност на употребата и дозировкаПредупреждения Бременност и кърменеМерацииКонтрандикацииНежелани ефекти

Показания COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® е показан за лечение и профилактика на тромботични нарушения като белодробен емболизъм, артериален тромбоемболизъм, свързан с хронична предсърдна фибрилация или с клапни протези, дълбока венозна тромбоза, инфаркт и исхемични събития.

COUMADIN ® се използва успешно и за предотвратяване на исхемични рецидиви.

Механизъм на действие COUMADIN ® Warfarin

Варфарин, приеман перорално от COUMADIN®, се абсорбира бързо и напълно на чревно ниво, след което се свързва в кръвния поток с плазмените протеини, особено с албумина.

Максималните плазмени концентрации могат да бъдат достигнати в много широк интервал от време, до 9 часа след перорален прием, докато терапевтичното действие е увеличено в рамките на 36-72 часа, оставайки в продължение на няколко дни.

Метаболизмът на двата енантиомера, присъстващ в рацемична смес в лекарството, се поддържа от различни чернодробни цитохромни ензими, податливи както към едновременното използване на други активни съставки, така и при наличието на полиморфни варианти, които не позволяват еднозначна характеристика на фармакокинетичните свойства на този принцип. активен.

Във всеки случай, след метаболизма на черния дроб, неактивните метаболити на варфарин се елиминират предимно чрез урината.

Антикоагулантното действие на варфарин се дължи на антагонистичното действие срещу витамин К. За да се активира коагулационната каскада, необходимостта от пост-транслационни модификации, в този случай гама карбоксилации, се дължи на разтворими плазмени фактори; това важно събитие е гарантирано от ензим, който използва витамин К в редуцирана форма като кофактор.

Варфаринът и кумариновите производни са в състояние да блокират ензимната редуктаза, участваща в регенерацията на активната форма на витамин К, предотвратявайки инициализирането и развитието на коагулационната реакция. Обаче, за да може този процес да вземе клинично значими характеристики, бионаличността на витамин К в активна форма трябва да бъде намалена в полза на тази в епоксидна форма и че плазмените концентрации на коагулационните фактори трябва да бъдат намалени. Всички тези събития изискват период от време, който може да продължи от 12 до 72 часа, когато терапевтичният ефект обикновено е максимален.

Извършени са проучвания и клинична ефикасност

ВАРФАРИН В АТРИАЛНА ФИБРИЛИРАНЕ

Един от най-честите странични ефекти на предсърдно мъждене е церебралната емболия, която често е водеща причина за смърт при тези пациенти. Фармакологичното лечение, основано на варфарин, гарантира от десетилетия намаляване на риска от инсулт при пациенти с предсърдно мъждене, равняващо се на около 60%. Въпреки голямата терапевтична ефикасност, съществуват сериозни пречки за рутинното използване на това лекарство, обусловено от необходимостта от строг контрол, чести корекции на дозата и важни странични ефекти. Тези ограничения налагат фармацевтичната индустрия на тестване на нови продукти, които запазват терапевтичния ефект на варфарин, правейки терапията по-управляема и по-малко опасна.

2. ЕФЕКТИТЕ НА ГЕНОТИПА НА ЕФИКАСНОСТТА НА ТЕРАПИЯТА С ВАРФАРИН

Варфарин, често използван в клиничната практика като антикоагулант, се метаболизира от чернодробни ензими, подложени на много полиморфизми. Няколко експериментални доказателства за фармакогеномика подчертават как тези ензимни варианти, много чести в популацията, могат значително да променят фармакокинетичните характеристики на активната съставка, увеличавайки риска от странични ефекти. Тези данни предполагат необходимостта от въвеждане на генетичен тест в основата на лекарствената форма.

3.AUTOMONYSTEM В ТЕРАПИЯТА С ВАРФАРИН

Понастоящем активната съставка варфарин е едно от най-използваните лекарства за предотвратяване на тромботични събития. Едно от най-важните ограничения на терапията е необходимостта от чести контроли, полезни за проверка на кръвосъсирването на пациента, за да се коригира дозата, за да се намалят нежеланите събития. За да се улесни прилагането на терапията и да се направи пациентът отговорен за концепцията за здравето, нови методи за самоконтрол са широко разпространени в английското население, подложено на лечение. Използването на тези устройства би могло да гарантира голяма стъпка напред, рационализиране на повечето от свързаните проблеми, за разпространението на терапията с перорални антикоагуланти.

Начин на употреба и дозиране

COUMADIN ® 5 mg таблетки варфарин натрий : не е възможно да се определи стандартна и ефективна доза, валидна за всички пациенти, тъй като формулирането на правилния терапевтичен план трябва да отчита различните функционално-хематологични характеристики на пациента.

По-точно, като се има предвид терапевтичната безполезност на високи дози варфарин и като се имат предвид потенциалните странични ефекти, уместно е да се установи дозата на базата на протромбиновото време, изразено съгласно международното нормализирано съотношение. Това устройство позволява възстановяване на терапевтични планове въз основа на физио-патологичните нужди и характеристики на пациента.

По подобен начин, дозата на COUMADIN ® трябва да се установи и в поддържащата фаза, както и продължителността на терапевтичната интервенция. Специални мерки трябва да се предприемат при пациенти в напреднала възраст, при които първоначалната доза е по-ниска от препоръчваната доза.

ВЪВ ВСЕКИ СЛУЧАЙ, ПРЕДИ ЗАПУСКАНЕТО НА КУМАДИН ® Warfarin - НЕОБХОДИМ ПРЕДСТАВЯНЕ И КОНТРОЛ НА ВАШИЯ ЛЕКАР.

Предупреждения COUMADIN ® Warfarin

От основно значение е да се установи правилната доза COUMADIN®, основана на хематологичните и коагулативните характеристики на пациента, за да се избегнат неприятни странични реакции като кървене, дори вътрешно, и некроза с гангрена на различни тъкани, за които също може да е необходимо хирургично изрязване.

Поради тази причина е от съществено значение периодично да се наблюдава кръвосъсирването на пациента и в крайна сметка да се осигури коригиране на терапията, като се има предвид, че едновременното прилагане на други лекарства, като хепарин, може да промени наблюдаваната картина.

COUMADIN ® може да доведе до повишен риск от холестерична микроемболизация, за което свидетелстват симптоми като: синдром на пръстите, пори, натъртвания, кожен обрив, гангрена, интензивна и внезапна болка по долните крайници; язви на краката; миалгия, гангрена; коремна болка, болка в гърба или тазобедрената става; хематурия; бъбречна недостатъчност; високо кръвно налягане; церебрална исхемия; инфаркт на гръбначния мозък; панкреатит; симптоми, които симулират полиартерити или са свързани с емболична оклузия.

Във всички тези случаи е уместно да се предвиди бързото прекъсване на фармакологичното лечение.

Особено внимание трябва да се обърне и при пациенти в напреднала възраст с леко или умерено бъбречно и чернодробно увреждане, травма, хипертония или състояния, предразполагащи към риск от кървене.

Има и специфични наследствени заболявания, които са трудни за диагностициране, като например дефицит на протеин С, който може да усили биологичните ефекти на варфарин, значително увеличавайки честотата и тежестта на страничните ефекти.

Наличието на нежелани реакции като замаяност, главоболие, кървене и др. той може да промени нормалните способности за възприемане на пациента, което прави опасно използването на машини и автомобили.

Също така е препоръчително да се напомнят на спасителите, в случай на различни видове инциденти, да бъдат подложени на антикоагулантна терапия.

БРЕМЕННОСТ И ЛАКТАЦИЯ

COUMADIN ® е силно противопоказан по време на бременност, тъй като ембриопатии, фетални малформации, умствена изостаналост, растежни дефицити, аборти и фетална смърт са описани в случай на приложение на варфарин, особено през първия триместър на бременността.

Активната съставка се открива и в кърмата, затова се препоръчва да се спре кърменето, ако е необходимо лечение с това лекарство.

Взаимодействия

В случай на COUMADIN ®, в допълнение към подчертаването на всички директни взаимодействия, при които активното вещество е включено, би било препоръчително да се изследват състоянията, които биха могли да определят промяната на протромбиновото време, насочвайки дозата към погрешна формулировка, отговорна за потенциалното и опасното. странични ефекти.

Противопоказания COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® е противопоказан в случай на свръхчувствителност към някой от неговите компоненти, при пациенти с риск от кървене (операция, активни язви, травми, кръвни дискразии, лумбални пункции ...) при пациенти в напреднала възраст, които не са адекватно подкрепени, при пациенти без съвместна работа, при тежка хипертония, диабет и намалена чернодробна функция и по време на бременност и кърмене.

Специфични физио-патологични състояния на пациента (кръвни дискразии, повишена температура, диария, чернодробно заболяване, хранителни дефицити, рак, стеаторея, съдови заболявания, сърдечна недостатъчност) могат да повишат протромбиновото време, докато други (хиперлипидемия, наследствена резистентност към кумарини)., нефроза, хипотиреоидизъм и оток) може да доведе до намаляване.

От фармакологична гледна точка, антикоагулантният ефект може да бъде засилен чрез: алопуринол, анаболни стероиди, андрогени, антиаритмични средства (амиодарон, хинидин), антибиотици, фенирамидол, клофибрат, дисулфирам, ac. етакрилат, глюкагон, Н2, метронидазол, сулфонамиди, орални антидиабетни средства, тироидни хормони, сулфинпиразон, хлоралхидрат, ac. налидикс и по-специално от аспирин, фенилбутазон, сулфинпиразон и НСПВС.

Антикоагулантното действие може да бъде намалено чрез: аминоглутетимид, барбитурати, карбамазепин, холестирамин, гризео фулвина, орални контрацептиви, кардиоактивни глюкозиди, кортикостероиди, рифампицин, тиазидни диуретици и препарати на базата на Hypericum perforatum.

Странични ефекти - Странични ефекти

Нежеланите реакции, наблюдавани след прилагане на COUMADIN ®, са свързани с антикоагулантния ефект на варфарин.

Всъщност, разнообразна симптоматика, характеризираща се с широко разпространена болка, мускулни болки, затруднено дишане, подуване, астения, хипотония, главоболие и парестезия, може да е показател за протичане на кръвоизлив.

Тежестта на симптоматиката е свързана със степента на кървене, което от своя страна може да се определи чрез предразполагащи фактори, погрешни дози и други променливи на случая.

В допълнение към кръвоизлив, се съобщава за некроза, свързана с гангрена, микроемболизация, васкулит, оток, повишени трансаминази, главоболие, болки, световъртеж, треска, втрисане и алопеция.