всеобщност
Захарен диабет тип 1 е метаболитно заболяване, причинено от липсата (или тежкото увреждане) на инсулина, хормон, произвеждан от панкреаса.
Класическите симптоми се отнасят предимно до увеличаване на уринирането, жаждата и апетита и загубата на тегло.
Основните причини за тази автоимунна реакция са слабо разбрани; предполага се, че те могат да бъдат генетични или ендогенни или екзогенни.
Основният преглед, който позволява да се диагностицира захарен диабет тип 1 и да се разграничи от диабет тип 2, се основава на изследване на автоантитела, участващи в автоимунната реакция.
За да се живее, диабет тип 1 изисква прилагането на екзогенен инсулин, т.е. синтетична форма на хормона, подобна на естествената. Тази терапия трябва да се следва безкрайно и обикновено не нарушава нормалните ежедневни дейности. Всички диабетици тип 1 са инструктирани и обучени за самостоятелно управление на лекарствената терапия с инсулин.
Ако не се лекува, захарен диабет тип 1 причинява различни сериозни, както остри, така и хронични усложнения. Други усложнения от тип 1 захарен диабет са с колатерален характер и се основават предимно на хипогликемията, причинена от прилагането на предозиране на инсулин.
Захарен диабет тип 1 представлява 5-10% от глобалните случаи на диабет в световен мащаб.
Панкреас и диабет тип 1
Кратко анатомично функционално изземване
Панкреасът е жлезист орган, който се намесва чрез поддържане на храносмилателната система и ендокринната система на гръбначните животни.
При хората тя се намира в коремната кухина, зад стомаха.
Това е ендокринна жлеза, която произвежда няколко важни хормони, включително инсулин, глюкагон, соматостатин и панкреатичен полипептид.
Той също играе екзокринна роля, тъй като отделя храносмилателния сок, съдържащ специфични ензими за храносмилането на въглехидрати, протеини и липиди в химуса.
При захарен диабет тип 1 се нарушава само ендокринната функция на инсулина.
патофизиология
Тип 1 (известен също като T1D) е форма на захарен диабет, причинена от автоимунно увреждане на бета-клетките на панкреаса. Веднъж повредени, тези клетки вече не произвеждат инсулин, независимо от рисковите фактори и причинно-следствените връзки.
В миналото захарен диабет тип 1 се нарича още инсулинозависим или младежки диабет, но днес тези определения се считат за фундаментално неточни или непълни.
Индивидуалните причини за захарен диабет тип 1 могат да бъдат свързани с различни патофизиологични процеси, които от своя страна разрушават бета-клетките на панкреаса. Процесът се осъществява чрез следните стъпки:
- Набиране на автореактивни клетки Т лимфоцити CD4 помощник и цитотоксични CD8 Т лимфоцити
- Набиране на автоантитела В
- Активиране на вродената имунна система.
Причини
Причините за появата на захарен диабет тип 1 са неизвестни.
Няколко обяснителни теории бяха издигнати и причините могат да бъдат един или повече от тези, които ще изброим:
- Генетична предразположеност
- Наличие на диабетогенен активатор (имунен фактор)
- Излагане на антиген (напр. Вирус).
Генетика и наследяване
Диабет тип 1 е заболяване, което включва повече от 50 гена.
В зависимост от локуса или комбинацията от локуси, заболяването може да бъде: доминиращо, рецесивно или междинно.
Най-силният ген е IDDM1 и се намира на хромозома 6, по-точно в 6p21 оцветяващата област (клас II МНС). Някои варианти на този ген увеличават риска от намаляване на характеристиката на хистосъвместимост тип 1. Те включват: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 и DQB1 0201, които са по-често срещани в европейските и северноамериканските популации. Необичайно някои изглежда играят защитна роля.
Рискът от развитие на захарен диабет тип 1 за дете е равен на:
- 10%, ако бащата е засегнат
- 10%, ако братът е засегнат
- 4%, ако майката е засегната и по време на доставката е била 25 години или по-малко
- 1%, ако майката е засегната и към момента на доставката е била на възраст над 25 години.
Фактори за околната среда
Екологичните фактори влияят на експресията на захарен диабет тип 1.
За монозиготни близнаци (които имат същия генетичен състав), когато човек е засегнат от болестта, другият има само 30-50% от възможностите да го прояви. Това означава, че в 50-70% от случаите болестта атакува само един от близнаците. Така нареченият индекс на конкордантност е по-малък от 50%, което предполага много важно влияние върху околната среда.
Други фактори на околната среда се отнасят до жилищната площ. Някои европейски зони, в които живеят кавказките популации, имат 10-кратно по-висок риск от поява в сравнение с много други. В случай на преместване, изглежда, че опасността се увеличава или намалява в зависимост от страната на местоназначението.
Роля на вирусите
Теория за причините за появата на захарен диабет тип 1 се основава на интерференцията на вируса. Това би стимулирало задействането на имунната система, която, поради все още загадъчни причини, напада и бета-клетките на панкреаса.
Вирусното семейство Coxsackie, към което принадлежи вирусът на рубеола, изглежда е замесено в този механизъм, но доказателствата все още не са достатъчни, за да го докажат. Всъщност, тази чувствителност не засяга цялата популация и само някои индивиди, засегнати от рубеола, развиват диабет тип 1.
Това предполага определена генетична уязвимост и не е изненадващо, че е идентифицирана наследствената тенденция на определени HLA генотипове. Въпреки това, тяхната корелация и автоимунен механизъм остават неразбрани.
Химикали и наркотици
Някои химикали и някои лекарства селективно унищожават клетките на панкреаса.
Пирируронът, широко разпространен през 1976 г., селективно унищожава бета-клетките на панкреаса, причинявайки захарен диабет тип 1. Този продукт е изтеглен от повечето пазари в края на 70-те години, но не навсякъде.
Стрептозотоцинът, антибиотик и антитуморен агент, използван при химиотерапия за рак на панкреаса, убива бета-клетките на органа, като го лишава от инсулин-индуцирания ендокринен капацитет.
Симптоми
Класическите симптоми на захарен диабет тип 1 включват:
- Полиурия: прекомерно уриниране
- Полидипсия: повишена жажда
- Ксеростомия: сухота в устата
- Полифагия: повишен апетит
- Хронична умора
- Неоправдана загуба на тегло.
Остри усложнения
Много диабетици тип 1 се диагностицират при появата на някои усложнения, характерни за заболяването, като:
- Диабетна кетоацидоза
- Не-кетотична хиперосмоларна хипергликемична кома.
Диабетна кетоацидоза: Как се проявява?
Кетоацидоза от тип 1 захарен диабет възниква поради натрупването на кетонни тела.
Това са метаболитни отпадъци, предизвикани от консумацията на мазнини и аминокиселини за енергийни цели. Това обстоятелство се проявява поради липсата на инсулин и последващия дефицит на глюкоза в тъканите.
Признаците и симптомите на диабетната кетоацидоза включват:
- Ксеродерма: суха кожа
- Хипервентилация и тахипнея: дълбоко и бързо дишане
- сънливост
- Коремна болка
- Повръщане.
Некетозна хипергликемична-хипергликемична кома
Много често предизвикана от инфекция или като се вземат лекарства при наличие на захарен диабет тип 1, тя има смъртност до 50%.
Патологичният механизъм осигурява:
- Прекомерна гликемична концентрация
- Интензивна бъбречна филтрация за екскреция на глюкоза
- Липса на рехидратация.
Често се случва с появата на фокални или генерализирани конвулсии.
Хронични усложнения
Дългосрочните усложнения на захарен диабет тип 1 са свързани главно с макро- и микроангиопатиите (усложнения на кръвоносните съдове).
Усложненията при лошо контролиран тип 1 захарен диабет могат да включват:
- Съдови заболявания на макроциркулацията (макроангиопатия): инсулт, инфаркт на миокарда
- Съдови заболявания на микроциркулацията (микроангиопатия): ретинопатии, нефропатии и невропатии
- Други, свързани или несвързани с предишните: диабетна бъбречна недостатъчност, чувствителност към инфекции, ампутация на диабетно стъпало, катаракта, инфекции на пикочните пътища, сексуални дисфункции и др.
- Клинична депресия: в 12% от случаите.
Патологичната основа на макроангиопатиите е тази на атеросклерозата.
Обаче, сърдечносъдови заболявания и невропатия могат също да имат автоимунна основа. За този тип усложнения, жените имат 40% по-висок риск от смърт, отколкото мъжете.
Инфекции на пикочните пътища
Хората с тип 1 захарен диабет показват увеличение на честотата на инфекциите на пикочните пътища.
Причината е дисфункция на пикочния мехур, свързана с диабетна нефропатия. Това може да доведе до намаляване на чувствителността, което от своя страна води до увеличаване на задържането на урина (рисков фактор за инфекции).
Сексуална дисфункция
Сексуалната дисфункция често е резултат от физически фактори (като увреждане на нервите и / или лоша циркулация) и психологически фактори (като стрес и / или депресия, причинени от нуждите на заболяването).
- Мъже: най-често срещаните сексуални проблеми при мъжете са трудностите при ерекцията и еякулацията (ретроградно усложнение).
- Женските: Статистическите изследвания показват наличието на значима корелация между захарен диабет тип 1 и сексуални проблеми при жените (въпреки че механизмът не е ясен). Най-честите дисфункции включват намалена чувствителност, сухота, трудност / невъзможност за достигане на оргазъм, болка по време на секс и понижено либидо.
диагноза
Захарен диабет тип 1 се характеризира с повтаряща се и персистираща хипергликемия, диагностицирана с едно или повече от следните изисквания:
- Кръвната захар на гладно от 126 mg / dl или по-висока (7, 0 mmol / L)
- Кръвна захар, равна на или по-голяма от 200 mg / dl (11, 1 mmol / L), 2 часа след перорално приложение на перорален товар от 75 g глюкоза (тест за глюкозен толеранс)
- Симптоми на хипергликемия и диагностично потвърждение (200 mg / dl или 11.1 mmol / L)
- Гликиран хемоглобин (тип А1с), равен на или по-голям от 48 mmol / mol.
NB . Тези критерии са препоръчани от Световната здравна организация (СЗО).
Дебюти
Около people от хората с диабет тип 1 започва с диабетна кетоацидоза. Това се определя като метаболитна ацидоза, причинена от увеличаването на кетоновите тела в кръвта; Това увеличение на свой ред се дължи на изключителната енергийна употреба на мастни киселини и аминокиселини.
По-рядко, захарен диабет тип 1 може да започне с хипогликемичен колапс (или кома). Това се дължи на прекомерното производство на инсулин в малкото мигове, предшестващи окончателното прекъсване. Това е доста опасно обстоятелство.
Диференциална диагноза
Диагнозата на други видове диабет се среща при различни обстоятелства.
Например, при обикновения скрининг, със случайно откриване на хипергликемия и разпознаване на вторичните симптоми (умора и зрителни нарушения).
Диабет тип 2 често се идентифицира късно поради появата на дългосрочни усложнения, като: мозъчен инсулт, инфаркт на миокарда, невропария, язви на краката или затруднено лечение на рани, проблеми с очите, гъбични инфекции и раждане \ t засегнати от макрозомия или хипогликемия.
Положителният резултат, при липсата на недвусмислена хипергликемия, трябва да се потвърди с повторение на положителен резултат.
Диференциалната диагноза между захарен диабет тип 1 и тип 2, характеризираща се с хипергликемия, се отнася главно до причината за метаболитното увреждане.
Докато при тип 1 се наблюдава значително намаляване на инсулина поради разрушаване на панкреатичните бета-клетки, инсулиновата резистентност (липсва в тип 1) се появява при тип 2. \ t
Друг фактор, който характеризира захарен диабет тип 1, е наличието на антитела, насочени към разрушаване на бета-клетките на панкреаса.
Откриване на автоантитела
Появата в кръвта на автоантитела, свързани със захарен диабет тип 1, е показала, че е в състояние да предскаже началото на заболяването дори преди хипергликемия.
Основните автоантитела са:
- Анти-изолатни клетъчни автоантитела
- Антиинсулинови автоантитела
- Автоантитела, насочени към 65 kDa изоформа на декарбоксилаза на глутаминова киселина (GAD),
- Анти-IA-2 автоантитела на тирозин-фосфатаза
- Автоантитела на цинковото антитяло 8 (ZnT8).
По дефиниция, диагнозата тип 1 диабет не може да се направи преди проявата на симптоми и клинични признаци. Въпреки това, появата на автоантитела все още може да очертае състояние на "латентен автоимунен диабет".
Не всички субекти, които показват едно или някои от тези автоантитела, развиват захарен диабет тип 1. Рискът се увеличава с увеличаване на същия; например, с три или четири различни типа антитела се постига ниво на риск от 60-100%.
Интервалът от време между появата на автоантитела в кръвта и началото на клинично диагностициран диабет тип 1 може да бъде няколко месеца (кърмачета и малки деца); от друга страна, при някои теми може да отнеме няколко години.
Само дозата на антиинтромусантните клетъчни автоантитела изисква конвенционално откриване на имунофлуоресценция, докато другите се измерват със специфични радио-свързващи тестове.
Профилактика и терапия
Понастоящем захарен диабет тип 1 не може да се предотврати.
Някои изследователи твърдят, че това може да бъде избегнато, ако се лекува правилно в латентната му автоимунна фаза, преди имунната система да се активира срещу бета-клетките на панкреаса.
Имуносупресивни лекарства
Изглежда, че циклоспорин А, имуносупресивен агент, е в състояние да блокира разрушаването на бета клетките. Въпреки това, нейната бъбречна токсичност и други странични ефекти го правят изключително неподходяща за продължителна употреба.
Анти-CD3 антителата, включително теплизумаб и отеликсизумаб, изглежда запазват производството на инсулин. Механизмът на този ефект вероятно се дължи на запазването на регулаторните Т-клетки. Тези медиатори потискат активирането на имунната система, поддържат хомеостазата и толерантността на авто-антигените. Продължителността на тези ефекти все още е неизвестна
Анти-CD20 антителата към ритуксимаб инхибират В клетките, но дългосрочните ефекти не са известни.
диета
Някои изследвания показват, че кърменето намалява риска от поява на захарен диабет тип 1.
Приемът на витамин D, равен на 2000 IU през първата година от живота, се оказа превантивна, но причинно-следствената връзка между хранителното вещество и болестите не е ясна.
Деца с антитела към бета-клетъчни протеини, ако се лекуват с витамин В3 (РР или ниацин), показват драстично намаляване на честотата през първите седем години от живота.
Стрес и депресия
Психологическият стрес, свързан с начина на живот на диабет тип 1, е значителен; Неслучайно депресивните симптоми и голямата депресия са сред усложненията на това състояние.
За да се избегне това неудобство, съществуват превантивни мерки, включително: упражнения, хобита и участие в благотворителни организации.
инсулин
За разлика от захарен диабет тип 2, диетата и физическите упражнения не са лек.
За ендокринната недостатъчност диабетици тип 1 са задължени да инжектират инсулин подкожно или чрез изпомпване.
Днес инсулинът е синтетичен характер; в миналото са използвани хормони от животински произход (говеда, коне, риби и др.).
Има четири основни вида инсулин:
- Бързо действие: ефектът се проявява за 15 минути, с пик между 30 и 90 минути.
- Кратко действие: ефектът се проявява за 30 минути, с пик между 2 и 4 часа.
- С междинно действие: ефектът се проявява за 1-2 часа, с пик между 4 и 10 часа.
- Дълготрайно действие: дава се веднъж на ден, има ефект, който се проявява след 1-2 часа, с продължително действие, което продължава за всички.
ВНИМАНИЕ! Излишъкът от инсулин може да предизвика хипогликемия (<70 mg / dl) и, в по-тежките случаи, хипогликемична кома.
Диетичното управление и откриването на кръвна захар са два много важни фактора, които служат за избягване на излишъка и дефекта на екзогенния инсулин.
По отношение на диетата, един от ключовите моменти е броят на въглехидратите; Що се отнася до гликемичната оценка, от друга страна, достатъчно е да се използва електронно устройство (глюкометър).
Вижте също: Диета тип 1 захарен диабет.
Целта на управлението на храна / хормони е да се поддържа в краткосрочен план гликемията около 80-140 mg / dl и гликирания хемоглобин по-малко от 7%, за да се избегнат усложнения в дългосрочен план.
За повече информация: Лекарства за лечение на диабет тип 1 »
Трансплантация на панкреаса
При захарен диабет тип 1, особено в случаите, когато инсулиновата терапия е по-трудна, също е възможно да се трансплантират бета-клетките в панкреаса.
Трудностите са свързани с набирането на съвместими донори и страничните ефекти от използването на анти-отблъскващи лекарства.
Процентът на успех през първите 3 години (определен като инсулинова независимост) се оценява на около 44%.
епидемиология
Диабет тип 1 представлява 5-10% от всички случаи на диабет, от 11 до 22 милиона в световен мащаб.
През 2006 г. захарен диабет тип 1 включва 440 000 деца на възраст под 14 години и е основната причина за диабет при тези на възраст под 10 години.
Диагнозите на захарен диабет тип 1 се увеличават с около 3% всяка година.
Цените варират значително в различните страни:
- Във Финландия 57 случая на 100 000 годишно
- В Северна Европа и САЩ 8-17 случая на 100 000 годишно
- В Япония и Китай 1-3 случая на 100 000 годишно.
Азиатци американци, американци испанци и испано-американци с цвят, са по-склонни да получат захарен диабет тип 1 от неиспанците.
търсене
Изследванията за диабет тип 1 се финансират от правителства, промишленост (например фармацевтични компании) и благотворителни организации.
Понастоящем експериментите се движат в две различни посоки:
- Плурипотентни стволови клетки: това са клетки, които могат да се използват за генериране на допълнителни специфични бета-клетки. През 2014 г. експеримент при мишки даде положителен резултат, но преди тези техники да могат да се използват при хора е необходимо допълнително проучване.
- Ваксина: Ваксините за лечение или профилактика на диабет тип 1 са предназначени да индуцират имунен толеранс към бета-клетките на панкреаса и инсулина. След някои неуспешни резултати понастоящем няма функционираща ваксина. От 2014 г. стартират нови протоколи.
