Неврофиброматоза от тип 1

всеобщност

Неврофиброматоза тип 1 е генетично заболяване, понякога наследствено, което се дължи на мутация на гена NF1 и определя характерна симптоматика, включваща оцветени в кафе кожни петна, доброкачествени тумори на кожата, доброкачествени тумори на ирис, доброкачествени тумори на мозъка, физико-скелетни аномалии, проблеми със зрението, хипертония и др.

Неврофиброматоза тип 1 е заболяване, от което е невъзможно да се възстанови, но което, със специфична симптоматична терапия, може да бъде контролирано с добри резултати.

Кратък преглед на неврофиброматозата

Неврофиброматозата е наименование на определена група генетични заболявания, понякога дори наследствени, които променят нормалния растеж и развитие на нервните клетки и определят появата на предимно доброкачествени тумори в мозъка, гръбначния мозък, черепните нерви и периферни нерви.

За да бъдем точни, в групата на неврофиброматозите има три заболявания, различни както по причини, така и по симптоми, чиито имена са: неврофиброматоза тип 1, неврофиброматоза тип 2 и шваноматоза.

Какво е неврофиброматоза тип 1

Неврофиброматоза тип 1 е неврофиброматоза в резултат на добре дефинирана мутация на NF1 гена, разположен върху хромозома 17 .

Също известен като болест на фон Реклингхаузен или NF1, неврофиброматозата от тип 1 е една от трите най-често срещани неврофиброматози в света .

епидемиология

Според статистиката, неврофиброматоза тип 1 ще повлияе на новородено на всеки около 3000 години.

През 2015 г. новите неврофиброматозни диагнози тип 2 в САЩ и Обединеното кралство бяха съответно 100 000 и 15 000. \ t

Причини

Както вече бе споменато, специфична мутация на NF1 гена, разположена на хромозома 17, играе решаваща роля в началото на неврофиброматоза тип 1.

При един индивид въпросната мутация може да бъде наследствена, т.е. предадена от един от родителите - или придобита спонтанно по време на ембрионалното развитие - тоест, след като спермата е оплодена, ооцитът и ембриогенезата са започнали.

Следователно, неврофиброматоза тип 1 е едно от генетичните заболявания, които понякога се наследяват.

Какви са функциите на NF1? Какво се случва, когато се промени?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.

Когато е здрава (т.е. лишена от мутации), генът NF1 произвежда протеин, наречен неврофибромин, чиято задача е да регулира процеса на растеж на нервните клетки.

NF1 мутацията, която причинява неврофиброматоза тип 1, включва неуспех да се произведе неврофибромин и това води до анормално развитие на нервните клетки (тъй като няма основен регулатор на правилния им растеж). Именно от това необичайно развитие на нервните клетки, което зависи от появата на доброкачествени новообразувания, характерни за неврофиброматоза тип 1.

По-често ли се среща наследствената форма или не-наследствената форма?

Според статистиката, около половината от тези с неврофиброматоза тип 1 имат родител със същото заболяване; това означава, че останалата част от клиничните случаи са не наследствени форми, поради спонтанни мутации, възникващи по време на ембрионалното развитие.

Наследяване на неврофиброматоза тип 1

Неврофиброматоза тип 1 е една от доминиращите автозомни болести на трансмисията ; за неопитен генетичен читател, това означава, че:

Родител, носител на мутацията, е достатъчен, за да има въпросната болест в част от потомството;
Болестта и нейните симптоми също се появяват в присъствието на един мутирал генетичен алел (без значение дали е майчина или баща), тъй като този мутиран алел винаги е доминиращ над здравия;
Вероятността да се роди болно дете от двойка, в която само един от двата компонента носи носител на мутацията, е 50%.

Симптоми и усложнения

Обикновено при индивиди с неврофиброматоза тип 1 симптомите и признаците на последния започват да се появяват след няколко години от раждането.

Пълната симптоматична картина на неврофиброматоза тип 1 включва:

Аномалии на кожата;
Очни аномалии;
Визуални проблеми;
Физико-скелетни дефекти;
Дефицит на учене и когнитивни проблеми;
Неврологични проблеми;
Хипертония.

Преди да влезе в специфичната симптоматика, е необходимо да се изясни следният аспект: за някои индивиди неврофиброматозата тип 1 е силно инвалидизираща, докато за други това е състояние, което е само леко симптоматично, което води до почти нормален живот.

Аномалии на кожата

Аномалии на кожата, произведени от неврофиброматоза тип 1, се състоят от кафеени петна, специални лунички по мишниците и слабините и накрая неврофиброми .

Caffelatte петна: това са вероятно най-характерните признаци на NF1; те са присъствали от раждането си (с редки изключения, в които се появяват около третата година от живота) и могат да измерват, по отношение на максималната ширина, не повече от 5 милиметра.
Техният брой не е свързан с тежестта на заболяването; следователно, наличието на много цветни петна в кафето не е отражение на много тежка форма на неврофиброматоза тип 1.
Лунички в подмишниците и слабините: това са специфични кожни петна, които се появяват при пациенти, в анатомичните области, споменати по-горе, на възраст около 4-5 години.
Неврофиброми: те са доброкачествени подкожни тумори, изключително променливи по размер, които са безвредни поне докато не пораснат дълбоко и засягат нервите.
Когато неврофибромите включват нерви, те се наричат плутиформни неврофиброми .

Очни аномалии

Очните аномалии се дължат на появата на ириса на малките доброкачествени тумори, наречени възли на Lisch, които въпреки това, което читателят може да си помисли, не пречат на зрителния капацитет на пациента.

Визуални проблеми

При субект с неврофиброматоза тип 1, доброкачествени тумори на зрителния нерв (черепният нерв), наречени оптични глиоми или глиоми на оптичните пътеки причиняват зрителни проблеми.

Оптичните глиоми засягат около 15% от пациентите, те се появяват на 3-годишна възраст и завършват в зряла възраст.

Физико-скелетни дефекти

Обикновено те се състоят от: сколиоза, извити крака, нисък ръст и глава по-голяма от нормалната .

Първите три дефекта почти сигурно се дължат на аномалии на скелетното развитие и лоша костна минерална плътност; точните причини за последния дефект обаче остават загадка.

Дефицит на учене и когнитивни проблеми

Неврофиброматоза тип 1 причинява дефицити в обучението и когнитивни проблеми при около 60% от младите пациенти.

Любопитно е, че така нареченият дефицит на внимание и хиперактивност ( ADHD ) също присъства в много субекти с тези нарушения.

Неврологични проблеми

Неврологичните проблеми се състоят от:

Пристъпи на епилепсия,
Hydrocephalus e
Доброкачествени мозъчни тумори, които често са отговорни за внезапни промени в личността и моментна загуба на баланс и координация.

хипертония

При пациенти с неврофиброматоза тип 1 хипертонията изглежда се дължи на доброкачествени тумори на надбъбречната жлеза ( феохромоцитом ), които нарушават функциите на последната.

При около 20% от пациентите, прекомерното кръвно налягане увеличава риска от инсулти и инфаркти.

Усложнения от неврофиброматоза тип 1

От неврофиброматоза тип 1 могат да се получат различни усложнения, включително:

Тежки скелетни проблеми, свързани със сколиоза, за които е необходима операция;
Остеопорозата. Плодът на намалената костна минерална плътност във времето е отговорен за многократни фрактури, особено в долните крайници;
Сериозни проблеми на зрението, дължащи се на влошаване или увеличаване на броя на оптичните глиоми;
Сърдечносъдови проблеми, зависещи от хипертония;
Проблеми с дихателните пътища, свързани с развитието на плутиформни неврофиброми в близост до белите дробове;
Повишено числово неврофиброми. Неврофибромите се увеличават след хормонални промени, предизвикани от важни събития като пубертета, бременност или менопауза;
Злокачествена еволюция на неврофиброми и плутиформни неврофиброми. Това е явление, което се случва по-често при възрастни пациенти (20-30 години).
Според статистиката, злокачественото развитие на неврофиброми и плутиформни неврофиброми би засегнало 3-5% от клиничните случаи;
Тревожност и депресия. Те са типични за възрастни пациенти, при които кожните аномалии представляват сериозен естетичен дефект.

Кога да се свържете с лекаря?

Всички тези новородени, които имат необичайни цветни петна по кожата си, със сигурност ще бъдат подложени на задълбочен медицински анализ.

диагноза

Като цяло, за правилна диагноза на неврофиброматоза тип 1, достатъчен е обективен преглед, задълбочена медицинска история и подробно проучване на семейната история на пациента.

Към тези изследвания обаче лекарите почти винаги са склонни да добавят и други тестове, които служат за изясняване на точните последствия за пациента от неврофиброматоза тип 1; тези тестове включват:

Радиологични изследвания, като рентгенови лъчи, ТАС и ядрено-магнитен резонанс, отнасящи се до различни области на тялото (очи, мозък, гръбначен мозък и периферни нерви), за изследване на местоположението и степента на туморите;
Измерване на кръвното налягане, за да се определи възможно състояние на хипертония;
Туморна биопсия за откриване на всякакви злокачествени тумори;
Електроенцефалограмата за изследване на епилептични явления (ясно в темата);
Генетичен тест за диагностично потвърждение.

любопитство

В момента съществува възможност за провеждане на генетичен тест за изследване на неврофиброматоза тип 1, дори в пренатална възраст; Ясно е, че такъв генетичен тест се посочва само ако съществува реален риск от NF1 (например: един от двамата родители е носител на въпросното заболяване).

Кога индивидът страда от неврофиброматоза тип 1? Диагностични критерии

Според медицинската общност индивидът страда от неврофиброматоза тип 1, ако той или тя се намира в поне две от следните ситуации:

Наличие на 6 или повече цветни петна, които трябва да са с размер най-малко 5 mm, при млади пациенти и поне 15 mm при възрастни пациенти;
Наличие на поне две аксиларни или ингвинални лентигини;
Наличие на поне два неврофиброми или плексиформен неврофиброма;
Наличие на оптичен глиома;
Наличие на поне два възела Lisch;
Наличие на физико-скелетни аномалии (сколиоза, сфеноидна дисплазия, сводести крака и др.);
Фамилна история на NF1.

Фамилна анамнеза на пациента

Фамилната анамнеза дава възможност да се установи дали неврофиброматозата тип 1 е повтарящо се заболяване в семейството на пациента; възможно повторение би означавало, че NF1 се наследява.

терапия

Неврофиброматоза тип 1 е неизлечима болест.

Този аспект обаче не изключва наличието на лечения, насочени към облекчаване на симптоматиката ( симптоматична терапия ) и терапевтични подходи с превантивни цели срещу множеството възможни усложнения.

Как да предотвратим най-лошите усложнения?

Профилактиката на най-сериозните усложнения на неврофиброматоза тип 1 се основава на периодично наблюдение на неврофиброми, плутиформни неврофиброми (ако има такива), физико-скелетни дефекти (напр. Сколиоза), оптични глиоми и мозъчни тумори. Периодичният мониторинг на гореспоменатите проблеми всъщност позволява ранно откриване на всяко влошаване, по такъв начин, че да се коригира с ad hoc лечение, преди ситуацията да се е превърнала извън всички граници.

Сред носителите на неврофиброматоза тип 1, най-критичните моменти на заболяването - тези, които трябва да бъдат наблюдавани по-внимателно, поради лекотата, с която се появяват или влошават новите тумори, вече съвпадат с годините на ранната младост и юношеството.

Симптоматична терапия

Симптоматичната терапия срещу неврофиброматоза тип I включва:

Хирургични интервенции, насочени към отстраняване на най-опасните тумори, включително тези, които са имали злокачествена еволюция;
Химиотерапия и лъчетерапия срещу злокачествени заболявания, които не могат да бъдат отстранени хирургично;
Хирургия срещу сколиоза;
Физиотерапия срещу възможни проблеми на координация и баланс;
Хипотензивна терапия, насочена към предотвратяване на най-сериозните сърдечно-съдови проблеми (инсулт и инфаркт);
Психотерапия срещу ADHD (ако е налице);
Участие на групи за подкрепа на хора със същото заболяване, за да се преодолеят последиците от естетическия дискомфорт в резултат на кожни аномалии.

прогноза

Като нелечима болест и риск от сериозни усложнения, неврофиброматозата тип 1 никога не може да има положителна прогноза.

Настоящите симптоматични лечения и редовното наблюдение на здравето могат да бъдат от значителна помощ, но не при всички обстоятелства; всъщност за най-сериозните случаи на NF1 техните ползи са доста ограничени.