Пароксетин е антидепресант, принадлежащ към класа на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина (SSRIs). В рамките на своята структура пароксетин има два хирални центъра, които водят до четири различни стереоизомери. Търгува се само енантиомерът (3S, 4R) - (-).
Пароксетин - химична структура
Пароксетин има висок афинитет към преносителя на обратното поемане на серотонин (SERT) и е много по-мощен и селективен от флуоксетин (друг антидепресант на SSRI).
Както всички лекарства, принадлежащи към SSRI класа, paroxetine е предпочитан и към трицикличните антидепресанти (TCA) поради по-добра поносимост и намалени странични ефекти в сравнение с последните.
Показания
За това, което използвате
Употребата на пароксетин е показана за лечение на следните заболявания:
- Епизоди на голяма депресия;
- Обсесивно-компулсивно разстройство;
- Панично разстройство със или без агорафобия;
- Социално тревожно разстройство или социална фобия;
- Генерализирано тревожно разстройство;
- Посттравматично стресово разстройство.
Предупреждения
Ако страдате от депресия, може да има повишен риск от суид мисли, самонараняване и опит за самоубийство. Тъй като пароксетин изисква период от 1-4 седмици преди проявяване на терапевтичното си действие, пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани, докато не се постигне значително подобрение на гореспоменатите симптоми.
Пароксетин не трябва да се прилага при пациенти под 18-годишна възраст. Въпреки това, ако лекарят прецени, че това е абсолютно необходимо, той може също да предпише пароксетин на тази категория пациенти. Важно е да се знае, че употребата на пароксетин от тези пациенти може да увеличи риска от суицидни мисли, опити за самоубийство и враждебност.
Когато пациентите навлязат в маниакална фаза, е необходимо лечение с пароксетин.
Необходимо е повишено внимание при прилагане на пароксетин при пациенти с предшестващо чернодробно и / или бъбречно заболяване, особено ако е тежко.
Тъй като пароксетин може да промени нивата на кръвната захар, при пациенти с диабет може да е необходимо адаптиране на дозата на инсулина и / или прилаганите антидиабетни лекарства.
Тъй като пароксетин може да предизвика гърчове, трябва да се обърне внимание на приложението на лекарството при пациенти с епилепсия.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при прилагане на пароксетин при пациенти, лекувани с електроконвулсивна терапия (TEC).
Пароксетин може да предизвика повишаване на вътрешното очно налягане, така че трябва да се внимава, когато лекарството се прилага при пациенти с глаукома.
Трябва да се обърне внимание на приложението на пароксетин при пациенти с предишни сърдечни заболявания.
Пароксетин може да повиши риска от кървене, така че ако се появи анормално кървене, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.
Преди да се спре лечението с пароксетин, трябва да се направи консултация с лекар, тъй като внезапното спиране на лечението може да доведе до симптоми на отнемане.
Взаимодействия
Едновременното приложение на пароксетин и следните лекарства може да доведе до появата на серотонинергичен синдром, поради което трябва да се избягва тяхното свързване:
- IMAO (инхибитори на моноаминооксидазата), като моклобемид ;
- Триптофан ;
- Триптани (лекарства, използвани при лечението на мигрена), като например - суматриптан и алмотриптан ;
- Трамадол, опиоиден аналгетик;
- Linezolid, антибиотик;
- Метиленово синьо, предоперативен агент за маркиране;
- Други SSRIs, като флуоксетин, сертралин и флувоксамин ;
- Литий, лекарство, използвано при лечението на биполярни разстройства;
- Фентанил, опиатно болкоуспокояващо средство;
- Препарати на базата на хиперикум (или жълт кантарион), растение, притежаващо антидепресантни свойства.
Пароксетин може да предизвика повишаване на кръвните нива на пимозид (лекарство, използвано за лечение на психози), поради което едновременният прием на тези два лекарства трябва да се избягва.
Тъй като пароксетин се метаболизира от чернодробни ензими, трябва да се внимава при едновременно приложение на лекарства, способни да инхибират тези ензими.
Пароксетин може да взаимодейства с някои лекарства, използвани за лечение на СПИН, като например - ритонавир .
Пароксетин може да повиши ефикасността - и в същото време страничните ефекти - на следните лекарства:
- Проциклидин (лекарство, използвано за облекчаване на симптомите на болестта на Паркинсон);
- Трициклични антидепресанти като имипрамин и кломипрамин ;
- Антипсихотични лекарства като перфеназин, тиоридазин и рисперидон ;
- Лекарства за лечение на деца с ADHD (разстройство на дефицит на вниманието / хиперактивност), такива като атомоксетин ;
- Антиаритмични средства като флекаинид ;
- Метопролол, лекарство, използвано за лечение на ангина пекторис и хипертония;
- Фенотиазин, група от молекули с антипсихотично и антихистаминово действие;
- Антикоагулантни лекарства, като например - аценокумарол .
Пароксетин може да взаимодейства с тамоксифен, антитуморно лекарство, използвано за лечение на рак на гърдата.
Необходимо е повишено внимание при прилагане на пароксетин на пациенти, които приемат лекарства, които повишават риска от кървене, включително:
- Фенотиазин, като - например - хлорпромазин ;
- Клозапин, лекарство, използвано за лечение на шизофрения;
- Трициклични антидепресанти ;
- Ацетилсалицилова киселина ;
- НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства), като например - ибупрофен или целекоксиб .
Едновременната употреба на пароксетин и алкохол трябва да се избягва.
Пароксетин може да предизвика нежелани реакции, които засягат способността за шофиране или работа с машини, така че трябва да се внимава.
Във всеки случай е добре да информирате Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте наемали други лекарства от всякакъв вид.
Странични ефекти
Пароксетин може да предизвика различни странични ефекти, въпреки че не всички от тях се проявяват. В действителност, всеки пациент има своя собствена чувствителност към лекарството и се казва, че всички странични ефекти са явни и с еднаква интензивност във всеки индивид.
Следните са основните нежелани реакции, които могат да възникнат след лечение с пароксетин.
Нарушения на кръвната и лимфната система
Лечението с пароксетин може да причини нарушения в системата, отговорна за производството на кръвни клетки (хемолимофотична система). Тези нарушения могат да предизвикат тромбоцитопения, т.е. намалена концентрация на тромбоцити в кръвния поток. Това намаление увеличава риска от синини, кръвоизливи и / или кървене.
Алергични реакции
Пароксетин може да предизвика алергични реакции при чувствителни индивиди. Тези реакции могат да се проявят под формата на уртикария или сърбеж. Или гърлото, езикът или кожата могат да се набъбват с последващи затруднения с дишането и / или сърбежа.
Ендокринни нарушения
Терапията с пароксетин може да причини синдрома на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH), който - от своя страна - може да доведе до задържане на вода и хипонатриемия (понижаване на нивата на натрий в кръвта).
Нарушения на метаболизма и храненето
Пароксетин може да предизвика повишаване на нивата на холестерола в кръвта и намаляване на апетита. Лекарството може също да стимулира хипонатриемия, особено при по-възрастни пациенти.
Психични разстройства
Лечението с пароксетин може да предизвика различни психични разстройства, включително:
- Сънливост;
- възбуда;
- Безсъние;
- Ненормални сънища и кошмари;
- Объркване;
- халюцинации;
- Маниакални периоди;
- Безпокойство;
- Пристъпи на паника;
- деперсонализация;
- Безпокойство;
- Акатизия, т.е. невъзможност да седне или да стои неподвижно;
- Самонараняване и / или суицидни мисли или поведение.
Нарушения на нервната система
Сред нарушенията на нервната система, които могат да бъдат предизвикани от терапията с пароксетин, си спомняме:
- Затруднено концентриране;
- виене на свят;
- Трусове;
- Главоболие;
- Екстрапирамидни нарушения или паркинсоноподобни симптоми;
- Конвулсивни кризи или епилептични припадъци;
- Синдром на краката без почивка.
Серотонинергичен синдром
Този синдром може да настъпи особено ако пароксетин се прилага едновременно с лекарства, които също могат да повишат серотонинергичното предаване. Той се определя също като отравяне със серотонин и се причинява от излишък на серотонинергична активност на нивото на централната нервна система. Интоксикация със серотонин може да възникне при леки, умерени или тежки форми.
Симптомите, които могат да възникнат, са:
- тахикардия;
- тръпки;
- Повишено изпотяване;
- Главоболие;
- Мидриаза (дилатация на учениците);
- Трусове;
- Миоклония (кратко и неволно свиване на мускул или група мускули);
- спазми;
- Осветени отражения.
- Акцентиране на чревни шумове (borborigmi);
- Диария;
- Артериална хипертония;
- Треска.
Пациентът може също да влезе в състояние на шок с температури на тялото над 40 ° С.
Рабдомиолиза (разкъсване на клетките на скелетните мускули и освобождаване на вещества, присъстващи в мускула в кръвния поток), конвулсии и бъбречна недостатъчност също могат да се появят.
Нарушения на очите
Пароксетин може да причини замъглено виждане и мидриаза (дилатация на зеницата). Освен това лекарството може да предизвика внезапно повишаване на вътреочното налягане (остра глаукома).
Нарушения на ушите
Лечението с пароксетин може да доведе до тинитус, т.е. до слухово разстройство, характеризиращо се с възприемане на шумове, като бръмчене, шумолене, съскане, свистене, звънене и др.
Сърдечно-съдови заболявания
При сърдечно ниво пароксетин може да причини синусова тахикардия или брадикардия.
На съдово ниво обаче лекарството може да причини преходно повишаване или намаляване на кръвното налягане.
Стомашно-чревни нарушения
След прием на пароксетин могат да се появят гадене, повръщане, диария или запек и сухота в устата. Може да се появи и стомашно-чревно кървене.
Хепато-билиарни нарушения
Лечението с пароксетин може да доведе до повишени нива на чернодробните ензими в кръвта. Освен това лекарството може да благоприятства появата на хепатит, понякога свързан с жълтеница и / или чернодробна недостатъчност.
Нарушения на кожата и кожата
Пароксетин може да предизвика повишено изпотяване, кожни обриви, сърбеж и реакции на фоточувствителност. Могат да се появят и по-тежки кожни реакции, като синдром на Stevens-Johnson (вариант на полиморфна еритема) и токсична епидермална некролиза.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Терапията с пароксетин може да причини задържане на урината и инконтиненция.
Нарушения на репродуктивната система и гърдата
Лечението с пароксетин може да предизвика сексуална дисфункция, като загуба на либидо, проблеми с еякулацията, мъжка импотентност и невъзможност за достигане на оргазъм. В допълнение, пароксетин може да предизвика хиперпролактинемия (т.е. повишаване на кръвните нива на хормона пролактин), което може да доведе до анормална секреция на мляко (галакторея) при жените и мъжете.
И накрая, лекарството може да предизвика приапизъм, което е дълга и болезнена ерекция, непридружена от сексуална възбуда.
Подозрителни симптоми
Ако лечението с пароксетин се прекъсне внезапно, могат да се появят т.нар. Симптоми на отнемане. Тези симптоми са:
- виене на свят;
- Сензорни смущения;
- Нарушения на съня;
- Безпокойство;
- Главоболие;
- възбуда;
- Изпотяване;
- Тремор;
- Гадене;
- Объркване;
- Емоционална нестабилност;
- Сърцебиене;
- Зрителни нарушения;
- Диария;
- Раздразнителност.
Тези симптоми - обикновено - са самоограничаващи се, но все пак трябва да се консултирате с Вашия лекар преди да спрете лечението с paroxetine.
Костни фрактури
При пациенти, приемащи пароксетин - или други лекарства от този тип - е наблюдаван повишен риск от костни фрактури.
Други странични ефекти
Други нежелани реакции, които могат да възникнат в резултат на приема на пароксетин са:
- Често прозяване;
- Увеличаване на телесното тегло;
- Миалгия и / или артралгия;
- Умората;
- астения;
- Периферни отоци.
свръх доза
В случай на предозиране с пароксетин трябва незабавно да се свържете с лекар или да отидете в най-близкия болничен център. Симптоми, които могат да възникнат след приема на предозиране на лекарството, са:
- Повръщане;
- мидриаза;
- Главоболие;
- Треска;
- Вариации в кръвното налягане;
- Безпокойство;
- възбуда;
- тахикардия;
- Тремор.
Механизъм за действие
Както е споменато по-горе, пароксетин е селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин.
Серотонин (5-НТ) се синтезира в пресинаптични нервни окончания и се освобождава в синаптичната (пространството между пресинаптичните и постсинаптичните нервни окончания) след определени стимули.
Веднъж освободен от нервното прекратяване, 5-НТ взаимодейства с неговите рецептори, както преди, така и след синаптични. След като извърши своето действие, серотонинът се свързва с транспортьора, който работи при неговото повторно поемане (SERT) и се отчита в пресинаптичното завършване.
Пароксетинът е мощен инхибитор на SERT и - като се свързва с него, вместо със серотонин - кара тя да остане в синаптичното пространство за продължителен период от време, позволявайки му да продължи да взаимодейства със собствените си постсинаптични рецептори. Укрепването на така индуцираното серотонинергично предаване позволява подобряването на лекуваните психиатрични патологии.
Указания за употреба - Дозировка
Пароксетин е на разположение за перорално приложение под формата на таблетки. Лекарството трябва да се приема за предпочитане сутрин с пълен стомах. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат.
Дозировката на пароксетин трябва да бъде установена от лекаря индивидуално, в зависимост от патологията, която ще се лекува и състоянието на пациента.
В случай на нарушена чернодробна и / или бъбречна функция може да се наложи коригиране на приложената доза.
Следват обикновено използваните дози пароксетин.
Големи депресивни епизоди
Обичайната начална доза пароксетин е 20 mg от лекарството, което се приема веднъж дневно. Дозата може постепенно да се повишава до максимум 50 mg активно вещество.
Обсесивно-компулсивно разстройство
Дозата на първоначално прилаганото лекарство е 20 mg от лекарството дневно, което може да се увеличи до 40 mg на ден, за да се прилага на разделени дози. Вашият лекар може да увеличи дозата - в случай на недостатъчен отговор - до максимум 60 mg пароксетин дневно.
Паническо разстройство с или без агорафобия
Обичайната начална доза пароксетин е 10 mg дневно. Впоследствие количеството на лекарството се увеличава до 40 mg, което се прилага в две разделени дози.
В случай на недостатъчен отговор от страна на пациента, лекарят може да реши постепенно да увеличи дозата до максимум 60 mg пароксетин дневно.
Социално тревожно разстройство / социална фобия, генерализирано тревожно разстройство и посттравматично стресово разстройство
Препоръчителната доза пароксетин е 20 mg дневно. В случай на недостатъчен отговор, лекарят може да реши постепенно да увеличи дозата до максимум 50 mg активно вещество дневно.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Обичайните дози пароксетин са същите като тези при възрастни пациенти, но максималната дневна доза не трябва да надвишава 40 mg дневно.
Бременност и кърмене
Някои проучвания показват риска от сърдечни дефекти при новородени, чиито майки са приемали пароксетин през първите месеци на бременността
В допълнение - когато се приемат лекарства като пароксетин през последния триместър на бременността - това може да повиши риска от персистираща белодробна хипертония на новороденото (PPHN), която се проявява чрез повишена честота на дишане и синкав цвят на кожата. Освен това при новородените могат да се появят симптоми като затруднено заспиване или хранене, затруднено дишане, цианоза, нестабилна телесна температура, повръщане, постоянен плач, мускулна скованост или слабост, сънливост, тремор, нервност или гърч. Обикновено тези симптоми се появяват в рамките на 24 часа след раждането.
Пароксетин - макар и в малки количества - се екскретира в кърмата.
Поради горепосочените причини, бременните жени или кърмещите майки трябва да потърсят съвет от своя лекар преди да приемат пароксетин и внимателно да оценят съотношението риск / полза, което произтича от неговото използване.
Противопоказания
Употребата на пароксетин е противопоказана в следните случаи: \ t
- Известна свръхчувствителност към пароксетин;
- При пациенти, които вече са на лечение с IMAO;
- При пациенти на пимозид (антипсихотик);
- При пациенти, приемащи тиоридазин (друго антипсихотично лекарство);
- При деца и юноши на възраст под 18 години.
