Индакатерол: нов дългодействащ бронходилататор, ефективен при пациенти с ХОББ

Куратор: Луиджи Ферит (1), Валтер Ферит (2), Джузепе Фиорентино (3)

ХОББ: Размер на проблема

Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) е хронично и само частично обратимо състояние на бавно прогресиращите дихателни пътища, причинено от хронично възпаление на дихателните пътища и белодробния паренхим. ХОББ се счита за четвъртата водеща причина за смърт в Европа и САЩ (най-малко 65 000 смъртни случая годишно).

Общата честота е 6-8%, основно засягащи възрастни мъже, но през последните години се наблюдава значително увеличение на случаите на жени.

Произходът е хронично възпаление, което е продължило години и засяга дихателните пътища на индивида; това възпаление води до постепенна загуба на белодробна функция. Тази дисфункция не е напълно обратима, дори ако се лекува и се причинява главно от тютюнопушенето. Сред по-рядко срещаните причини за ХОББ е пасивното пушене, околната среда и професионалното излагане на фин прах и химикали.

Освен това, за известно време се подозира генетична предразположеност към заболяването (липса на α1-антитрипсин), което би обяснило появата при някои хора, за разлика от други с едни и същи рискови фактори.

Болестта в края на миналия век имаше експоненциален растеж, самото му присъствие в Англия за седем години се е увеличило с 25% при мъжете и 69% от жените.

Индакатерол и ХОББ

От сега нататък има нов съюзник за борба с ХОББ; всъщност Европейската агенция (EMEA) одобри Indacaterol, ново лекарство, разработено от Novartis за лечение на това заболяване.

Наличен инхалиран с дозиране веднъж на ден, Indacaterol е одобрен при дози от 150 и 300 mcg.

Известно преди с акроним QAB149, лекарството се продава под търговското наименование Onbrez Breezhaler® .

Индакатерол е първият бета-2 стимулант с 24-часова активност; преди неговото въвеждане вече имаше антихолинергична ултра-дългодействаща тиотропиум, докато понастоящем единствените дългодействащи бета-2 са салметерол и формотерол, които обаче имат средна активност от 17 часа.

Индакатерол е показал висока селективност към бета-2 рецепторите, бързо действие и продължителна активност, която надвишава 24 часа; всъщност, тя се характеризира с бързо начало на ефекта - благодарение на краткотрайно взаимодействие на рецептора, което елиминира проблемите както на тахифилаксията, така и на толерантността - като осигурява с течение на времето (52 седмици) ефект върху FEV1 предварителната доза, напълно припокриваща първоначалния ефект.

Той няма антагонистични ефекти срещу лекарства с бета-2 активност, които трябва да се използват, когато е необходимо, и има отличен профил на безопасност на сърдечносъдовата система, в сравнение с други бета-2 стимуланти. Indacaterol индуцира мускулна релаксация, следователно увеличаване на диаметъра на респираторния тракт, обикновено редуцирано при COPD и астма, докато неговото противовъзпалително действие е резултат от инхибирането на освобождаването на медиатори от белодробните мастни клетки.

Indacaterol е родоначалник на нов клас бета2-адренергични бронходилататори ( ULTRA-LABA ), структурно различни от формотерол, салметерол и салбутамол, който благодарение на своите химични характеристики (Indacaterol Maleato, Amphiphilous и Micronized Molecule в сух прах за инхалаторна употреба) е първият бронходилататор с продължителност на действие приблизително 24 часа, което позволява прилагане веднъж дневно.

Клинична ефикасност

По време на пускането на пазара са налични 4 клинични проучвания за пациенти с ХОББ. Първата сравнява продължителността на действието на индакатерол с тиотропиум и е използвана за намиране на най-подходящата доза от лекарството (проучване за определяне на дозата), представено за респираторна медицина и сравнява различни дози индакатерол през първия период, след това преминете към лечение с тиотропиум. Дозите на индакатерол, на които сме концентрирани, са между 150 и 300 mcg. 24 часа след приложението на лекарството различните тествани тестове показаха реакция по отношение на бронходилатацията като цяло доста хомогенна и това накара компанията да избере крайната дозировка (150 и 300 mcg). В сравнение с тиотропиум и плацебо, индакатерол показва по-добър профил на бронходилатация.

Проведено е второ проучване за поносимост с различни дози до 600 mcg дози; дори при тези дози (два пъти максималната препоръчвана доза) не се появяват тревожни странични ефекти по отношение на кръвната захар, сърдечната честота и QT интервала. Затова при дози от 400 и 600 mcg лекарството се понася добре.

Трето проучване все още оценява безопасността и поносимостта след единични инхалации на нарастващи дози индакатерол, до 3000 mcg. Основната цел беше безопасността: проучването не показа нищо значимо и трябва да се помни, че тези дози са 10 пъти по-високи от дозата, използвана в клиничната практика.

Последното проучване сравнява индакатерол, салметерол и формотерол по отношение на FEV1, както и инспираторния капацитет. Това проучване демонстрира отличната ефикасност на индакатерол и по отношение на инспираторния капацитет, отговарящ на нуждите, очертани от скорошния документ на ERS / ATS за резултатите, които трябва да се вземат под внимание за оценка на ефикасността на лечението при пациенти с ХОББ.

Indacaterol се държи като високо ефективен бета-2 адренергичен, с по-бързо начало на салметерол и значително по-голяма продължителност на действие както на формотерол, така и на салметерол. Най-честите нежелани реакции, наблюдавани след прием на наркотици, са назофарингит, кашлица, инфекции на горните дихателни пътища и главоболие при клинични проучвания. Те обикновено са леки или средни и стават по-редки при продължителна терапия.

От досегашните данни може да се заключи, че: \ t

Индакатерол има характеристиките на идеалния бронходилататор:
1. селективност
2. Ефект на бронходилататор за 24 часа
3. Бързо начало на действие
4. ефективен
5. Добър профил за сигурност
6. Няма антагонизъм към спасителните медикаменти
7. Просто устройство за инхалиране, което изисква ниски вдишващи потоци (PIF ≥ 50L / min)
Програмата за клинично развитие на индакатерол е дала данни, които показват:
- Продължителна бронходилатация за 24 часа, която позволява ежедневно приложение веднъж дневно.
- Подобряване на FEV1 в 24 часа
- Подобряване на предварителната доза FEV1.
- Клинично значима бронходилатация от първата доза
- Бронходилатация, която продължава след многократни предположения
- Бързо започване на бронходилатация (5 ')
- Ефективно намаляване на симптомите
- Повишена резистентност към упражнения
- Нетно подобряване на качеството на живот на бр
- Отличен профил на поносимост