всеобщност
Прогерията е рядко генетично заболяване, което причинява бързо стареене.
За съжаление, не съществува лекарство за прогерия и прогнозата е лоша. Въпреки това терапевтичните контрамерки могат да бъдат приложени на практика, способни да удължат живота на пациентите с няколко години. В близко бъдеще очакваме големи крачки напред от изследванията, които виждат в прогерия модел на изследване, за да се разбере застаряването на човека.
ДНК, РНК и протеини
За да се разберат причините за прогерията, препоръчително е да се направи кратък преглед на това какви са ДНК, РНК и протеини и какво имаме предвид под генната експресия.
- ДНК съдържа генетична информация, т.е. гени
- РНК е транскрипция на генетична информация в "по-прост" език, за да се преведе на протеини
- Протеините са "оперативната" форма на ДНК гени.
За да може генната експресионна система да функционира правилно, е необходимо ДНК да не бъде повредена и транслацията в протеини да е вярна и без грешки.
Какво е прогерия
Прогерия (от гръцки, преди early = преди, рано и γῆρας = старост) е генетично заболяване на детството, което води до преждевременно стареене . Той е известен също като синдром на Hutchinson-Gilford .
Засегнатите деца започват да показват първите признаци още през първата година от живота. За кратко време симптомите постепенно стават по-тежки, което води до смърт на пациентите по време на юношеството. Макар и рядко, някои хора успяват да достигнат дори 20 години.
Прогерия не променя умствените способности на млади пациенти, които от тази гледна точка са точно като техните връстници.
епидемиология
Прогерията е много рядко заболяване: засяга едно дете на всеки 8 милиона новородени. Изглежда, че потвърдените случаи в момента са около сто. Въпреки това се подозира, че има и други 100-150 недиагностицирани пациенти по целия свят.
Повечето от засегнатите деца умират около 13-годишна възраст поради сърдечно-съдови заболявания; сърдечно-съдови заболявания, които са основните причини за смърт.
ЗАЩО ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПРОГЕРИЯТА?
Прогерия, както казахме, има много ниска честота. Въпреки това, той припомня вниманието на различни изследователи, тъй като може да служи като модел за изследване, за да се разбере как функционира нормалното човешко стареене. В тази връзка търсим съвместни механизми и лечения със задоволителни резултати.
Причини
Предговор: генетично заболяване, като прогерия, е причинено от мутацията на един от многото гени, които съставят ДНК. Генът, когато мутира, произвежда анормален протеин вместо нормалния здрав. Ако засегнатият протеин е жизненоважен, последиците от тази мутация застрашават живота на засегнатия организъм.
Изследователите открили, че генът, отговорен за прогерия, е така наречената LMNA . LMNA генът се намира на хромозома 1 и произвежда протеин, наречен ламина А.
Фигура: сравнение между клетъчните ядра на здрава клетка (по-горе) и на клетка, която няма ламина А (отдолу). От //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
КАКВО Е ЛАМИНА А? Какви функции изпълнява?
Протеинът от ламина А осигурява фундаментална структурна подкрепа на клетъчното ядро. Без него ядрото придобива различен, деформиран вид. Деформираното ядро, без подкрепата на ламината А, засяга много жизнени функции на клетката, като митоза.
LA LAMINA AE ПРОГЕРИЯ
При пациенти с прогерия, ламината А представлява малка разлика от ламината А на здрав човек. Разликата се отнася само до една аминокиселина: тази малка подробност е достатъчна, за да се определят драматичните обстоятелства.
По-долу е даден подробен лист, посветен на читателите, които искат да знаят какво точно се случва с lamina A.
Дълбочен лист
В прогерия, мутираната лама А представя, по отношение на здравата ламина А, различна аминокиселина в позиция 1824. Вместо цитозин, има тимин. Тази малка разлика е достатъчна за промяна на съзряването на самия протеин. Всъщност ламината А, преди да действа върху ядрото, трябва да претърпи някои малки структурни промени, фундаментални, за да стане функционална.
Една от тези корекции е обединението на протеина с молекула, наречена фарнезил. В случай на здрава ламина А, свързването е временно и фарнезилът се отстранява; в случай на мутирала лама А, фарнезилът остава свързан с протеина.
Lamina A и фарнезил, ако останат обединени, образуват анормален протеин, наречен точно прогестер, тъй като определя прогерията.
КОГА СЕ ИЗДАВА МУТАЦИЯ? Прогерията се предава от родителите?
Като генетично заболяване е под въпрос дали прогерията също е наследствено заболяване. Е, проучване от 2003 г., появено в Nature, свидетелства, че прогерия възниква поради спонтанна мутация, която засяга гамета (яйцеклетка или сперматозоид) или ембрион в ранните етапи. Затова родителите са здрави, а не носители. В генетиката това събитие се нарича de novo мутация .
От друга страна, не може да бъде иначе: повечето от пациентите умират в юношеска възраст, дори преди да могат да имат деца.
Симптоми, признаци и усложнения
За да научите повече: Прогерия Симптоми
Първите симптоми на прогерия се появяват непосредствено след раждането, в рамките на първите дванадесет месеца от живота. Те се състоят от:
- Бавен растеж
- склеродермия
След няколко години симптоматичната картина завършва с появата на следните патологични прояви:
- Малко и тясно лице
- Голяма глава и непропорционална на лицето
- Носа на клюна
- Видни очи
- Загуба на косата, миглите и веждите ( обща алопеция ареата )
- Тънки устни
- Малка и спусната челюст (микрогнатия)
- Очевидни вени
- Остър тон на гласа
- Ненормална и забавена зъби
- Намален мускулен тонус и телесни мазнини
- Коравина на фугата
- Дислокация на бедрата
- Инсулинова резистентност
- аритмии
Усложнения
Пациентите с прогерия неизбежно срещат различни усложнения. Всъщност възникват сърдечносъдови проблеми, атеросклероза, бъбречна недостатъчност, загуба на зрението и прогресивна мускулно-скелетна дегенерация . Засегнатите лица са крехки и не могат да извършват същите двигателни дейности като своите връстници.
Основната причина за смъртта, която настъпва по време на юношеството, е свързана преди всичко със сърдечни и съдови нарушения (повече от 90% от смъртните случаи).
Противно на това, което може да се мисли, преждевременното стареене не определя особена предразположеност към тумори или невродегенеративни заболявания, характерни за старостта.
| Най-честите сърдечни и съдови нарушения, с летален изход, са: |
| Сърдечен удар Застойна сърдечна недостатъчност удар Коронарна недостатъчност |
ДЕПРЕСИЯ
Както казахме в началото, пациентът с прогерия не проявява умствена изостаналост: той, от гледна точка на развитието на мозъка, е като неговите връстници. Пациентът е ясен и следователно още по-наясно с физическите различия между него и момчетата от същата възраст. Това още повече затруднява приемането на ситуацията и неизбежната съдба, на която засегнатото лице ще се срещне. Оттук възникват депресия и чувство за силен морален дискомфорт.
диагноза
Диагнозата на прогерията се основава на наблюдението от страна на лекаря на характерните признаци на заболяването. На всички:
- Растежът се забави
- Общо алопеция ареата
- Втвърдяване на кожата на крайниците на тялото (склеродермия)
За еднозначно потвърждение, лекарят може да подложи пациента на генетичен тест, който оценява наличието или отсъствието на мутации в LMNA гена.
терапия
За съжаление, няма специфична терапия за лечение на прогерия. Въпреки това, изследователите работят върху разработването на лекарство, известно като " фарнезилтрансферазен инхибитор " ( FTI ), което изглежда доставя значителни резултати (вж. Главата за изследванията).
В очакване на по-нататъшно развитие, единствените терапевтични мерки, които могат да бъдат прилагани днес, са насочени към:
- Намалете тежестта на симптомите и усложненията
- Удължаване на живота на пациентите с няколко години
Сърдечно-съдовите разстройства заслужават най-голямо внимание от лекуващия лекар. Те трябва да се наблюдават ежедневно.
Физиотерапията, внимателната диета и моралната подкрепа на психотерапевт също са много важни.
ЛЕЧЕНИЕ НА СЪДЪРЖАНИЕТО НА СЪДЪРЖАНИЕТО
За някои пациенти може да е от жизненоважно значение да се извърши коронарен байпас и да се извърши ангиопластика . По този начин се повишава кръвообращението на сърцето и се избягва възможността за миокарден инфаркт, дори и временно.
След това препоръчваме прием на ниски дози аспирин, статини и антикоагуланти.
| Лекарства за сърдечно-съдови заболявания | предназначение |
| аспирин | Предотвратява инфаркти и инсулти |
| статини | Поддържа ниските нива на холестерола |
| антикоагуланти | Избягвайте образуването на кръвни съсиреци |
Насърчаване на растежа
За да насърчим растежа на младите пациенти, понякога прибягваме до терапия с растежен хормон . Ефектите не винаги са задоволителни.
ФИЗИОТЕРАПИЯ, ДЕЙНОСТ? ФИЗИКА И ОРТОПЕДИЧНИ ОБЕКТИ
Физическата активност и физиотерапията са от съществено значение за справяне с прогресивната скованост на ставите и намаляването на мускулния тонус, което причинява, например, дислокацията на тазобедрената става.
Освен това постоянната загуба на телесни мазнини води до болезнено усещане в краката, особено ако пациентът върви дълго време. В тези ситуации е много полезно да се оборудва пациентът с подходящи обувки, с вътрешна подложка, която абсорбира удара със земята.
ДИЕТА
Пациентите с прогерия страдат от склеродермия . Следователно те се ползват от постоянна хидратация. Препоръчително е да се пие често, особено през по-топлите сезони.
Освен това се наблюдава, че мускулните и растежните дефицити се намаляват с постоянен и по-висок калоричен прием, отколкото нормално. В тази връзка, на пациентите се препоръчва да разделят трите канонични ежедневни хранения на няколко леки закуски, за да се избегне потенциална ситуация на гладно.
ПСИХОТЕРАПИЯ
Използва се за лечение на депресия, която много често обхваща пациента с прогерия.
Психотерапевтът също така съветва семейството и пациента да се обърнат към групи за подкрепа, създадени специално за подпомагане на хората, страдащи от нелечими болести и техните семейства. В тези места, доколкото е възможно, се полагат усилия за облекчаване на дискомфорта, дължащ се на неизбежна съдба, и да се научат най-близките роднини как най-добре да се справят със страдащия индивид.
прогноза
Прогнозата на прогерията никога не може да бъде положителна, тъй като няма лек, а леченията дават малък ефект. Някои хора получават повече ползи от други, като удължават живота си с няколко години. Въпреки това, смъртта почти винаги се среща преди 20-годишна възраст.
Затова привързаността на членовете на семейството и приветливата и информирана училищна среда са от основно значение.
Изследвания (февруари 2014 г.)
Надеждата за лечение на прогерия е представена от антитуморно лекарство, инхибитор на фарнезилтрансфераза. Той е известен още като Lonafarnib .
Изследователите извършват значителни проучвания по този въпрос и изглежда, че той благоприятства откъсването на фарнезиловата група от ламина А (виж допълнителния информационен лист). В животинските модели експериментите дават положителни резултати: отделяне на фарнезиловата група от пластината А и клетъчното ядро възобновява нормалната си форма; освен това мишките бяха по-добри. През май 2007 г. започва фаза II от експериментите на Lonafarnib с хора и се очаква развитие.
Освен това резултатите са окуражаващи от някои проучвания на две лекарства, които вече са на пазара за други цели: Правастатин и Золедронато . Първият служи за понижаване на холестерола, последният се използва срещу хиперкалцемия. Приложен заедно с Lonafarnib, изглежда е в състояние да предотврати по-ефективно връзката между фарнезиловата група и ламината A. Какво би могло да бъде решението на прогерията?
