всеобщност
Кленов сироп Болест на урината (MSUD, от болестта на урината на английски сироп от клен ) е рядко наследствено състояние, което засяга метаболизма на някои аминокиселини .
Подробно болестта се характеризира с дефект в метаболизма на аминокиселините с разклонена верига (наричани също BCAA, от английските разклонени аминокиселини ) - левцин, изолевцин и валин - последвано от доста тежка симптоматика.
Болестта дължи името си на факта, че един от характерните симптоми е миризмата, която приема урината, много подобна на тази на кленов сироп.
Какво е това?
Какво е болест на урината при кленовия сироп?
Заболяването на урината от кленов сироп е рядко заболяване (разпространение на около 1/185 000 живородени деца в световен мащаб), известно също като леуциноза, кетоацидурия с разклонена верига или дефицит на кетокиселинна дехидрогеназа на клоновата верига .
Характеризира се с липсата на разклонено-верижен алфа-кетокиселиден дехидрогеназен комплекс, мулти-субединичен ензимен комплекс, отговорен за метаболизма на аминокиселини с разклонена верига, като левцин, изолевцин и валин. Този дефицит се дължи на мутации, разположени в гените, кодиращи подединиците, които съставят гореспоменатия ензим. Предаването е автозомно рецесивно .
Недостигът на горния ензимен комплекс води до натрупване на големи количества аминокиселини с разклонена верига и съответните кетокиселини; състояние, което може да причини сериозно увреждане на тялото.
Болестта се проявява от най-ранните етапи на живота на новороденото, въпреки че първоначално децата с болестта изглеждат здрави.
Причини
Какви са причините за заболяване на урината при сироп от клен?
Причините за появата на заболяване на урината в кленов сироп се намират в генетични мутации, разположени върху гени, които кодират синтеза на E1a, E1b и E2 субединици на разклонено верижен алфа-кетоациддехидрогеназен ензимен комплекс (BCKADC, от кетокиселинната дехидрогеназа С на английски разклонена верига . По-подробно, генетичните мутации, отговорни за болестта, са открити върху BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) и DBT (1p31) гени.
Прояви и симптоми
Клинични прояви и симптоми на заболяване на урината от сироп от клен
Проявите и симптомите на заболяването на урината в кленов сироп могат да бъдат малко по-различни в зависимост от формата, която засяга пациента (виж следващата глава). Във всеки случай, началото на заболяването може да настъпи през първите дни от живота на новороденото или през първите две години; и в двата случая, при раждане, детето е очевидно здраво.
Характерният симптом на болестта е миризмата на урината на детето, напомняща за кленов сироп (оттук и името на болестта). Други симптоми на заболяването са:
- Остра плач;
- Лош апетит;
- Загуба на телесно тегло;
- Метаболитна криза, която може да възникне при:
- Липса на енергия;
- Раздразнителност;
- Повръщане;
- Затруднения с дихателните пътища.
- Дехидратацията;
- хипотония;
- Хипогликемията;
- опистотонус;
- конвулсии;
- Закъснения в развитието;
- Прогресивна енцефалопатия с летаргия.
При липса на навременно лечение, заболяването може да доведе до централна дихателна недостатъчност, кома и смърт.
варианти
Форми на заболяване на урината при кленов сироп
Има четири различни вида уринна болест в кленов сироп, които се различават по тежест на симптомите и за продължителността на живота на детето, в което се появява.
Болест на урината при класически сироп от клен
Класическата форма на урината в кленов сироп е най -разпространеното и най-сериозно от всички. Генетичните мутации, които го причиняват, се намират главно на нивото на ген BCKDHA. Характеризира се с ензимна функционалност на разклонена верига на алфа-кетокиселинната дехидрогеназа, равна на или по-малка от 2% от нормалната активност.
Симптомите, предизвикани от заболяването, са същите като изброените по-горе и се появяват, когато детето започне да приема майчиното мляко чрез метаболизиране на протеините. При липса на адекватно лечение комата се появява в рамките на 7-10 дни и последиците са трагични.
Междинно заболяване на урина
Междинната форма на MSUD е рядка форма, при която ензимната активност на разклонен верига алфа-кетоацидна дехидрогеназен комплекс е малко по-висока от класическата форма и е около 3-8% от нормалната активност. Симптоматологията е подобна на тази на класическата MSUD, но може да бъде по-малко тежка и след това дебютира по отношение на последната.
Болест на урината при периодичен кленов сироп
Периодичната форма на уринна болест при кленов сироп се характеризира с късната поява на симптоми, приблизително около първата или втората възраст на детето.
Въпреки че след раждането е асимптоматична форма, тя може да причини забавяне на развитието през детството. Въпреки това, в сравнение с тези, споменати по-горе, интермитентната форма е по-лека и ензимната активност на алфа-кетоациддехидрогеназния комплекс с разклонена верига е малко по-висока, приблизително от 8% до 15% от нормалната активност.
Уринарна болест при тиамин-чувствителен сироп от клен
От клинична гледна точка тиамин-чувствителната форма на MSUD е подобна на междинната и също е рядка форма . Характеризира се с факта, че заболяването се подобрява след прилагане на определени концентрации на тиамин (или витамин В1, ако предпочитате). Подробно, след лечение с тиамин, има по-голяма толерантност към левцин. Въпреки това, пациентите трябва да следват рестриктивна диета (вж. Глава "Грижи и лечение").
диагноза
Как да диагностицира урината при сироп от клен?
Ако детето изпитва съмнителни симптоми, диагнозата може да бъде поставена веднага след раждането, като част от неонатален скрининг, който обикновено включва вземане на проба от кръв от новороденото и извършване на различни анализи.
Ако детето има симптоми след неонаталния период, диагнозата може да бъде чрез кръвни изследвания или чрез изследване на урината.
Ако, от друга страна, има фамилна анамнеза за известни MSUD, тогава пренаталната диагностика може да бъде извършена чрез извършване на подходящи генетични тестове .
Грижи и лечение
Лечение и лечение срещу урината при сироп от клен
Лечението на острата фаза на заболяването на урината в кленов сироп е истинска извънредна ситуация. В такава ситуация, основната цел е да се намалят нивата на аминокиселини с разклонена верига, циркулиращи в тялото. За тази цел е необходимо да се засили метаболизма на протеините чрез прилагане на глюкоза, инсулин и интравенозни липиди. В някои случаи може да се наложи и хемодиализа.
След като острата фаза на заболяването се контролира, детето трябва да бъде хранено с мляко, което не съдържа BCAA (аминокиселини с разклонена верига ). Диета без BCAA, или във всеки случай с много ниски концентрации, трябва да се спазва стриктно през целия живот на пациента .
Понякога ортотопичната трансплантация на черния дроб може да бъде полезно лечение. От друга страна, това е много деликатна хирургична процедура, която за съжаление не е осъществима при нито един пациент.
Следователно, пренебрегвайки възможността за гореспоменатата трансплантация, спешното лечение на острата фаза и поддържането на рестриктивна и строга диета, свързана с непрекъснато наблюдение на пациента, в момента представляват единствената терапевтична стратегия за урината. кленов сироп.
Кленов сироп Диета за урина
Диетата за уринна болест в кленов сироп е ограничителна, тъй като изисква строго ограничаване - за да се спази границата на поносимост на всеки индивид - всички храни с високо съдържание на протеини, като месо, яйца и млечни продукти., В същото време обаче диетата трябва да гарантира на пациента прием на основни хранителни вещества, като други основни аминокиселини, минерални соли и витамини.
Една така специфична и толкова строга диета, очевидно, трябва да бъде установена на строго индивидуална основа за всеки пациент от специалист по този тип метаболитни патологии.
прогноза
Каква е прогнозата за заболяване на урината при сироп от клен?
Прогнозата зависи от множество фактори, включително формата на MSUD, която засяга пациента, прекомерната диагноза и последващата медицинска намеса.
Обаче, като цяло, прогнозата може да е добра за всички пациенти, при които заболяването се диагностицира преждевременно, лекува се незабавно и следва стриктна диета през целия си живот.
В случай, че болестта на кленов сироп не бъде диагностицирана рано, последствията могат да бъдат трагични.
