амилоидоза

всеобщност

Амилоидозата е термин, използван за определяне на група от заболявания, характеризиращи се с натрупване, често в извънклетъчното място, на фибриларен протеинов материал, дефиниран като амилоид . Неразтворимите амилоидни фибрили образуват особено стабилни отлагания на ниво многобройни органи.

Други снимки Амилоидоза - Галерия 2

Симптомите и тежестта на заболяването зависят от органа, участващ главно в натрупването на амилоид и вида на амилоидозата. Въпреки това, повечето случаи са системни. С други думи, фибриларните отлагания са широко разпространени и потенциално могат да нарушат функцията на много тъкани и органи на организма. Диагнозата се определя чрез биопсия, като се изследва малка проба от тъкан под микроскоп. Потенциалните етиологични фактори варират в зависимост от варианта на амилоидоза. Наличните лечения спомагат за справяне със симптомите и ограничават производството на амилоиди.

Характеристики на амилоидните отлагания

Амилоидозата произтича от разстройства на вторичната структура на протеините (с конфигурация на β-сгънати листове). В нормални условия, всъщност, протеините се синтезират в линейна поредица от аминокиселини, която при сгъване приема специфична пространствена конформация (сгъване на протеини). Благодарение на своята структура, след това към правилното сгъстяване на протеините, протеинът е в състояние да изпълнява физиологичните функции, за които е възложен. Амилоидните протеини се получават от прекурсор, който се обработва неправилно от клетките (поради "неправилно нагъване"). Протеините, които образуват фибрилите, са разнообразни по размер, аминокиселинна последователност и нативна структура, но стават неразтворими агрегати, които са сходни по структура и свойства. Прекурсорите на фибрилите са представени от първични молекули (пример: лека верига от имуноглобулини, р2-микроглобулин, аполипопротеин А1 и т.н.) или от продукти, които отразяват промяна в аминокиселинната последователност. Аберантната вторична структура предразполага към образуването на фибрили, които могат да се локализират локално в тъканите и органите и да доведат до увреждане на тяхната нормална физиологична функция. Идентифицирани са повече от 20 различни протеинови прекурсори, които могат да приемат амилоидна конформация, поради което има много различни видове амилоидоза.

Въз основа на местонахождението на амилоидните отлагания, болестта може да бъде разграничена в:

• Локализирана форма: ограничена до определен орган или тъкан (сърце, бъбреци, стомашно-чревен тракт, нервна система и дерма) и обикновено е по-малко тежка от системната (дифузна) форма. Например, амилоидозата може да засегне само кожата, причинявайки депигментация и / или сърбеж. Определен вид амилоиден протеин е открит и в мозъка на пациенти с болест на Алцхаймер. Локализираната амилоидоза е типична за стареене и за пациенти с диабет тип 2 (където протеинът се натрупва в панкреаса).
• Системна форма: амилоидните отлагания присъстват в различни органи и като цяло те разпознават неопластичния, възпалителния, генетичния или ятрогенния произход. Системната амилоидоза често е много сериозна: тя често уврежда сърцето, бъбреците, червата и нервите, причинявайки прогресивна органна недостатъчност.

класификация

Има много форми на амилоидоза, класифицирани според естеството на протеините, които съставляват фибрилни отлагания.

Най-често срещаните варианти са:

1. Първична амилоидоза (наричана още амилоидоза на лека верига, AL);
2. Вторична амилоидоза (наричана още придобита амилоидоза, АА);
3. Наследствена амилоидоза;
4. Амилоидоза, свързана със стареенето (или сенилна системна амилоидоза).

Амилоидоза AL

Вижте също: Симптоми Амилоидоза

Най-честата форма на системна амилоидоза е първичната (АЛ). AL амилоидозата се причинява от натрупването на фибрили, съдържащи леки вериги от имуноглобулини, получени от моноклонални плазмени клетки. Заболяването често е следствие от моноклонални гамопатии и може да бъде свързано с множествена миелома или други лимфопролиферативни нарушения на В-веригата.

При АМ амилоидоза фибриларните отлагания могат постепенно да се установят в органите много години преди клиничната картина. Симптомите са променливи и в допълнение към общите прояви (умора, оток и загуба на тегло) зависят от преобладаващо засегнатия орган и от размера на амилоидните отлагания. Например, ако те се депонират в бъбреците, те могат да причинят хронична бъбречна недостатъчност, докато ако се намират в сърцето, те могат да компрометират способността да доставят кръвта в достатъчно количество за целия организъм. Амилоидът обикновено се намира в бъбреците, сърцето, черния дроб, периферната нервна система и автономната нервна система. Други области, които могат да бъдат засегнати са: бели дробове, кожа, език, щитовидната жлеза, черва и кръвоносни съдове.

Амилоидозата на AL може да предизвика следните симптоми:

• Слабост и значителна загуба на тегло;
• Задържане на течности с оток (като следствие от сърдечна недостатъчност или нефротичен синдром);
• Виене на свят;
• Задух;
• Отпуснатост или изтръпване в ръцете и краката;
• Синдром на карпалния тунел (нарушение на средната нервна функция);
• Кожни лезии: петехии и синини;
• Лилаво около очите;
• Макроглосия (обемно нарастване на езика).

Вторична, сенилна и наследствена амилоидоза

По-малко обичайните форми на системна амилоидоза са описани накратко по-долу:

• Вторична амилоидоза (АА) : тя също е известна като придобита амилоидоза и може да се развие като усложнение от различни заболявания, които причиняват продължително възпалително състояние (като туберкулоза, ревматоиден артрит, проказа и фамилна средиземноморска треска) и някои форми на рак (например: клетъчен карцином). бъбрек). В тези процеси, интервенцията на провъзпалителни цитокини (IL-1, IL-6 и TNF) стимулира чернодробното производство на серумния амилоид А (SAA). SAA може да се намери при високи серумни концентрации на пациенти с ревматоиден артрит, болест на Chron и при наследствени форми на периодична треска, поне докато възпалителната фаза на тези хронични състояния не бъде отслабена. Типични места за натрупване на амилоид са далакът, черният дроб, бъбреците, надбъбречните жлези и лимфните възли. Вторичният амилоидоза, всъщност, представя по характерен начин протеинурия и / или хепатоспленомегалия, за да се прояви участието на тези органи. Лечението на основното състояние често предотвратява влошаването на амилоидозата.
• Сенилна (сърдечна) системна амилоидоза: амилоидоза, свързана с нормалния процес на стареене, обикновено се открива при пациенти над 60-годишна възраст. Отлаганията в тази форма се отлагат на сърдечно ниво. Причините все още не са известни и в момента се разработват нови диагностични тестове и лечения.
• Наследствена амилоидоза : забелязана е в някои семейства, в резултат на генетичен дефект. Тези мутации засягат специфични кръвни протеини (като транстиретин протеин, TTR) и могат да бъдат наследени по автозомно доминантния начин. Наследствената амилоидоза включва главно нервната система: пациентите развиват характерна симетрична сензорно-двигателна невропатия в долните крайници. Други амилоидни отлагания могат да бъдат разположени на нивото на сърцето, кръвоносните съдове и бъбреците.

Възможни ефекти на фибрилни отлагания при амилоидоза

Кой е по-застрашен?

Хората със следния профил имат повишен риск от развитие на амилоидоза:

• Мъжки пол: амилоидозата засяга предимно мъжки индивиди;
• Пациенти над 60-годишна възраст;
• Нарушения, включващи плазмени клетки (множествен миелом, лимфом, моноклонална гамопатия или Waldenström макроглобулинемия);
• Инфекциозно или възпалително хронично заболяване (като ревматоиден артрит, възпалително заболяване на червата, фамилна средиземноморска треска или анкилозиращ спондилит);
• Дългосрочна диализа;
• Генетични мутации, които влияят на конформацията на протеините

диагноза

Натрупването на големи количества амилоид може да промени нормалното функциониране на много органи. Диагнозата амилоидоза може да бъде много взискателна, тъй като симптомите често са общи. Въпреки това, лекарите могат да подозират амилоидоза, когато:

• Няколко органа имат функционален дефицит;
• Наблюдава се задържане на течности, което води до оток, на нивото на тъканите;
• Има необяснимо кървене, особено в кожата (екхимоза, пурпура и др.).

За да изключи други условия, лекарят може да започне с провеждане на:

• Физически преглед (за откриване на клиничните признаци на увреждане на органи);
• Анализ на кръв и урина (за откриване на включения фибриларен протеин).

Диагнозата може да бъде потвърдена окончателно чрез биопсия и микроскопско изследване на взетата проба и обработена с червено-оцветен конго. При някои пациенти, при които има съмнение за амилоидоза, може да се извърши биопсия на периумбиликалната мастна тъкан. Алтернативно, лекарите могат да изпълняват същата процедура, като вземат проба от бъбреците, ректалните или кожните проби. След поставянето на диагнозата лекарят може да насрочи допълнителни периодични прегледи, за да провери нивата на съответните вещества, размера и местоположението на амилоидните отлагания, протичането на заболяването и ефектите от лечението.

Прогноза и терапия

Терапията трябва да бъде адаптирана към различните форми на амилоидоза, като се вземат предвид основните състояния и тези, които са вторични на заболяването. За съжаление, терапевтичните протоколи за намаляване или контролиране на симптомите и усложненията на болестта са само умерен успех за повечето хора. Не е налично лечение за амилоидни отлагания и следователно терапията е предназначена за репресия на основната плазмена клетъчна дискразия, с мерки за подкрепа за поддържане и евентуално запазване на функцията на органа.

Първичната амилоидоза, свързана или не с множествена миелома, има неблагоприятна прогноза и оцеляването е приблизително 2-4 години. Повечето хора, които са засегнати от двете заболявания, умират в рамките на 1-2 години. Най-честите причини за смърт са картини на сърдечна, бъбречна и дихателна недостатъчност, кръвоизливи на стомашно-чревния тракт и инфекции. В случая на първична амилоидоза основната цел е да се наследи патологичният клон. За тази цел може да се обсъди химиотерапия. Както при класическите форми на моноклонални гамопатии, се прилагат мелфалан или циклофосфамид (химиотерапевтични средства, използвани също за лечение на някои неоплазми) и дексаметазон, кортикостероид, използван за неговите противовъзпалителни ефекти. Комбинацията от тези лекарства потиска абнормните клетки на костния мозък, следователно може да доведе до постепенно намаляване на количеството на амилоида в организма и предотвратяване на увреждане на органите. Изследователите изучават други химиотерапевтични режими, подходящи за лечение на амилоидоза. Няколко лекарства, използвани при лечението на множествен миелом (бортезомиб, талидомид и леналидомид) също са тествани за оценка на тяхната ефикасност при лечението на амилоидоза.

Трансплантацията на стволови клетки може да бъде терапевтична възможност в някои случаи. Избраните пациенти могат да бъдат ефективно лекувани с интравенозно приложение на мелфалан при високи дози, последвано от преливане на периферни стволови клетки, т.е. незрели кръвни клетки, събрани преди това да заменят болния или увреден костен мозък (хематопоетична тъкан).

В случай на вторична амилоидоза (АА), лечението на основно възпалително заболяване (възпалителни състояния, хронични инфекции или карцином) обикновено забавя или обръща протичането на заболяването. Прогнозата за вторична амилоидоза зависи от това как се лекува основното състояние и оцеляването е приблизително 5-10 години.

Трансплантацията на органи (бъбрек, сърце и др.) Може да удължи преживяемостта на ограничен брой пациенти с органна недостатъчност вторична на амилоидоза. Въпреки това, болестта продължава да се развива и дори трансплантираният орган може да акумулира амилоидни отлагания (може да се избегне, ако е възможно, чрез химиотерапевтично потискане на костния мозък). Изключение представлява трансплантацията на черен дроб, която може да ограничи развитието на наследствената амилоидоза (често протеинът, който причинява тази форма на амилоидоза, се синтезира в черния дроб). Перспективата за последната форма варира в зависимост от вида на генната мутация и степента на напредък по време на диагностицирането. Амилоидните отлагания, разположени в определена област на тялото, понякога могат да бъдат отстранени чрез операция.