Kuvan - сапроптерин дихидрохлорид

Какво представлява Kuvan?

Kuvan е лекарство, което съдържа активното вещество сапроптерин дихидрохлорид. Предлага се под формата на светложълти разтворими таблетки (100 mg).

За какво се използва Kuvan?

Kuvan се използва за лечение на хиперфенилаланинемия (HPA, високи нива на фенилаланин в кръвта) при пациенти с генетични нарушения фенилкетонурия (PKU) или дефицит на тетрахидробиоптерин (BH4). Пациентите с тези нарушения не могат да превърнат аминокиселината фенилаланин (намерена в хранителните протеини) в тирозин (друга аминокиселина). Това причинява натрупване на фенилаланин в кръвта, което може да причини проблеми в мозъка и нервната система.

Kuvan може да се използва при възрастни и деца. Kuvan е показан за употреба при деца с HPA, дължащи се на PKU, които са на възраст поне четири години. Лекарството не е проучвано при деца с НРА, дължащо се на ФКУ на възраст под четири години. Kuvan може да се използва при деца от всички възрасти с HPA поради дефицит на BH4.

Лечението с Kuvan трябва да продължи само при пациенти, които адекватно реагират на лекарството.

Тъй като броят на пациентите с HPA е нисък, заболяването се счита за „рядко“ и Kuvan е определен като „лекарство сирак“ (лекарство, използвано за редки заболявания) на 8 юни 2004 г.

Лекарството се отпуска само по лекарско предписание.

Как се използва Kuvan?

Лечението с Kuvan трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в лечението на PKU и BH4 дефицит. Необходимо е да се следи количеството на фенилаланин и протеини в диетата на пациента, за да се гарантира, че нивата на фенилаланин в кръвта и хранителния баланс се контролират. Kuvan е показан за продължителна употреба.

Дозата на Kuvan зависи от теглото на пациента. Пациентите с PKU трябва да започват с 10 mg на килограм телесно тегло веднъж дневно, а тези с дефицит на BH4 трябва да започват с 2 - 5 mg / kg веднъж дневно. След една седмица дозата може да се регулира до 20 mg / kg веднъж дневно, ако пациентът не е отговорил на лечението. Задоволителен отговор е намаляване на поне 30% фенилаланин в кръвта или на ниво, установено от лекаря. Ако след един месец се получи отговор, пациентът се класифицира като „реагиращ” и може да продължи да приема Kuvan.

Kuvan се приема заедно с храна всеки ден по едно и също време, за предпочитане сутрин. Таблетките се разтварят в чаша вода преди пациентът да изпие разтвора. При някои пациенти с дефицит на BH4 понякога дозата трябва да се раздели на две или три дози през деня, за да се постигне най-добър ефект. Kuvan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти над 65-годишна възраст и при пациенти с чернодробни или бъбречни проблеми.

Как работи Куван?

Високите нива на фенилаланин в кръвта зависят от проблема за превръщане на фенилаланин в тирозин от ензима "фенилаланин хидроксилаза". Пациентите с ФКУ имат дефектна версия на ензима и пациентите с дефицит на ВН4 имат ниски нива на ВН4, "кофактор", който служи на ензима да функционира правилно. Активното вещество в Kuvan, сапроптерин дихидрохлорид, е синтетично копие на BH4. В PKU, той действа чрез повишаване на активността на дефектния ензим, а при дефицита на BH4 той замества липсващия кофактор. Това помага да се възстанови способността на ензима да преобразува фенилаланин в тирозин чрез намаляване на нивата на фенилаланин в кръвта.

Какви проучвания са проведени на Kuvan?

Преди провеждане на проучвания при хора ефектите на Kuvan са изследвани върху експериментални модели.

За лечение на пациенти с ФКУ, Kuvan е проучен в две основни проучвания, сравняващи Kuvan с плацебо. Всички пациенти в проучванията са имали отговор на първия осемдневен курс на Kuvan, но са прекарали поне една седмица без лекарството, преди да започнат проучването си.

Първото проучване включва 89 осемгодишни пациенти, които не са спазвали строга диета. Основната мярка за ефективност е намаляването на нивата на фенилаланин в кръвта в рамките на шест седмици.

Второто проучване включва 46 деца на възраст между четири и 12 години, които са били на диета с контролирано ниво на фенилаланин. От третата седмица от лечението, диетата се коригира на всеки две седмици въз основа на нивата на фенилаланин в кръвта. Основната мярка за ефективност е промяната в количеството фенилаланин, което децата могат да приемат чрез диетата, като поддържа фенилаланин в кръвта на желаните нива. Проучването е продължило 10 седмици.

За лечение на пациенти с дефицит на BH4, компанията представя резултатите от три налични проучвания в публикуваната литература за сапроптерин дихидрохлорид. Едно от тези проучвания включва 16 пациенти, лекувани средно 15, 5 месеца.

Какви ползи е показал Kuvan по време на проучванията?

За лечението на PKU Kuvan е по-ефективен от плацебо. В първото проучване нивата на фенилаланин в кръвта са около 867 микромола на литър в началото на изследването. Нормалните нива са около 60 микромола на литър при хора без ФКУ. След шест седмици нивата на фенилаланин са намалели с 236 микромола на литър при пациенти, приемащи Kuvan, и са били увеличени с 3 микромола на литър при пациенти, приемащи плацебо. Във второто проучване, деца, приемащи Kuvan, могат да приемат средно 17, 5 mg повече фенилаланин на килограм телесно тегло всеки ден след 10 седмици, в сравнение с 3, 3 mg повече от приема на плацебо.,

При проучванията при пациенти с дефицит на BH4 пациентите са показали подобрение в нивата на фенилаланин в кръвта и други показатели на заболяването, когато приемат сапроптерин дихидрохлорид.

Какви са рисковете, свързани с Kuvan?

Най-честите нежелани реакции при Kuvan (наблюдавани при повече от 1 на 10 пациенти) са главоболие и ринорея (хрема). За пълния списък на всички наблюдавани при Kuvan нежелани реакции - вижте листовката.

Kuvan не трябва да се използва при хора, които биха могли да проявят свръхчувствителност (алергични реакции) към сапроптерин дихидрохлорид или някоя от другите съставки.

Защо Kuvan е одобрен?

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) е установил, че ползите от Kuvan са по-големи от рисковете при лечението на HPA при възрастни и педиатрични пациенти с недостатъчност на PKU и BH4, за които е доказано, че реагират на тази терапия, Комитетът препоръча издаването на разрешение за употреба на Kuvan.