Неврофиброма на A.Griguolo

всеобщност

Неврофиброма е доброкачествен тумор на нервите на периферната нервна система, видим отвън като отговорен за изпъкналост или иначе промяна на външния вид.

Съществуващ в два различни типа (дермален и плексиформен), се появява неврофиброма след определена мутация на NF1 гена; тази мутация може да настъпи без видими причини или поради състояние, известно като неврофиброматоза тип 1.

Неврофиброма от неизвестни причини обикновено е еднократно присъствие, докато неврофиброма, свързана с неврофиброматоза тип 1, обикновено е множествено присъствие (т.е. пациентът развива повече неврофиброми).

Neurofibroma е тумор, подложен на лечение, когато симптомите, свързани с него, са тежки или когато съществува реален риск от усложнения.

Какво представлява Neurofibroma?

Неврофиброма е доброкачествен тумор, който засяга нервите и тъканите на периферната нервна система . С други думи, неврофибромата е маса от доброкачествени туморни клетки, която произхожда от една от клетките, изграждащи нервите или тъканите на периферната нервна система.

Общи характеристики

Неврофиброма е анормална формация, която включва, в допълнение към компонента на нервните клетки, от която произхожда, също: възпалителни клетки ( мастоцити ), кръвни клетки и клетки на съединителната тъкан .

Като единично и многократно увреждане, неврофибромата е широко видима от външната страна на човешкото тяло, тъй като върху нейния носител определя кожна или подкожна изпъкналост с променлива големина и в някои случаи обезобразяване.

Neurofibroma според СЗО

Според системата на СЗО (Световна здравна организация) за класифициране на тумори на нервната система, неврофиброма е тумор от I степен, т.е. добре диференциран тумор, бавнорастящ, незлокачествен и свързан с дългосрочно оцеляване (от пациент).

Видове

Лекарите и патолозите признават съществуването на два вида неврофиброма: дермална неврофиброма (или кожна неврофиброма ) и плексиформен неврофиброма .

Чрез запазване на детайлите от следващите раздели на тази глава всички неврофиброми, свързани с един повърхностен периферен нерв, принадлежат към дермалната типология, докато всички неврофиброми, свързани с периферния повърхностен нервен комплекс и всички неврофиброми, свързани с комплекс от дълбоки периферни нерви .

Кожен неврофиброма

Има два подтипа на дермален неврофиброма: дискретен кожен подтип (или дискретен кожен неврофиброма) и дискретен подкожен подтип (или дискретен подкожен неврофиброма).

• Характеристики на дискретен кожен неврофиброма: тя е кожна изпъкналост (тя се намира на повърхността на кожата); тя може да бъде педантизирана или ненасочена; тя е месест; не притежава конкурентна последователност; тя е променлива по размер.
• Характеристики на дискретен подкожен неврофиброма: върху кожата тя се появява като подкожна изпъкналост (тя се намира в първите слоеве на кожата); може да има мека текстура на допир.

Plexiform Neurofibroma

Плексиформният неврофиброма е голяма туморна маса; поради тази причина тя засяга по-повърхностни или дълбоки периферни нерви.

Когато се развие близо до комплекс от дълбоки периферни нерви, плексиформен неврофиброма се намира под дермата и може да се превърне в главен герой на компресионния процес не само върху участващите нервни структури, но и върху органите, съседни на тези нервни структури.

Както и в предишния случай, съществуват два подтипа на плексиформен неврофиброма: дифузен подтип (или дифузен плутиформен неврофиброма) и нодуларен подтип (или нодуларна плексиформена неврофизиома).

• Характеристики на дифузен плексиформен неврофиброма: появява се като подкожно подуване на мека консистенция; маржовете са слабо дефинирани.
• Характеристики на нодуларния плексиформен неврофиброма: той се намира под дермата, но въпреки това определя видимостта отвън; тя може да бъде яйцевидна или сферична; консистенцията е твърда; тя е добре ограничена.

Плексиформните неврофиброми никога не са еволюция на дермалните неврофиброми, а са формации, които се раждат като такива.

Причини

Неврофиброма е резултат от специфична мутация, засягаща NF1 гена, който се намира на хромозома 17 .

Гореспоменатата мутация може да бъде идиопатична, т.е. "възниква спонтанно, без очевидни и разпознаваеми причини" - или може да бъде част от медицинско състояние, наречено неврофиброматоза тип 1 .

Идиопатичен неврофиброма

Идиопатичният неврофиброма обикновено е единично увреждане, резултат от спонтанна мутация, придобита по време на живота, която засяга, по напълно неизвестни причини, определен клетъчен елемент на периферната нервна система.

Неврофиброма като последица от неврофиброматоза тип 1

Неврофиброматоза тип 1 е генетично заболяване, наследено или придобито по време на ембрионалното развитие, което в неговите носители предизвиква образуването, малко по цялото тяло, на многобройни неврофиброми. С други думи, когато е свързан с неврофиброматоза тип 1, неврофибромата се проявява като множествена лезия.

Неврофиброматоза тип 1 е пример за автозомно доминантно трансмисионно заболяване .

Други признаци и симптоми на неврофиброматоза тип 1

Неврофиброматоза тип 1 е отговорна за богата симптоматика; в допълнение към неврофиброма, в действителност, причината са: оцветени в кафе петна, доброкачествени тумори на кожата, доброкачествени тумори на ириса, доброкачествени тумори на мозъка, физико-скелетни аномалии, проблеми със зрението и хипертония.

Какви функции на NF1 не се променят? Какво се случва, когато се промени?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.

Когато е здрава (т.е. лишена от мутации), генът NF1 произвежда протеин, наречен неврофибромин, чиято задача е да регулира процеса на растеж на нервните клетки.

Вместо това, когато е носител на мутацията, отговорна за неврофиброми, NF1 губи способността да генерира неврофибромин и това води до развитие и растеж на всички анормални нервни клетки.

Знаете ли, че ...

Генът на NF1 е един от най-мутираните гени в човешкия геном; те, обаче, често са без последствия, тъй като въпросният ген е много голям и включва многобройни части от ДНК, които нямат особено значение при окончателното формиране на неврофиброминов протеин.

Кои клетки от периферната нервна система влияят?

В периферната нервна система неврофибромата засяга немиелинизираните клетки на Schwann, което е непредвидената версия на миелина на най-известните миелинизирани клетки на Schwann .

За неврофиброми немиелинизираните клетки на Schwann са силно специфични мишени; всъщност, въпреки че принадлежат към същия клетъчен тип като миелинизираните клетки на Schwann, само те са засегнати от NF1 мутацията, отговорна за процеса на образуване на неврофиброма.

Причината, поради която неврофиброма, със същата мутация на NF1, произхожда само от немиелинизирани клетки на Schwann, е напълно неизвестна и е един от най-изучените теми от генетици и експерти по молекулярна биология.

епидемиология

Според статистиката, неврофиброми в 90% от случаите са идиопатични и само в останалите 10% от обстоятелствата, поради наличието на неврофиброматоза тип 1; въпреки това, те дължат голяма част от своята известност на последните.

ЕПИДЕМИОЛОГИЯ НА ТИП 1 НЕВРОФИБРОМАТОЗ

Статистиката казва, че той е носител на неврофиброматоза тип 1 новороден на всеки 3000 ; същото свидетелства, че въпросното генетично заболяване е наследствено, в 50% от случаите и придобито по време на ембрионалното развитие, в останалите 50% от случаите (следователно има еквивалентност между броя на наследствените случаи и брой на случаите, които не са наследствени).

Симптоми и усложнения

Когато е дермално, неврофибромата е отговорна, където има образуване, болка, парене и сърбеж . Напротив, когато е плексиформен, неврофиброма причинява хипертрофия, хиперпигментация и хипертрихоза върху облягащата кожа; освен това, ако тя расте близо до дълбоките периферни нерви, тя може да предизвика неврологични компресионни проблеми .

Тип 1 неврофиброма и неврофиброматоза

При хора с неврофиброматоза тип 1 дермалната неврофиброма обикновено се появява под формата на множествени лезии, започвайки от юношеството (пристигането на пубертета често е критичен момент, тъй като установява началото на първите неврофиброми); с течение на годините, следователно, броят и размерите на тези лезии нарастват прогресивно (NB за размерите има граница, в смисъл, че отвъд определен размер те не растат по-нататък), пристигайки да покрият голяма част от тялото на пациента.

Плексиформен и неврофиброматозен тип 1 невробиброма

При пациенти с неврофиброматоза тип 1, плексиформен неврофиброма се появява, също и под формата на множествени лезии, в много ранна възраст (т.е. преди дермалната неврофиброма); при въпросните обстоятелства най-засегнатите анатомични места са очната ябълка, лицето, ръцете, краката и тялото.

Усложнения на дермалния неврофиброма

Кожният неврофиброма причинява усложнения, когато се появява под формата на множествени лезии, в контекста на неврофиброматоза тип 1; при такива обстоятелства, в действителност, тя може да наруши външния вид на пациента по дълбоко дълбок начин.

МОЖЕТЕ ЛИ ДА СЕ РАЗВИВАМ В МАЛИГНО ТУМОР?

До днес нито един член на медицинско-научната общност не е регистрирал случаи на кожна неврофиброма, развила се в злокачествени тумори. Това ни кара да вярваме, че е невъзможно злокачествената неоплазия да произтича от дермалния неврофиброма.

Усложнения на плексиформен неврофиброма

Плексиформният неврофиброма определено е по-опасен от дермалния неврофиброма; всъщност присъствието му може да зависи от няколко усложнения, някои дори много сериозни.

Сред възможните усложнения, за които става дума, са:

• Възможност за обезобразяване на външния вид на пациента, дори когато режимът на презентация е единичен;
• Възможността за причиняване на сериозни неврологични дефицити след компресия на засегнатите нерви;
• Възможността да се развие в злокачествен тумор.

МАЛИГНА ЕВОЛЮЦИЯ НА ПЛЕССИФОРМАЛНА НЕВРОФИБРОМА: ДЕТАЙЛИ

Плексиформният неврофиброма може да се развие в злокачествен тумор, известен като злокачествен тумор на периферните нервни обвивки ( MPNST ).

Според статистическите изследвания, процесът на злокачествено развитие, при който плексиформен неврофиброма може да бъде герой, би засегнал около 9-10% от клиничните случаи.

диагноза

Процедурата за изследване, водеща до диагностициране на неврофиброма винаги започва с обективно изследване и анамнеза ; следователно, въз основа на това, което произтича от гореспоменатите контроли, той може да продължи с:

• КТ или ядрено-магнитен резонанс на анатомичното място, където се намира туморът, за изследване на местоположението и степента на туморите;
• Туморна биопсия за диагностично потвърждение на неврофиброма;
• Генетичен тест, за да се определи дали пациентът страда от неврофиброматоза тип 1.

терапия

Лечението на неврофиброма варира според няколко фактора, които са:

• Типът на неврофиброма;
• Представянето в единичен или множествен режим;
• Размерите и симптоматиката;
• Задействащата причина.

Лечение на дермална неврофиброма

Единична или многократна, дермалната неврофиброма обикновено не изисква никакво лечение, тъй като и в двата случая това не е опасно за здравето на пациента.

Единствените дермални неврофиброми, подложени на терапия - по-точно хирургичен тип терапия - са много болезнени и позиционирани в анатомични обекти, които дълбоко нарушават външния вид на засегнатия субект.

От гледна точка на неговата сложност, хирургичното лечение на дермалния неврофиброма не е особено трудно.

При наличието на неврофиброматоза тип 1, използването на хирургическа намеса за елиминиране на неврофиброми е рядко, не само защото тези тумори не са опасни, но и защото са много (и операцията по отстраняване ще бъде много продължителна).

Лечение на плексиформен неврофиброма

Плексиформният неврофиброма е туморна формация, която винаги ще бъде подложена на хирургично лечение, с изключение на това, че гореспоменатото лечение е:

• Трудно е да се изпълни . Плесиформните неврофиброми се намират дълбоко и близо до няколко нерва; тези характеристики усложняват, не малко, осъществимостта на операцията по отстраняване;
• Много инвазивен . Действието на отстраняване на плексиформен неврофиброма всъщност налага пълното премахване на засегнатите нервни секции (интервенция на нервната резекция).

В светлината на това, лекарите смятат, че е важно да се извърши хирургично отстраняване на плутиформните неврофиброми, само когато последните са отговорни за тежки симптоми или са изложени на висок риск от злокачествена трансформация . При отсъствието на гореспоменатите предположения (следователно, съдържащи симптоматика и нисък риск от злокачествена трансформация) единственият жизнеспособен път е периодичното наблюдение на туморната (ите) форма (и).

любопитство

Радиотерапията не е сред леченията на плексиформен неврофиброма, тъй като е фактор, благоприятстващ трансформационните процеси в злокачествения тумор на периферните нервни обвивки.

Лечението на плексиформен неврофиброма става злокачествен тумор

Злокачественото развитие на плексиформен неврофиброма винаги изисква използването на лечение за отстраняване на туморната маса.

Сред възможните лечения на злокачествен тумор на периферните нервни обвивки са: операция, лъчетерапия и химиотерапия .

Постоперативната фаза на изрязване на плексиформен неврофиброма

След операцията за отстраняване на плутиформните неврофиброми или техните злокачествени версии, пациентът трябва да премине през редица физиотерапевтични рехабилитационни процедури, за да се възстанови от някои неврологични дефицити, предизвикани от нервната резекция.

Възможни лечения на бъдещето

Наскоро експертите, които се занимават с изследване на нови лечения срещу неврофиброма, отбелязват, че последният изглежда претърпява забавяне в развитието, ако е изложен на АСЕ инхибитори ; АСЕ-инхибиторите, както може би вече са известни на много читатели, са лекарства, предназначени за лечение на хипертония и други сърдечно-съдови заболявания.

прогноза

Прогнозата в присъствието на неврофиброма варира в зависимост от това дали туморът е от дермален или плексиформен тип и в зависимост от това, дали представянето е единично или многократно (NB: Когато говорим за множествената модалност, ние очевидно се отнасяме към неврофиброматоза тип 1).

Кожен неврофиброма

Като се има предвид само липсата на последици върху продължителността на живота на пациентите, както единичната, така и множествената дермална неврофиброма имат доброкачествена прогноза.

Въпреки това, ако се вземат под внимание и ефектите върху физическия аспект, това, което току-що беше посочено, вече не е валидно; всъщност, докато единственият дермален неврофиброма продължава да има доброкачествена прогноза, множествената дермална неврофиброма приема конотациите на много неприятно състояние, тъй като може да влоши дълбоко лицето, тялото, ръцете и т.н.

Plexiform Neurofibroma

Плексиформният неврофиброма е туморна формация с потенциално лоша прогноза; възможната му злокачествена еволюция всъщност може да има смъртоносни последствия (злокачественият тумор на периферните нервни обвивки е саркома, от която могат да зависят метастазите).

В такъв контекст, модалността на представянето има относителна важност, в смисъл, че опасностите, свързани с плексиформен неврофиброма, съществуват и когато последното възниква в единична форма и когато се среща в множество форми.

предотвратяване

Понастоящем няма начин да се предотврати образуването на неврофиброма, нито идиопатичната форма, нито формата, свързана с неврофиброматоза тип 1.