всеобщност
Показания
Доксазозин е алфа блокер от тип 1, конкурентен и селективен антагонист на адренергичните рецептори, използвани за лечение на симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия.
През 2000 г. някои проучвания показват, че доксазозин не е много ефективен при лечението на артериална хипертония, подобно на другите алфа-блокери в едно и също семейство, и че простото диуретично вещество може да има същия ефект за понижаване на кръвното налягане. Поради тази причина е налице спад в интереса към това приложение, въпреки че по-новите изследвания придават ново значение на това лекарство при лечението на симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия и еректилна дисфункция.
Механизъм за действие
Действието на доксазозин се състои в свързване с алфа1А постсинаптични адренергични рецептори (които врождат почти всички гладки мускули) по селективен и конкурентен начин; резултатът е релаксация на гладките мускули, както на простатата, така и на уретрата.
Релаксацията на гладката мускулатура на простатата и уретрата води до увеличаване на максималната скорост на урината и значително намаляване на обструкцията.
Нежелани ефекти
Обаче, релаксацията на гладката мускулатура от доксазозин също води до доста чести нежелани ефекти, които са понижаване на кръвното налягане, поради прекомерната релаксация на кръвоносните съдове с отстраняване на периферното съпротивление. Този страничен ефект може да бъде проблем при пациенти, които вече страдат от хипотония, при които хипотензивният ефект на доксазозин може да причини замайване и припадък. В случай на припадък на пациента след приложението на лекарството, се препоръчва да се постави плосък, за да се стимулира кръвообращението и ако е необходимо да се потърси медицинска помощ. Приложението на доксазозин води до клинично значимо понижаване на кръвното налягане при всички индивиди, което продължава 24 часа след приема на лекарството; проявата на симптоми, свързани с понижаване на налягането, зависи от индивидуалния отговор на пациента и обичайното му артериално налягане; Ортостатични нежелани реакции могат да се появят в началото на лечението при много хора.
История и регистрирани специалитети
Доксазозин е разработен от американската фармацевтична компания Pfizer и е пуснат на пазара под регистрираните наименования на Cardura и Carduran. През февруари 2005 г. Агенцията по храните и лекарствата (FDA, най-високият американски закон за наркотици) одобри пускането на пазара на доксазозин с удължено освобождаване под регистрираното име Cardura XL.
В Италия доксазозин се търгува под регистрираното наименование Cardura или като генерично лекарство под няколко имена, като Benur и Doxazosina. В други страни той може да бъде намерен под други имена, като Dosin или Duracin, което зависи от фармацевтичната компания, която произвежда лекарството.
Незначителни действия
За разлика от други алфа неселективни алфа-адренергични рецепторни инхибитори, които могат да причинят толерантност при продължително лечение, доксазозин не предизвиква толерантност при дългосрочно лечение; употребата на доксазозин рядко може да предизвика лека тахикардия. Други клинични проучвания показват, че продължителното лечение с доксазозин може да доведе до слабо намаляване на плазмените концентрации на общия холестерол и LDL фракцията, но клиничното значение на тези резултати остава да се провери. В същото клинично проучване е показано, че лечението с доксазозин може да повиши чувствителността на пациентите към инсулин, като по този начин причинява промени в метаболизма на глюкозата.
Фармакокинетика и фармакодинамика
Доксазозин има доста дълъг полуживот, който варира от 16 до 30 часа, и този обхват на действие прави лекарството подходящо за еднократно ежедневно приложение. Максималната плазмена концентрация на доксазозин се достига 2 часа след приложението. Бионаличността на лекарството в кръвния поток е около 63%.
Доксазозин се транспортира в кръвния поток, свързан с плазмените протеини; всъщност, свързаното с плазмените протеини лекарство достига около 98% от общата концентрация. Доксазозин се метаболизира главно в черния дроб и предимно елиминира, около 65%, чрез екскреция с фекалиите.
Дозировка и методи на употреба
Препоръчителната доза доксазозин при лечение на хипертония е 1 mg / ден, като начална доза, която трябва да се приеме като еднократна доза. Поддържащата доза, от друга страна, варира от 1 до 16 mg / ден, в зависимост от нуждата на пациента и тежестта на заболяването.
При лечение на симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия, препоръчителната начална доза на доксазозин е 1 mg / ден, която се приема като еднократна дневна доза, ако се използват нормални и 4 mg / дневни таблетки, за да се вземат винаги под еднократна дневна доза, ако се използват таблетки с удължено освобождаване. Препоръчителната доза доксазозин за поддържаща терапия варира от 1 до 8 mg / ден, веднъж дневно за нормални таблетки; за тези с продължително освобождаване, обаче, препоръчителната доза варира от 4 до 8 mg / ден, веднъж дневно. Коригирането на дозата зависи от тежестта на симптомите, проявявани от пациента, и индивидуалната чувствителност към неговото действие. Ако е необходимо да се премине от употребата на нормални таблетки към употребата на таблетки с удължено освобождаване, се препоръчва да се започне с най-ниската доза (т.е. 4 mg / ден доксазозин), независимо от дозата, която се използва с нормални таблетки. Също така, в случай на промяна на таблетките на доксазозин, не се препоръчва да се взема последната вечерна доза в нормални таблетки. В случай на прекъсване за няколко дни лечение с таблетки с удължено освобождаване, се препоръчва да се започне отново с най-ниската доза, т.е. 4 mg / ден.
При пациенти с чернодробно увреждане е необходимо коригиране на дозата на доксазозин; ако чернодробната недостатъчност е доста тежка, таблетките с удължено освобождаване не се препоръчват.
Коригирането на дозата трябва да се направи въз основа на индивидуалния отговор на доксазозин; следователно стойностите на кръвното налягане на пациента трябва да се измерват във вертикално положение, въз основа на три различни измервания: първото след 2 часа след приложението на доксазозин, второто след 6 часа от приложението на лекарството, а третото след 24 часа. Обикновено постуралните странични ефекти като световъртеж и синкоп (припадък) се появяват между два и шест часа след първата доза доксазозин.
Доксазозин: противопоказания и нежелани реакции »
