всеобщност
Финастерид е антиандрогенно лекарство с азостероидна структура, което действа като инхибитор на ензима 5-алфа редуктаза тип II.
Използването, за което първоначално е предвиден финастеридът, е ограничено до лечението на доброкачествена хипертрофия на простатата и рак на простатата.
Откриване и развитие
Всичко започна през 1974 г., когато изследователят Джулиан Импера-Макгинли от Медицинския колеж на Корнел в Ню Йорк представи изследването си на конференция за вродените дефекти, проведена от група деца от хермафродит от Карибските острови. Тези деца, които при раждането са имали двусмислена сексуалност, първоначално са били отглеждани като жени, също като се има предвид малкият размер на мъжките органи.
Въпреки това, по време на пубертета тези индивиди са развили мъжки органи и други андрогенни характеристики, характерни за пост-пубертетен период. От задълбочаването на изследванията беше потвърдено, че всички тези деца са имали обща генетична мутация, която е довела до намалена достъпност на ензима 5-алфа редуктаза и мъжкия хормон дихидротестостерон, чийто дефицит е отговорен за анормалното сексуално развитие.
След периода на пубертета, при полово съзряване, беше отбелязано, че всички индивиди имат простата с намален размер в сравнение с нормата.
През 1975 г. в тогавашния ръководител на изследването на фармацевтичната компания Merck, P. Roy Vangelos, бяха представени резултатите от изследването на изследователя Imperato-McGinley; анализът на данните остава заинтригуван от факта, че липсата на хормона дихидротестостерон води до недоразвитие на простатата; след това реши да започне работа за синтезиране на ензимен инхибитор 5-алфа редуктаза, способен да пресъздаде състоянието, което се наблюдава при изследваните хермафродитни деца, т.е. намаляване на размера на простатата; Всичко това се отнася до употребата на лекарството за лечение на възрастни хора, страдащи от доброкачествена хиперплазия на простатата.
Така, след години на изследвания, през 1992 г. фармацевтичната компания Merck получи одобрение от Администрацията по храните и лекарствата за пускане на пазара на финастерид, показан при лечението на доброкачествена хипертрофия на простатата в таблетки от 5 mg, под регистрираното име на Proscar® . В Италия продажбата на Proscar е разрешена през 1997 г.
Лицензът на фармацевтичната компания Merck on Proscar изтече през 2006 г .; Оттогава финастерид се предлага и като генерично лекарство под наименованията: Finasteride®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® и др.
Доказано е, че повече от шест месеца лечение са необходими, за да се оценят ползите от лекарството при доброкачествена простатна хиперплазия; ако приемът на финастерид бъде прекъснат или прекъснат, положителните ефекти, които следват лечението, могат да се понижат
Употреба при андрогенна алопеция
Като се имат предвид проучвания за инхибиторния ефект на финастерид върху ензима 5-алфа редуктаза, както и на други проучвания, показващи, че хормонът дихидротестостерон е отговорен за загубата на коса при андрогенна алопеция, се опитахме да намерим възможно използване на финастерид също при лечението на косопад.
След това през 1997 г. фармацевтичната компания Merck получи одобрението на Администрацията по храните и лекарствата за комерсиализиране в Съединените щати на финастерид, в таблетки от 1 mg, за лечение на андрогенна алопеция под регистрираното име Propecia ® .
В Италия търговията с Propecia се провежда през 1999 година.
Пропеция остава защитена от патента до 2013 г., след което е възможно да се търгуват и генеричните специалитети на същото.
ефикасност
За да се тества ефикасността на финастерид за противодействие на загуба на коса, свързана с андрогенна алопеция, е проведено 5-годишно проучване с пациенти, които се оплакват от значителна, но не прекомерна загуба на коса. В края на проучването беше потвърдено, че при 2 от 3 пациенти не само е било успешно противодействие на косопад, но дори и новата коса е била регенерирана.
В същото проучване е потвърдено от снимки и от група независими дерматолози, че по време на лечението с 1 mg финастерид на ден, при 42% от пациентите загубата на коса е била спряна и в останалите 48% от пробата не е имало само спрете падането, но имаше и значителен подем на косата.
Въз основа на клинични проучвания беше потвърдено, че при лечението на андрогенна алопеция финастерид действа само ако се прилага за дълги периоди; в случай на прекъсване на лечението есента се възобновява в рамките на 6 месеца.
Механизъм за действие
Тестостеронът при мъжките се произвежда от тестисите и в малка степен от надбъбречните жлези.
По-голямата част от тестостерона в тялото е свързана с гликопептин, произвеждан от черния дроб, който транспортира хормона в кръвния поток и удължава неговия полуживот, предотвратявайки метаболизма му по време на хематоковия транспорт; този гликопротеин се нарича полово-хормон-свързващ глобулин (SHBG).
Веднъж освободен от глобулина, свързващ половите хормони, тестостеронът може да се разпространява в околната среда. В някои тъкани, обаче, като кожата, скалпа и простатата, тестостеронът се превръща в дихидротестостерон от ензима 5-алфа редуктаза тип II.
Но дихидротестостеронът е по-мощен андроген от тестостерон и има по-голям афинитет към андрогенния рецептор, така че може да се заключи, че ензимът 5-алфа редуктаза тип II е подобрител на андрогенния ефект на тестостерона в гореспоменатите тъкани.
По този начин, финастеридът действа като конкурентен инхибитор (конкурира се с тестостерон, замествайки го) на ензима 5-алфа редуктаза тип II; всичко това става възможно благодарение на структурата, която е много подобна на тази на тестостерона, което му позволява да се свързва с едно и също място на действие в ензима; но не равно на тестостерона, финастеридът остава свързан с ензима чрез използване на неговите фармакологични свойства, като по този начин прави възможно блокирането на ензима 5-алфа редуктаза тип II.
Последващото намаляване на дихидротестостерона в скалпа позволява да се намали загубата на коса, докато намаляването на дихидротестостерона в простатата прави възможно намаляване на обема на простатата, подобрявайки клиничната картина, която съпътства доброкачествената хипертрофия на простатата.
