всеобщност
Синдромът на Нунан е рядко генетично заболяване, понякога наследствено, което променя нормалното развитие на различни анатомични части на тялото. Необичайните черти на лицето, къс ръст и някои вродени сърдечни дефекти са основните патологични и диагностични признаци.
Последиците от болестта не винаги са драматични: в някои случаи синдромът на Нунан може да предизвика нюансирана симптоматика и да позволи нормален живот.
Кратко описание на генетиката: ДНК и хромозоми
Преди да опишем синдрома на Нунан, е добре да направим кратко препратка към генетиката.
Хромозоми и ДНК
Всяка клетка на здраво човешко същество има 23 двойки хомоложни хромозоми : 23 са майчински, т.е. наследени от майката, а 23 са бащини или наследени от бащата. Няколко от тези хромозоми са сексуални, тоест определя пола на индивида; останалите 22 двойки, от друга страна, са съставени от автозомни хромозоми . В своята цялост 46-те човешки хромозоми съдържат целия генетичен материал, по-известен като ДНК . В ДНК на индивида са написани неговите соматични черти, неговите предразположения, неговите физически дарби и така нататък.
ГЕНИ И ДНК МУТАЦИИ
ДНК е организирана в много последователности, повече или по-малко дълги, наречени гени . Всеки ген заема специфична хромозома и негов хомолог, тъй като е налице в две копия, наречени алели . Алел идва от майката и пребивава в майчината хромозома; другият алел идва от бащата и се намира в бащинската хромозома.
Фигура: Организацията на ген в двойка хомоложни хромозоми. Двойка хомоложни хромозоми съдържа специфични гени, всички с два варианта, алели, заемащи една и съща хромозомна позиция и изпълняващи същите функции (с изключение на мутации). Двойката хромозоми отляво има два равни алела (светлосини); от друга страна, дясната двойка има два различни алела (единият е червен, а другият е син).
От гените произлизат протеини, присъстващи в нашето тяло. Когато се случи ДНК мутация, ген (обикновено алел) на дадена хромозома може да бъде дефектен и следователно да произведе дефектен протеин.
Какво е синдром на Noonan
Синдромът на Noonan е генетично заболяване, понякога наследствено, което причинява различни анатомични (и не само) аномалии в много части на тялото. Основните промени се случват на лицето, сърцето и скелетното ниво, но не е изключено репродуктивната система, лимфната система, кожата, нервната система, очите, ушите, кръвта и бъбреците.
Аномалиите, които характеризират синдрома на Нунан, не винаги са едни и същи при всички пациенти: при някого те са замъглени, така че да останат почти незабелязани и да позволят нормален живот; в другия, от друга страна, те са толкова акцентирани, че да поставят носителя в сериозна опасност за живота.
епидемиология
Синдромът на Нунан е необичаен: той засяга, всъщност, едно дете на всеки 2500 новородени. И мъжете, и жените са еднакво засегнати и няма една по-голяма етническа група от други.
Причини
Синдромът на Нунан е генетично заболяване, така че се причинява от промяна в ДНК . Изследователите са съвсем сигурни, че участващите гени са поне осем, но все още не могат ясно да обяснят как причиняват анатомични аномалии.
Какво правят тези осем гена?
РОЛЯ
Гените, участващи в синдрома на Нунан, имат особена физиологична роля: те произвеждат протеини, които позволяват растежа и развитието на нашите клетки. С други думи, тези протеини са регулаторни цели, които се грижат за живота и съдбата на всяка отделна клетка в големи подробности.
Когато гените, които създават тези протеини, се променят, механизмите на клетъчната регулация, описани по-горе, също се променят, като сериозно увреждат организма.
Включени са гените
От осемте гени, включени в синдрома на Нунан, само четири са напълно идентифицирани, тъй като те мутират на статистически значима честота.
Те са:
- PTPN11 : мутацията му представлява около 50% от случаите. Той се намира в хромозома 12 и откриването на неговото значение в синдрома на Нунан датира от 2001 г. Протеинът, който той произвежда, играе основна роля по време на ембрионалното развитие: той всъщност управлява растежа, диференциацията и разделението на клетките. особено на сърцето. Знаем със сигурност, че мутирал алел е достатъчен, за да се прояви болестта (господство).
- SOS1 : тя се е променила в 10-15% от случаите. Беше разбрано, че през 2006 г. той може да участва в заболяването.
- RAF1 : той се е променил в 5-10% от случаите. Научихме само за неговата роля през 2007 година.
- KRAS : мутацията му е около 2% от случаите. Откритието на последствията му е неотдавнашно: 2006.
Както можете да видите, изследванията, свързани с тези гени, са съвсем скорошни и това обяснява защо все още има висящи точки.
НАСЛЕДСТВО?: ДА?
Генетичните мутации, в 50% от случаите, са спорадични (т.е. поради случайност), докато в останалите 50% те се предават от един от родителите .
Обикновено тези родители, които предават болестта на децата си, не знаят, че страдат от синдрома на Нунан, защото, вероятно, това не е сериозна и очевидна форма.
Симптоми
Синдромът на Noonan се проявява с няколко характерни признака в няколко части на тялото.
Тези признаци се състоят от повече или по-малко изразени анатомични аномалии и при повече или по-малко сериозни патологични състояния. Всъщност, някои пациенти ясно проявяват болестта във всяко отношение; други, от друга страна, се представят с по-нюансирана симптоматика или ограничени до някои места.
ОСНОВНИ И СРЕДНИ ПАТОЛОГИЧЕСКИ ХАРАКТЕРИСТИКИ
Необичайните черти на лицето, къс ръст и серия от вродени сърдечни дефекти са аномалиите, открити при всички, които страдат от синдрома на Noonan; поради тази причина се разглеждат основните характеристики на болестта (NB: вроденият термин означава наличие от раждането ).
От друга страна, вторичните аномалии се считат за вторични характеристики, като по-рядко срещани от предишните:
- Лесна поява на хематоми и кръвоизливи
- Трудност на ученето и поведенчески аномалии
- Визуални дефицити от различни видове
- Lymphedema
- Мускулна хипотония
- Загуба на слуха
- Безплодие и анормален генитален апарат
- Трудно хранене (в детска възраст)
- Скелетни аномалии
ЛИЦА НА ЛИЦЕТО
Анормалните черти на лицето вече могат да бъдат забелязани, когато пациентът е много малък; тогава, с течение на времето, човек наблюдава техния вариант, ставайки постоянен в зряла възраст.
- Много ранно детство (по-малко от година): очите са отдалечени един от друг и са склонни към дъното. Ушите са ниски и ориентирани към задната част на главата. Браздата, намираща се над горната устна, е дълбока; шията е къса, а линията на главата зад главата е ниска.
- Детство : очите започват да се изпъкват, докато клепачите се понижават ( птоза ) и стават по-сгъстени. Носът е смачкан в основата, но има широка основа и луковичен връх.
- Детство : към предишните характеристики се прибавят неизразителни прояви на лицето, увеличени устни и по-голяма дължина на лицето.
- Юношество : челото става широко и брадичката става остра, като по този начин лицето изглежда като триъгълник. Някои черти на лицето са подчертани, като линиите, които започват от носа и стигат до ъглите на устата, докато очите стават по-малко изпъкнали. Късата врата е обогатена с други детайли: появяват се първите гънки ( pterigium colli ), а трапецовидните мускули са по-обемни.
- Възрастна възраст : браздите, които текат от носа до страните на устата, са дълбоки и очевидни. Устата става още по-забележима и кожата става набръчкана и чиста. Очите са винаги отдалечени, а клепачите са удебелени и засегнати от птоза.
НИСКАТА ДЪРЖАВА
Теглото и дължината при раждане са нормални. Въпреки това, през първите 18-24 месеца се наблюдава, че растежът е бавен и забавен в сравнение с децата от същата възраст.
Фигура: лицето на възрастен с синдром на Нунан. От сайта: login.aafp.org
Това се дължи на хормонален проблем ( растежен хормон, GH ), но също и на някои трудности, които представят детето при хранене.
Забавянето на растежа се наблюдава и по време на детството и преди всичко по време на пубертета, когато момчетата се развиват внезапно. Разликите от връстниците по това време на живота са очевидни.
При липса на лечение височината при мъжете достига средно 162 cm, докато при жените достига 153 cm. С правилното терапевтично лечение, височината може също да бъде включена в нормалната средна стойност.
СЪДЪРЖАТЕЛНИ КАРДИЧНИ ДЕФЕКТИ
80% от пациентите с Noonan синдром се раждат с повече или по-малко тежки сърдечни дефекти. Тези аномалии могат да бъдат:
- Белодробна клапна стеноза : това е стеснение (стеноза) на сърдечната клапа (което позволява на кръвта да тече от дясната камера на сърцето към белодробната артерия). Белодробната артерия е отговорна за транспортирането на кръв в белите дробове, за нейната оксигенация.
- Стеноза на белодробна артерия : е стесняване на белодробната артерия; този дефект, подобно на предишния, ограничава количеството кръв, което достига до белите дробове за оксигенация.
- Междувентрикуларен септален дефект (между вентрикулите) или междуатриален септал (между предсърдията): се състои от образуване на дупка между стената на тъканта, която разделя вентрикулите (или тази, която разделя предсърдията). Това кара кръвта да тече между двете отделения, причинявайки проблеми с кръвообращението, понякога дори сериозни.
ДРУГИ АНОМАЛИИ
Тъй като това са многобройни прояви, ще се опитаме да ги опишем в техните основни характеристики.
- Трудност на ученето и поведенчески аномалии . Разузнаването може да бъде под средното. Въпреки това, има много хора, които, въпреки че са носители на болестта, имат нормален коефициент на интелигентност.
Същото се отнася и за поведението: в някои случаи пациентът е раздразнителен, повтаря звуците и думите на други хора и има странни хранителни нужди.
- Лесна поява на хематоми и кръвоизливи . При 50% от пациентите коагулационните способности са намалени. Затова загубите на кръв, дори и след тривиални травми, са очевидни. Характерно е да не се пренебрегваме, когато приемаме някои лекарства (аспирин) или претърпяваме операция (всички, от по-инвазивни до прости екстракции на зъб).
- Визуални дефицити от различни видове . Около половината от пациентите имат различни видове зрителни проблеми. Страбизъм, астигматизъм, късогледство, мързеливо око ( амблиопия ), хиперметропия и нистагм са възможните зрителни дефекти, които могат да възникнат при пациент с синдром на Нунан.
- Лимфедем . Това е дефект на нивото на лимфната система . Лимфната течност или лимфа се натрупват в някои части на тялото, като ръцете и краката. Това се случва особено по време на детството.
- Мускулна хипотония . Това е намаляване на мускулния тонус. Характерно за детството и детството.
- Загуба на слуха . Това е временен епизод, през младата възраст. Това се дължи на чести ушни инфекции на средното ухо.
- Безплодие и анормален генитален апарат . Нарушения на гениталната система се наблюдават при 60% от пациентите. Често субектите са мъже, които страдат от крипторхизъм (т.е. липсата на слизане на един или и двата тестиса в скротума). За да се реши този проблем, трябва да се използва операция. В противен случай, без намесата, индивидът има намален брой сперматозоиди, така че е по-малко плодороден.
Жените със синдром на Noonan обикновено нямат тези проблеми.
- Трудно хранене . Това е типичен проблем в детството и допринася за забавяне на растежа. Детето има проблеми с кърменето на кърмата и има склонност да повръща след всяко хранене.
- Скелетни аномалии . Особено при младите юноши могат да се наблюдават хипермобилност на ставите (напр. Стави с широк обхват на движение), сколиоза, гръден екскаватум (или фуния), карирани гърди и зърна, раздалечени една от друга по необичаен начин.
КОГА И КАКВО ТРЯБВА ДА РАЗБИВАМЕ НА ЛЕКАР?
Ако при дете се забелязват черти на лицето, като например описаните, се препоръчва детето да бъде подложено на педиатрично изследване. След това лекарят ще направи необходимите оценки и, ако подозира синдрома на Noonan, ще извърши необходимите диагностични тестове.
В някои случаи анатомичните аномалии са замъглени, така че тези, които носят болестта, не знаят, че са засегнати. Въпреки това, дори и в тези ситуации диагнозата е важна, поради проблеми със сърцето, които могат да възникнат.
Усложнения
Усложненията, свързани с синдрома на Нунан, зависят от тежестта на заболяването. Следователно от тази гледна точка всеки пациент сам по себе си представлява случай.
Сред основните усложнения, те заслужават цитат:
- Сериозно интелектуално забавяне
- Изключително компрометирани способности за кръвосъсирване
- Образуване на лимфедем около жизнено важни органи, като сърцето и белите дробове
- Тежки анатомични аномалии на гениталната система с последствия върху пикочния (по-специално бъбреците)
диагноза
Патология като синдрома на Нунан, характеризираща се с огромен брой специфични признаци, може да бъде диагностицирана дори след обективно изследване . Въпреки това, в някои случаи заболяването не е много очевидно, толкова много, че, както вече беше казано няколко пъти, може да остане незабелязано до пубертета или в зряла възраст (когато възникнат първите сексуални нужди на пациента).
Във всеки случай, за да се изяснят всякакви съмнения, има много надеждни генетични тестове, като така наречения кариотип .
След като се диагностицира болестта, важно е чрез специфични тестове да се следят патологичните състояния, потенциално опасни за пациента, като сърдечни дефекти или намалени коагулационни способности. Въз основа на резултата от тези тестове може да бъде точно установена тежестта на всеки разглеждан случай.
Най-важните признаци за обективния изпит:
| Мониторингът се извършва от:
|
лечение
Като генетично заболяване, синдромът на Нунан не е лечимо.
Обаче, симптоматиката, която произвежда, може да бъде ограничена и облекчена чрез доста ефективни терапии.
ГРИЖА НА КАРДИЧНИ ПРОБЛЕМИ
Знаейки какви са нарушенията, които увреждат сърцето, е от съществено значение, за да може да се определи най-подходящата терапия.
Някои сърдечни аномалии могат да бъдат контролирани с просто фармакологично лечение (диуретици, антиаритмици и бета-блокери); други по-тежки (например белодробна клапна стеноза или септални дефекти) може да изискват операция.
Във всеки случай, периодичният мониторинг е от съществено значение, тъй като очевидно безобидната ситуация може да се превърне в нещо много сериозно и драматично.
ХОРМОННИ ЛЕКАРСТВА ЗА РАСТЕЖ
Често развитието на редуцираното състояние се дължи на оскъдното производство на растежен хормон или GH . Ето защо, екзогенното приложение на един от неговите аналози ( соматропин ), създадено в лабораторията, има отлични ефекти, при условие че терапевтичната програма се следва стриктно. Последното е много просто: ежедневни инжекции, започвайки от 3-5 години от живота.
Страничните ефекти са редки и се състоят предимно от сърбеж и зачервяване в областта на инжектиране.
Препоръчват се периодични проверки на хормоналните нива.
ЗАЩИТА НА ОБУЧЕНИЕТО
В някои случаи синдромът на Нунан може значително да увреди интелектуалните способности. В тези ситуации пациентът се нуждае от валидна подкрепа, особено в училище.
ДРУГИ ЛЕЧЕНИЯ
За зрителни дефекти могат да са достатъчни очила, подходящи за диагностицирана патология; рядко се налага да се прибягва до операция.
Що се отнася до проблемите на коагулацията, има лекарства, които насърчават коагулацията, които се прилагат, когато е необходимо. Нещо повече, препоръка да не забравяме да приемаме антикоагулантни лекарства като аспирин и неговите производни.
Ако лимфедемът се образува около критични органи като сърцето или белите дробове, е възможно лимфната течност да се източи, като се вкара специална тръба. В тези случаи хирургията е рядка възможност.
И накрая, по отношение на безплодието и дефектите на гениталната система, крипторхизмията може да бъде разрешена с конкретна интервенция (NB: на читателя се напомня, че безплодието, при синдрома на Нунан, е типично мъжки проблем).
прогноза
Прогнозата варира от пациент до пациент. В някои индивиди синдромът на Нунан провокира нюансирана симптоматика и позволява почти нормален живот (при условие, че се прилага адекватна грижа); в други обаче сериозно компрометират интелектуалните способности и общото здравословно състояние.
Следователно, прогнозата може да бъде положителна (първи случай), но също така и отрицателна (втори случай).
Наред с тези две екстремни ситуации се вмъкват умерени случаи, т.е. средните пътища между несериозните и тежките форми. Изправени пред тези обстоятелства, за да бъде прогнозата положителна, от първостепенно значение е ранната диагноза, последвана от адекватно и точно толкова ранно лечение. Само по този начин прогнозата може да има положително въздействие.
ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ
За съжаление предотвратяването на спорадични мутации не е възможно. Наследствените форми, от друга страна, могат да бъдат предотвратени чрез информиране на фертилните индивиди, страдащи от синдрома на Нунан, за възможността за предаване на болестта на техните деца.
