Какво е левкемия?
Левкемия е заболяване, което засяга прогениторните клетки на белите кръвни клетки, нарушавайки механизмите, които регулират техния синтез и диференциация.
За да разберем това кратко въведение е необходимо да знаем основните понятия за хемопоезата (процес, който води до образуването и узряването на кръвните клетки от техните прекурсори); нека ги видим в детайли, преди да преминем към анализа на причините и симптомите на левкемия.
Хемопоетичен мозък, стволови клетки и хемопоеза
Хематопоетичният мозък
Клетките, циркулиращи в кръвта, произхождат от стволови предшественици, намиращи се в костния мозък, мека и "пореста" тъкан, намерена в кухината на вътрешността на костите (присъства в прешлените, в ребрата, в таза, в черепа и в епифизата на дългите кости).,
Костният мозък е основният хемопоетичен орган, следователно отговорен за образуването на червени кръвни клетки (еритропоеза), гранулоцити (гранулопоезис, полиморфонуклеарни неутрофили, неутрофили, еозинофили и базофили), моноцити (моноцитопоеза, от която също произтичат тъканните макрофаги), на лимфоцитите (лимфоцитопоеза) и тромбоцитите (мегакариоцитопоеза).
Костният мозък, тъй като той активно се размножава, е много податлив на увреждане на ДНК, причинено от радиация, цитостатични терапии или токсични за околната среда фактори.
Стволовите клетки
Хематопоетичните стволови клетки в костния мозък са снабдени с две основни свойства:
- самостоятелна издръжка;
- Способност за диференциране.
Благодарение на тези характеристики, костният мозък поддържа през целия живот на индивида способността редовно да замества огромния брой стареещи кръвни клетки (след въвеждането им в периферната кръв те претърпяват прогресивна загуба на репликативен капацитет), Тази активност се извършва от плурипотентни хематопоетични стволови клетки, морфологично недиференцирани и способни да генерират всички зрели клетки, циркулиращи в периферната кръв. Плурипотентните стволови клетки дават начало на дъщерни клетки, които следват различни начини: един ще се задържи в латентно състояние, предотвратявайки изчерпването. делът на недиференцираните предшественици (равен на около 0, 05% от клетките в костния мозък); второто ще претърпи процес на диференциация, което ще доведе до "отдадени" предшественици, ориентирани в миелоиден или лимфоиден смисъл , основателите на различните кръвоснабдителни вериги.
Производство на кръвни клетки
По време на първата фаза на диференциация на хемопоетични стволови клетки се създават две клетъчни линии, които произхождат от миелоидните стволови клетки и лимфоидните стволови клетки . Първата линия води до образуването на всички кръвни клетки (червени кръвни клетки, тромбоцити, неутрофили, базофили, еозинофили и моноцити), с изключение на лимфоцитите, произтичащи от втория.
Ранните етапи на хемопоезата са засегнати от контрола на редица растежни фактори, така наречените цитокини, синтезирани и секретирани от различни клетки от костния мозък, стромални клетки и имунната система; тези цитокини регулират, в комплексна система на сътрудничество, диференциацията и пролиферацията на прогениторни клетки. Факторът, който стимулира производството на еритроцити е еритропоетин (ЕРО), докато за индуциране на производството на левкоцити са фактори, стимулиращи колониите (CFU) и интерлевкините (IL).
Зрелите хематопоетични клетки се освобождават от костния мозък в периферната кръв.
На медуларното ниво трите основни хематопоетични вериги, а именно еритроидната, грануло-моноцитната и мегакариоцитната, съответно произвеждат около 3 х 109 еритроцити / кг, 0.8х109 левкоцити / кг и 1.5 х109 тромбоцити / кг на ден телесното тегло.
Обобщавайки, организацията на хематопоетичната система се основава на наличието на плурипотентни стволови клетки (способни да генерират всички зрели клетки на периферната кръв) и, последователно, на стволови клетки с прогресивно ограничаване на веригата, до прогениторните клетки от единичната клетъчна серия., които произвеждат:
- бели кръвни клетки (или левкоцити): те са активни елементи на имунната система; те имат функция на защита срещу различни патогени, за да се запази биологичната цялост на организма. Съществуват различни видове бели кръвни клетки (неутрофили, лимфоцити, моноцити, еозинофили и базофили, термин гранулоцити група неутрофили, еозинофили и базофили).
- червени кръвни клетки (или еритроцити): те съдържат хемоглобина, който пренася кислород и въглероден диоксид в тялото.
- тромбоцити : важно за хемостаза и коагулационния процес.
Тези клетъчни елементи се размножават, застаряват, подлежат на апоптоза и се заменят с нови кръвни клетки: левкоцитите живеят само 1 ден, тромбоцитите 4-6 дни и еритроцитите около 120 дни. При нормални условия има баланс, модулиран от хематопоетичните растежни фактори, между броя на диференцираните кръвни клетки и броя, който е предназначен да умре.
Кръвни клетки
| компонент | Основна функция |
| Еритроцити | Транспортиране на О2 и СО2 |
| левкоцит | Защитна функция срещу патогени |
| Тромбоцитите | Хемостаза |
Циркулиращите възрастни левкоцити включват много различни клетъчни популации:
| компонент | Брой% | Основна функция | Функция в имунитета |
| неутрофили | 50-80% | Фагоцитозата | Те поглъщат микроорганизми, анормални клетки и чужди частици. |
| Еозинофили | 1-4% | Унищожаване на паразити | Допринасяне за защита срещу паразитни инвазии; участват в увреждане на тъканите при алергични реакции. |
| базофили | 1% | Производство на химични медиатори по време на възпалителни и алергични реакции | Те освобождават токсични молекули срещу нахлуващи агенти и участват значително в алергичните реакции, освобождавайки хистамин, хепарин към други съединения. |
| моноцити | 2-8% | фагоцитоза; зреят в макрофаги в тъканите. | Отделени цитокини; фагоцитни микроорганизми. |
| Лимфоцитите | 20-40% | Клетъчни В - секретират антитела (Ab) и медиират хуморалния имунен отговор (депозитар на имунологична памет); Т клетки - индуцират клетъчно-медииран отговор, произвеждат цитокини, които поддържат имунния отговор на други клетки и фактори, които разрушават инфектирани или неопластични клетки. | Плазмените клетки (зрели форми на В клетки) продуцират АВ; Т-хелперните лимфоцити продуцират цитокини, които активират различни типове клетки, усилвайки имунния отговор; цитотоксични Т клетки атакуват инфектирани или туморни клетки и индуцират техния лизис; "естествени убийци" (NK) клетки произвеждат фактори, които индуцират клетъчна смърт на клетки, признати като инфектирани и са способни да убият някои ракови клетки. |
Какво е левкемия?
Левкемия е неоплазма (тумор) на кръвните клетки, която засяга хематопоетичните тъкани на тялото, включително костния мозък и лимфната система. Думата " левкемия " произтича от гръцкия: левкос, "бял" и айма, "кръв", буквално "бяла кръв", тъй като повечето от левкемията причинява значително изменение на морфологията и функцията на левкоцитите (белите кръвни клетки). Въз основа на клиничните характеристики и типа на клетките, участващи в туморния процес, левкемията се класифицира като остра, хронична, миелоидна и лимфоидна .
Ако заболяването възникне, важно е да се определи точно кои клетки произхождат, тъй като прогнозата и възможностите за лечение варират в зависимост от различните видове тумори.
Левкемични клетки
Когато незряла хемопоетична клетка започне да се възпроизвежда по неконтролиран начин, началото на левкемия се насърчава: костният мозък произвежда анормални бели кръвни клетки (левкемични или туморни клетки), следователно този клетъчен компонент не изпълнява нормалната защитна функция на инфекциите и токсините отвън. Освен това, развитието на червени кръвни клетки и тромбоцити се "запушва" от туморни клонове. Диференциацията на анормалните стволови клетки е по-бърза и некоординирана от нормалните клетки, като продължава и след прекратяване на стимулите, които причиняват мутацията.
С течение на времето левкемичните клетки, които не реагират на нормалните контролни механизми, могат да се разширят в костния мозък, да се разпръснат в кръвния поток и значително да повлияят на растежа и развитието на нормалните кръвни клетки. Това може да доведе до сериозни проблеми като анемия, кървене и инфекции. Неконтролираната пролиферация на левкемични клетки също позволява да се разпространи до лимфните възли или други органи, водещи до подуване или болка.
Видове левкемия
Левкемията се класифицира според вида на клетките, участващи в туморния процес, степента на узряване на левкемичните клетки, хода на заболяването и характеристиките на клиничната симптоматика. От клинична гледна точка те се класифицират като остри (с много бърз курс и по-тежка прогноза) или хронични (с бавен и прогресивен курс, контролируеми с фармакологична терапия). Друго важно разграничение се отнася до клетките, от които произхожда туморът.
Въз основа на типа клетка, засегната от пролиферацията, ние разграничаваме:
- лимфоидна (или лимфна) левкемия : когато туморът засяга лимфоцитите или клетките на лимфоидната линия;
- Миелоидна левкемия : когато злокачествената трансформация включва компонентите на миелоидната линия (еритроцити, тромбоцити и левкоцити).
Четирите основни типа левкемия са:
- Остра лимфобластна левкемия;
- Остра миелоидна левкемия;
- Хронична лимфна левкемия;
- Хронична миелогенна левкемия.
Остра левкемия
Остри левкемии са бързо прогресиращи заболявания, характеризиращи се с бърз ход и ранно появяване на симптоми. При тези неопластични форми има натрупване на незрели клетки в костния мозък и периферната кръв; всъщност, костният мозък вече не може да произвежда нормални кръвни клетки (левкоцити, еритроцити и тромбоцити). Остри левкемии обикновено се проявяват с кръвоизлив, анемия, инфекция или инфилтрация на органи.
- Остра миелоидна левкемия (или LMA) : левкемични клетки от миелоидни клетъчни линии се разширяват в костния мозък и причиняват промяна в диференциацията и пролиферацията на нормалните хемопоетични клетки. Това води до компрометирана продукция на еритроцити (анемия), гранулоцити (неутропения) и тромбоцити (тромбоцитопения). По-късно взривовете нахлуват в периферната кръв, прониквайки в различни органи.
- Остра лимфобластна левкемия (или LLA) : представлява силно агресивно неопластично клоново разстройство, произхождащо от лимфопоетични прекурсори в костния мозък, тимуса и лимфните възли. Лимфобластите не са истински взривове, а клетките все още не са напълно диференцирани. Около 80% от LLAs са злокачествени разпространения на производствената верига Б, докато 20% включват рамки, произтичащи от участието на прекурсорите на Т веригата.
Хронична левкемия
Хроничните левкемии имат по-бавен и стабилен курс с течение на времето в сравнение с остри форми. Те се характеризират с прогресивно натрупване в костния мозък и в периферната кръв на относително зрели, частично все още функциониращи клетки. В хроничните форми пролиферацията е по-малко бърза и след това става по-агресивна с времето, което води до прогресивно увеличаване на неопластичните клонове в кръвния поток; Всичко това корелира с постепенното влошаване на типичната симптоматика на левкемията. Много пациенти с хронична левкемия са асимптоматични, докато в други случаи заболяването се проявява със спленомегалия, треска, загуба на тегло, неразположение, чести инфекции, кръвоизливи, тромбоза или лимфаденопатия. Някои хронични левкемии имат тенденция да напредват в определена фаза, където клиничните прояви са подобни на остра левкемия (пример: бластна фаза на хронична миелоидна левкемия).
- Хронична миелоидна левкемия (или ХМЛ) : тя произтича от неопластичната трансформация на плурипотентната стволова клетка, която обаче запазва способността да се диференцира към левкоцитната линия. CML се характеризира с пролиферация и прогресивно натрупване на зрели гранулоцитни клетки в костния мозък. Обикновено болестта се развива и прогресира бавно, в продължение на месеци или години, дори без лечение. CML е най-редката от четирите основни вида левкемия и е необходима предимно при възрастни.
- Хронична лимфна левкемия (или LLC): е моноклонална пролиферация на малки, очевидно зрели, но имунологично не-функциониращи лимфоцити (В), циркулиращи в периферната кръв, костния мозък, далака, черния дроб и понякога в други лимфни или допълнителни места лимфен. LLC е най-честата форма на разпространение в индустриализираните западни страни и представлява 25-35% от цялата човешка левкемия; засяга съотношение мъже / жени 2: 1 и пациенти в напреднала възраст над 50 години.
еволюция
Тежестта на левкемията зависи от употребата на заболяването, отговора на медицинската терапия и участието на различните органи. Като цяло петгодишната преживяемост при лимфната левкемия надвишава 63%, докато при миелоидна левкемия тя достига 26%.
