Антитромбоцитни средства - тромбоцитна антитромбоцита на I.Randi

въведение

Антиагрегантните лекарства са лекарства, които могат да възпрепятстват агрегацията на тромбоцитите, намалявайки риска от образуване на тромби .

Известни също като антитромбоцитни средства, тези лекарства се използват при пациенти, страдащи от сърдечно-съдови заболявания или които са в особено рискови условия за образуване на тромби. Образуването на последното причинява запушване на кръвоносните съдове (венозни и артериални), което води до повече или по-малко сериозни последици, понякога фатални, в зависимост от вида на съда, който е засегнат от обструкцията. По-специално, образуването и отделянето на тромба може да доведе до: тромбофлебит, повърхностна тромбоза, дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, коронарна емболия, инфаркт и инсулт.

Понастоящем наличните антиагрегантни лекарства са различни и действат чрез различни механизми на действие. Изборът да се използва определен вид лекарства, а не друг, трябва да се направи от лекаря.

Отпускането на антитромбоцитни лекарства може да се извърши само в аптеките и само след представяне на рецепта. Някои от тях обаче са достъпни само за болнична употреба.

Какви са те?

Какво представляват антитромботичните лекарства?

Антитромбоцитни лекарства са категория лекарства, използвани за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци и опасните последствия, които могат да доведат до тромботични събития. По-подробно, антиагрегантните лекарства - действащи чрез различни механизми на действие - са способни да инхибират активирането на тромбоцитите по време на процесите на кръвосъсирване.

Антиагрегантните агенти, използвани в момента в терапевтичната област, са много и принадлежат към различни класове лекарства, способни да действат повече или по-малко директно върху механизмите, които са в основата на тромбоцитната агрегация, оттук и на основата на коагулацията и тромбообразуването.

В статията ще бъдат накратко описани различните видове антитромботични лекарства и техният механизъм на действие.

Терапевтични показания

Кога са антитромботичните лекарства?

Както беше споменато, антиагрегантните лекарства се използват при всички пациенти, страдащи от сърдечно-съдови заболявания или които страдат от специфични състояния, поради които съществува висок риск от развитие на тромби.

По-подробно, сред основните показатели на антитромботичните лекарства, напомняме:

Профилактика на големи атероскломботични събития след инфаркт на миокарда или инсулт при пациенти с нестабилна ангина пекторис или с хронична стабилна ангина пекторис;
Профилактика на сърдечносъдови събития при пациенти с установено атероматозно заболяване и при пациенти на хемодиализа;
Профилактика на тромбоза при пациенти, подложени на екстракорпорална циркулация;
Лечение на артериална тромбоемболична болест.

В зависимост от използваното лекарство и вида на съдържащата се активна съставка, терапевтичните показания могат да бъдат малко по-различни.

Знаете ли, че ...

Антиагрегантните лекарства се използват и при пациенти с предсърдно мъждене във връзка с някои видове антикоагуланти с умерена интензивност.

Инхибитори на СОХ-1

Циклооксигеназни инхибитори като антитромбоцитни лекарства

Сред инхибиторите на циклооксигеназа тип 1, използвани като антиагрегантни агенти в терапевтичната област, намираме:

Ацетилсалициловата киселина (Cardioaspirin®) е известно нестероидно противовъзпалително лекарство - НСПВС - което се е доказало като отличен антитромбоцитен агент, когато се прилага при ниски дози - 75-300 mg;
Индобуцен (Ibustrin®), друг тип NSAID;
Triflusal (Triflux®).

За да се предотврати образуването на тромби, тези антиагрегантни лекарства се прилагат орално .

Механизъм за действие

Ацетилсалициловата киселина и трифлусал са необратими инхибитори на ензима циклооксигеназа тип 1 (COX-1), отговорен за синтеза на простагландини и по-специално на PGH2 . Други простагландини и тромбоксан А2 (TXA2) са получени от PGH2. Последният се освобождава след дегранулация на тромбоцитите и, като се държи като втори посланик, припомня други тромбоцити, благоприятстващи образуването на коагулата. Следователно чрез блокиране на синтеза на ТХА2 е възможно да се предотврати агрегацията на тромбоцитите, следователно, образуването на коагулама.

Чрез дългосрочна терапия с този тип лекарства се получава кумулативен ефект от инактивирането на тромбоцитите, тъй като COX-1 е трайно инхибиран и те - като denuclear (т.е. без ядро) - не могат да го синтезират отново,

Indobucene, от друга страна, действа като обратим инхибитор на тромбоцитния COX-1 ; неговата ефикасност е сравнима с тази на ацетилсалициловата киселина.

Странични ефекти

Изброяването на всички възможни странични ефекти на СОХ-1 инхибитори може да бъде трудно, тъй като всяка от гореспоменатите активни вещества може да предизвика странични ефекти, които са различни от другите. Въпреки това, сред възможните общи странични ефекти, помним:

Главоболие;
Виене на свят;
Стомашно-чревни нарушения;
Кръвоизливи.

Инхибитори на PDE-3

Инхибитори на фосфодиестераза тип 3 като антитромбоцитни средства

Сред инхибиторите на фосфодиестераза тип 3, които обикновено се използват за възпрепятстване на тромбоцитната агрегация и образуването на тромби, откриваме:

Дипиридамол (Persantin®), който може да се използва самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина (Aggrenox®);
Цилостазол (Pletal®). За разлика от други антиагрегантни агенти, той представя специфични и изключителни терапевтични индикации за лечение на интермитентна клаудикация.

Двете активни съставки се прилагат орално .

Механизъм за действие

Фосфодиестераза тип 3 (PDE-3) е специфичен тип ензим, отговорен за разграждането на сАМР (цикличен аденозин монофосфат, или цикличен АМФ, ако е желателно) в АМР (аденозин монофосфат). При нивото на тромбоцитите сАМР проявява инхибиторно действие срещу агрегацията и дегранулирането им. За разлика от това, АМР насърчава дегранулирането на тромбоцитите.

По тази причина, чрез инхибиране на PDE-3, антиагрегантните лекарства, такива като дипиридамол и цилостазол, индуцират повишаване на концентрацията на цикличен АМР вътре в тромбоцитите, като по този начин се извършва анти-агрегиращо терапевтично действие.

Странични ефекти

Също така в този случай страничните ефекти, които могат да възникнат, варират в зависимост от използваната активна съставка. Въпреки това, сред общите нежелани ефекти, които могат да възникнат, намираме:

Главоболие;
Гадене, повръщане и диария;
Хеморагична тенденция;
Angina pectoris;
Замаяност или замайване.

P2Y рецепторни антагонисти

P2Y Пуринергични рецепторни антагонисти като антитромбоцитни лекарства

Друг вид антитромбоцитно лекарство е представено от антагонисти на P2Y рецептора в тромбоцитите. Това са предимно пролекарства, които след като се трансформират в съответния активен метаболит, взаимодействат с рецептора на P2Y, чийто ендогенен субстрат е представен от ADP. Сред активните съставки, използвани в терапията, откриваме:

Тиклопидин (Tiklid®);
Клопидогрел (Plavix®);
Тикагрелор (Brilique®),
Prasugrel (Efient®).

Както и при PDE-3 инхибиторите, някои P2Y рецепторни антагонисти могат също да се прилагат в комбинация с ацетилсалицилова киселина .

Анти-агрегиращите противовъзпалителни лекарства на P2Y рецепторите обикновено се прилагат орално .

Механизъм за действие

Както може да се предположи от собственото им име, въпросните антитромботични лекарства действат като антагонисти на рецептора на P2Y, от които има две форми: P2Y1 и P2Y12 . Субстратът на тези рецептори е представен от ADP (аденозин дифосфат), нуклеотид, който играе решаваща роля в процесите на тромбоцитна агрегация, следователно в образуването на кръвни съсиреци и тромби.

В подробности, след взаимодействието на ADP с рецептора на P2Y1, е в ход модификация на формата на тромбоцитите, мобилизирането на вътреклетъчния калций и началото на тромбоцитната агрегация . След взаимодействието на ADP с рецептора на P2Y12, вместо това се наблюдава забележимо увеличение на тромбоцитната агрегация, дължащо се на инхибирането на аденилат циклаза (ензим, използван за превръщане на АТР - аденозин трифосфат - в сАМР). понижаване на нивата на сАМР, които помним, че са инхибитор на тромбоцитната агрегация.

Анти-агрегиращите антиагонизиращи агенти на P2Y рецепторите се свързват - повече или по-малко селективно и по обратимо или необратимо, в зависимост от случая - с P2Y12 формата, като по този начин възпрепятстват увеличаването на тромбоцитната агрегация, медиирана от ADP.

Странични ефекти

Сред възможните странични ефекти, индуцирани от анти-агрегиращи анти-агонисти на P2Y рецептори, намираме:

тромбоцитопения;
Неутропенията също е тежка;
Тромботично лилаво;
Повишен риск от кървене;
Главоболие;
виене на свят;
Гадене и диария.

GP IIb / IIIa рецепторни антагонисти

GP IIb / IIIa тромбоцитни рецепторни антагонисти като антиагрегиращи лекарства

Антиагрегиращи лекарства с действие на GP IIb / IIIa рецепторен антагонист се използват в болници и се дават интравенозно .

Използването на този вид антиагреганти се осъществява във връзка с ацетилсалицилова киселина и нефракциониран хепарин за:

Предотвратяване на миокарден инфаркт на ранен етап при пациенти с нестабилна ангина;
За да се предотврати не-Q миокарден инфаркт (т.е. без Q вълни на некроза на електрокардиограмата) при пациенти, които са имали последния епизод на болка в гърдите през предходните 24 часа и с промени в електрокардиограмата (ЕКГ) и / или стойности повишени сърдечни ензими.

Активните вещества, принадлежащи към тази група антитромбоцитни средства, могат да имат природа на антитяло, пептидна природа или непептидна природа. По-подробно, сред тях намираме:

Абциксимаб (ReoPro®) е моноклонално антитяло, което, освен че се използва за профилактика на миокарден инфаркт при пациенти с нестабилна ангина, се използва за превенция на исхемични сърдечни усложнения при пациенти, подложени на хирургична намеса. перкутанно върху коронарното дърво.
Ептифибатид (Eptifibatide Accord®) е синтетичен и пептидно- подобен GP IIb / IIIA антагонист.
Tirofiban ( Aggrastat® ), не-пептиден рецепторен антагонист GP IIb / IIIa.

Механизъм за действие

GP IIb / IIIa рецепторът се намира на нивото на тромбоцитите; естественият му субстрат е фибриноген (или фактор на коагулацията I ). Последният е гликопротеин, който действа като "свързващ мост" между две тромбоцити чрез връзки с GP IIb / IIIa рецепторите, разположени точно върху различни тромбоцити. Антагонистите на GP IIb / IIIa, следователно, се свързват с рецептора (макар и обратимо), предотвратявайки свързването с фибриногена, като по този начин възпрепятстват агрегацията на тромбоцитите, оттук и образуването на кръвен съсирек и на тромба.

Странични ефекти

Сред страничните ефекти, които могат да се появят и са общи за всички лекарства антагонисти на GP IIb / IIIa антагонисти, напомняме:

Гадене;
Главоболие;
тромбоцитопения;
Кръвоизлив;
Болка и други реакции на мястото на инжектиране.

Други антиагрегантни агенти

Антиагрегиращи лекарствени рецептори и TXA2 синтез

Сред антитромбоцитните инхибитори на тромбоксан А2 (ТХА2) рецептора и на синтеза на същото ние откриваме пикотамид (Plactidil®). Това е активно вещество, приложено перорално, което е способно да извършва антитромбоцитната си активност чрез два механизма на действие:

Инхибира тромбоксан-синтазата (ензим, който превръща PGH2 в TXA2), като по този начин предотвратява синтеза на TXA2;
Той блокира TXA2 тромбоцитните рецептори, затруднявайки тромбоцитната агрегация.

Употребата на пикотамид е показана преди всичко при лечението на тромбоемболични нарушения, при които е необходимо инхибиране на тромбоцитната реактивност. Прилагането се извършва перорално и основните странични ефекти се състоят от началото на стомашно-чревни нарушения.

Антитромбоцитни лекарства. PAR-1 рецепторни инхибитори на тромбин

Vorapaxar (Zontivity®) е антитромботично лекарство, което действа чрез инхибиране на PAR-1 тромбиновия рецептор.

Тромбин, чрез свързване с рецептора PAR-1, го активира чрез стимулиране на кръвосъсирването. Не случайно се смята, че активирането на този тип рецептори е включено в началото на тромбоза. Инхибирането на PAR-1 рецептора, следователно, пречи на тромбин-индуцираната активация, следователно образуването на тромб.

Сред основните странични ефекти, предизвикани от vorapaxar, ние си спомняме: анемия, кръвоизлив, синини, хематоми, гастрит и хематурия. Въпросното активно вещество се прилага перорално .

Противопоказания

Когато антитромбоцитите не трябва да се използват?

Тъй като антиагрегантните лекарства включват широк спектър от активни съставки, всеки със свой собствен механизъм на действие и своя собствена "цел", противопоказанията за тяхното използване също могат да варират значително в зависимост от използваното лекарство. Възможно е обаче да се каже, че употребата на всички или на повечето антитромбоцитни лекарства обикновено е противопоказана:

В случай на известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, съдържащи се в използвания лекарствен продукт;
При пациенти с тежко чернодробно увреждане;
При пациенти, страдащи от заболявания или които са в особени състояния, способни да предразполагат към началото на кръвоизливи.

забележки

За по-подробна информация за терапевтични показания, предупреждения, лекарствени взаимодействия, дозировка и начин на употреба, употреба по време на бременност и кърмене, странични ефекти и противопоказания за антиагрегантни лекарства, вижте показанията на лекарствения продукт, предписан от лекаря, който трябва използвате.