всеобщност
Терминът ретинит пигментоза (RP) идентифицира група генетични заболявания, характеризиращи се с прогресивна дегенерация на ретината.
Ретинит пигментоза е ретинална дистрофия, характеризираща се с постепенна загуба на фоторецептори и дисфункция на пигментирания епител. Това означава, че ретината постепенно намалява способността си да предава визуална информация към мозъка през зрителния нерв.
Патологичният процес започва с промени в пигментния епител на ретината . С прогресирането на ретинит пигментоза, има изтъняване на кръвоносните съдове, които пръскат ретината, която претърпява атрофия. При изследване на очното дъно, визуално се забелязват характерните за ретината отлагания на пигмента (оттук и името на заболяването). Атрофичните промени и увреждания могат да включват и зрителния нерв и постепенно фоточувствителните клетки на ретината умират.
Пациентите, засегнати от пигментозен ретинит, първоначално проявяват проблеми със зрението, особено в условия на слаба светлина и се оплакват от свиване на периферното зрително поле. Централното зрение е пощадено до по-късните етапи на болестта и крайният резултат може да варира много: много хора с пигментозен ретинит поддържат ограничена визия за живота, докато други губят зрението си напълно.
Ретинит пигментоза е наследствено заболяване, главно причинено от генетични изменения, предавани от един или двамата родители. Типът на генетичния дефект определя кои клетки на ретината са най-засегнати от разстройството и позволява различните състояния да бъдат разграничени от клинична гледна точка. Към днешна дата са идентифицирани повече от 50 различни генетични дефекти, свързани с пигментоза на ретинит. Аномалиите могат да бъдат предадени от родителите на децата чрез един от трите модела на наследяване: автозомно-рецесивен, автозомно-доминиращ или рецесивен хетерозомален (Х-свързан или свързан с Х-хромозомата).
Симптоми
За задълбочаване: Симптоми Ретинит Пигментоза
Ретинит пигментоза обикновено се среща при юноши и млади хора. Симптомите често се появяват между 10 и 30 години, но диагнозата може да бъде формулирана в ранна детска възраст или много по-късно в живота.
Ранните симптоми на пигментоза на ретинит могат да включват:
- Затруднено гледане през нощта (нощна слепота) или при условия на слаба светлина;
- Бавно приспособяване от визията към тъмнината към светлината и обратно;
- Стесняване на зрителното поле и загуба на периферното зрение;
- Чувствителност към светлина и отблясъци.
Някои симптоми зависят от вида на включените фоторецептори. Прътовете са отговорни за черно-бяло зрение, а конусите позволяват да се разграничат цветовете.
| Характеристики на пръти и конуси | ||
| пръти | Конуси | |
| Видове зрение | Черно и бяло; нощ (мека светлина) | В цвят; ярка светлина (ярка светлина) |
| Чувствителност към светлина | високо | ниско |
| Зрителна острота | ниско | високо |
| Зона на най-голяма концентрация | Периферията на ретината | Fovea (геометричен център на ретината, който съответства на седалището на най-доброто зрение) |
В повечето случаи на ретинит пигментоза, пръчките са включени на първо място. Въпреки това, при бързо движещи се форми дори конусите могат да бъдат засегнати рано.
Пръчките са концентрирани във външните части на ретината и се активират от слабата светлина, така че дегенерацията им засяга периферната и нощната визия. Ако конусите са включени, може да се намери загуба на цветово възприятие и централно зрение.
Преобладаването на участващите фоторецептори се определя от конкретния дефект, присъстващ в генетичния състав на пациента.
Често първият симптом на ретинит пигментоза е нощната слепота (или никталопия). Някои хора осъзнават, че все повече се нуждаят от време, за да се адаптират към различията в светлината, когато се движат от добре осветена зона до по-тъмна. Типичната форма на загуба на зрението предизвиква стесняване на периферното зрение (виждане на тунел или телескоп); този модел се нарича пръстенна скотома . Понякога това явление може да липсва в началните етапи, но се забелязва, когато индивидът често се препъва по обекти или остава въвлечен в пътнотранспортно произшествие. Когато загубата на зрението включва централната област на ретината (наричана още макулна дистрофия), пациентите изпитват затруднения при четене и в подробна работа, изискваща концентрация върху един обект, като например навиване на нишка през иглата. Много пациенти съобщават, че виждат светкавици (фотопсия), често описвани като малки интермитентни и сцинтилиращи светлини.
Степента на прогресиране на заболяването и степента на загуба на зрение варират от човек на човек. Някои крайни случаи могат да доведат до бърза еволюция в рамките на две десетилетия, а други - бавно, което никога не води до пълна слепота. Ранното начало се открива при най-тежките форми на пигментоза на ретинита, докато пациентите с по-леки състояния (напр. Автозомно доминантна) могат да развият заболяването в петия или шестия си живот. В семейства с Х-свързан ретинит пигментоза, мъжете са засегнати по-често от жените и по-тежко; жените, от друга страна, предават генетичната характеристика (те са носители на променения ген на Х-хромозомата) и показват по-рядко симптомите на заболяването.
Усложнения
Ретинит пигментоза ще продължи да напредва, дори ако бавно. Пълната слепота обаче е рядка, но може да настъпи значително намаляване на периферното и централното зрение.
Пациенти с ретинит пигментоза често развиват оток на ретината (макуларен едем) или катаракта в ранна възраст. Тези усложнения могат да бъдат лекувани, ако пречат на зрението.
Свързани заболявания
Обикновено, пациент с пигментозен ретинит не проявява други нарушения и в този случай се нарича "несиндромно" или просто пигментозен ретинит. Въпреки това, различни синдроми споделят някои клинични симптоми с тази очна болест; най-често срещаният е синдромът на Usher, който засяга около 10-30% от всички пациенти с пигментозен ретинит и е свързан с едновременна вродена или прогресивна загуба на слуха. При вродената амуроза на Лебер обаче децата могат да станат слепи или почти през първите шест месеца от живота си. Други заболявания, свързани с пигментозен ретинит, включват синдром на Bardet-Biedl и болест на Refsum.
Причини
Заболяването може да бъде причинено от редица генетични дефекти: всъщност, има няколко гена, които, ако бъдат засегнати от промяна, могат да причинят фенотип на ретинит пигментоза. Те обикновено кодират протеини, включени в трансдукционната каскада, която позволява зрение, клетъчни транскрипционни фактори (които изпращат неправилни съобщения към клетките на ретината) или за елементи, които съставляват структурата на фоторецепторите. Наследените генни мутации присъстват в клетките от момента на зачеването; Честите аномалии включват тези на RP1 гените (при автозомно-доминантния ретинит пигментоза-1), RHO (RP4, автозомно доминантно) и RDS (RP7, автозомно доминантно). Не-наследствените причини за пигментозен ретинит са редки, но не е изключена възможността за намиране на изолиран случай (спонтанна мутация), при която няма фамилна анамнеза за заболяването.
Модели на наследяване на ретинит пигментоза
Ретинит пигментоза е наследствено състояние и има различни модели на наследяване, които определят причинно-следствената връзка на състоянието. Следователно, основният рисков фактор е положителна фамилна анамнеза за заболяването.
Тежестта и типът на пигментозата на ретинита зависят от наследственото придобиване на един или два от тези аномални гени. Приблизително 30-40% от случаите са автозомно доминантни, 50 до 60% са автозомно рецесивни и 5-15% са свързани с Х хромозомата.
В зависимост от модела на наследяване, тежестта и курсът могат да бъдат различни:
- Автозомно доминантно наследяване. При доминантните автозомни форми на ретинит пигментоза, засегнатият субект има променен ген (с мутация, която причинява заболяването), свързана с нормален ген. Когато засегнатото лице има деца със здрав партньор, има 50% вероятност засегнатият родител да предаде гена, отговорен за заболяването, на всяко заченато дете. Здравият партньор предава само един нормален набор от гени (обикновено в двойката засегнатият родител е единственият с мутирал ген). При доминиращи заболявания, дете, което не наследява гена на заболяването, няма да представи пигментоза на ретинит и не може да го предаде на децата си.
Автозомно-доминантният ретинит пигментоза е по-лека форма на заболяването, характеризираща се с бавна прогресия и късно начало, обикновено през пето или шесто десетилетие от живота.
- Автозомно рецесивно наследяване. При автозомно-рецесивните форми на пигментозен ретинит, незасегнатите родители, които са здрави носители, имат ген, мутиран по двойки със здрав. Всеки от техните деца има 25% шанс да наследят два мутирали гена (един от всеки родител) и това е необходимото условие за появата на пигментоза на ретинита. Подобно на родителите, здравите носители няма да бъдат засегнати, тъй като те се нуждаят от две копия на променения ген, за да проявят болестта.
- Х-свързана. При Х-свързаните форми на ретинит пигментоза генът на заболяването се намира на Х-хромозомата, а женските имат две Х-хромозоми и могат да бъдат носители на мутиралия ген в една от тях. Майките предават променени гени на дъщерите си, които на свой ред стават носители: те имат здравословна версия на гена на другата Х хромозома и за това по принцип не показват болестта. Понякога обаче, когато се изследват женски носители, ретината показва леки признаци на дегенерация. Мъжките имат само една Х-хромозома, свързана с Y-хромозома: следователно, те са генетично податливи на Х-свързани заболявания. Мъжете, страдащи от Х-свързано заболяване, винаги предават мутиралия ген, присъстващ на Х-хромозомата на техните дъщери, които след това стават носители, като никога не предават генна болест на децата си (бащите предават Y хромозомата на мъжките деца). Жените имат 50% шанс да предадат X-свързания ген на заболяването на своите дъщери, които стават носители, и 50% шанс да го предадат на мъжкото потомство, което проявява болестта. Х-свързаната форма е най-тежка, със загуба на централно зрение още през третото десетилетие на живота.
диагноза
Клиничната диагноза се основава на наличието на: нощна слепота и дефекти на периферното зрително поле, лезии в очното дъно, намалени електроретинални следи и прогресивно влошаване на тези признаци. Проверката на ретината чрез прорезна лампа показва гранулирано оцветяване на ретината.
Електроретинограмата (ERG) записва електрически токове, произведени в ретината в отговор на визуални стимули и позволява да се прецени дали клетките реагират правилно. В случай на пигментозен ретинит, ERG се намалява или отсъства.
Важно е да запомните, че ретинитът пигментоза е наследствено заболяване, което често се среща в семейството. Следователно, ако даден член е диагностициран с дегенерация на ретината, за всички членове на семейството силно се препоръчва цялостен очен преглед. Също така обсъждането на моделите на наследяване с генетичен консултант може да бъде полезно за семейното планиране.
Молекулярна диагноза е възможна за някои гени. Този тест определя дали членовете на засегнатото семейство имат един от гените, отговорен за пигментозата на ретинита, и помагат да се оцени рискът от предаване на болестта от родителите на децата, но обикновено не се извършва поради огромната генетична хетерогенност на заболяването., Женски, носещи X-свързан рецесивен ретинит пигментоза, могат да бъдат идентифицирани, използвайки фона на фундуса, електроретинограмата и, понякога, директното откриване на мутации.
лечение
Към днешна дата няма лек за ретинит пигментоза и не е известно лечение да спре еволюцията на заболяването или да върне зрението. Учените обаче са изолирали няколко отговорни гени и в момента се провеждат интензивни изследвания. Терапевтичните подходи за изследване на пигментозата на ретинит включват използването на стволови клетки, генна терапия и протеза на ретината.
