EBV вирус
Вирусът на Епщайн-Бар (EBV или HHV-4 или Херпес човешки вирус 4) е ДНК вирус, принадлежащ към семейство Херпесвирус, същото като на варицела, огън на S. Antonio и herpes labiale / genital.
Инфекциите, пренасяни от вируса Епщайн-Бар, са изключително чести: просто си помислете, че 90-95% от населението на света е влязло в контакт с EBV поне веднъж в живота си.
Повечето индивиди, въпреки че са заразени с вируса Епщайн-Бар, получават адаптивен имунитет: с други думи, след заразяване с инфекцията, тялото развива специфични антитела срещу вируса Епщайн-Бар, без да обвинява някого симптом на инфекция.
Свързани инфекции
Най-рецидивиращата клинична проява, свързана с вируса на Epstein-Barr, е острата инфекциозна мононуклеоза, самоограничаващ се синдром, характерен за юноши и млади възрастни. Въпреки това, не трябва да се забравя, че вирусът на Епщайн-Бар е също включен в генезиса на по-сериозни, потенциално фатални заболявания. Изглежда, че повтарящите се EBV инфекции са свързани и с появата на някои ракови заболявания, включително:
- Лимфом на Ходжкин
- Лимфом на Буркит
- назофарингеален карцином
- лимфоми на централната нервна система, свързани с ХИВ инфекции
Освен това, вирусът на Епщайн-Бар е по някакъв начин включен в генезиса на множествена склероза.
В тази статия ще се опитаме да хвърлим светлина върху често задаван въпрос: как един и същ вирус може да предава доброкачествени инфекции, проста резолюция (мононуклеоза) и в същото време да играе решаваща роля в генезиса на лимфоми или тумори? За да се отговори на въпроса, е необходимо да се направи крачка назад и да се проучи режима на предаване и различните цикли на живот / репликация на вируса Епщайн-Бар.
Точно както папилома вирусът е свързан с рак на маточната шийка и вирус на хепатит B с карцином на черния дроб, вирусът на Епщайн-Бар също е тясно свързан с някои видове рак.
Предаване на вируса
Човекът е изключителен гостоприемник на вируса Епщайн-Бар, въпреки че някои видове антропоморфни маймуни съставляват още един възможен резервоар.
Вирусът Епщайн-Бар може също да се предава чрез кръв и сексуален контакт; тези режими на предаване обаче са изключително редки.
След първоначалното инокулиране на клетките-мишени на гостоприемника, вирусът се репликира в назофарингеалните епителни клетки. След това, разпространявайки се в различни части на тялото, вирусът Епщайн-Бар първо влиза в слюнчените жлези и лимфните възли на орофарингеалните тъкани, след това в лимфоретикуларната система (лимфоцити от периферна кръв В), като по този начин достига до далака и черния дроб.
Идентифицирани са два щама на вирус Epstein-Barr, EBV-1 и EBV-2 (известни също като EBV от тип А и В ); въпреки че гените, експресирани от двата щама по време на латентната инфекция (по-нататък анализирани) показват някои леки различия, острата болестност от тях се предава очевидно идентична. Двата щама на вируса Епщайн-Бар са идентифицирани по целия свят и могат едновременно да заразят едно и също лице.
Летичен цикъл и латентен цикъл
Вирусът Епщайн-Бар има сферична форма и се състои от двойна липопротеинова мембрана, обвивката, която обгражда икосаедричната фасада (съставена от капсомери: 150 екзона и 12 пентона). Капсидът съдържа вътре в генома (двойно-верижна ДНК).
Прицелните клетки на вируса Епщайн-Бар са човешки В-лимфоцити: на повърхността на мембраната В лимфоцитите имат рецептор, към който са свързани някои специфични гликопротеини от вируса на EBV (gp325 и gp42).
Вирусът Epstein-Barr пренася инфекции чрез два механизма:
- ЛИТИЧЕН ЦИКЪЛ : Вирусът на Епщайн-Бар навлиза в клетката гостоприемник (В лимфоцит), вмъква свой собствен геном и произвежда много нови вириони (съставени от нуклеинова киселина + протеини). Следователно клетката гостоприемник е предназначена за лизис: след това вирионите са свободни и заразяват съседните клетки, разпространявайки се като горски пожар.
- ЛАТЕНТЕН ЦИКЪЛ ИЛИ ЛИЗОГЕН : в този случай вирусът на Епщайн-Бар инжектира генома си директно в ДНК на клетката гостоприемник. Генетичното наследство на заразената клетка се нарича "провирус". Когато клетката гостоприемник се дублира, ДНК на вируса също се предава на дъщерните клетки. Вирусът Epstein-Barr остава в състояние LATENCY, без да произвежда вирусни клетки (вириони). Тази "латентност" може да продължи дълго време: това, което се казва, обяснява защо субект в контакт с вируса Епщайн-Бар може да приема определен брой клетки, заразени за цял живот, без никога да развие симптомите на инфекцията.
След заразяването на гостоприемника, вирусът може да остане безшумен, докато имунната защита на субекта е намалена: при такива условия, благоприятни за неговото развитие, вирусът показва симптомите на инфекцията.
По време на латентния цикъл вирусът на Епщайн-Бар произвежда някои вирусни протеини, наречени EBNA антигени (Epstein Barr Nuclear Antigens) . Идентифицирани са шест различни антигена EBNA, които се отличават с числа между 1 и 6. Тези вирусни протеини модулират експресията на някои гени и активират В-лимфоцитите, като ги индуцират до така наречената "клетъчна имортализация" (неопределена и неконтролирана пролиферация).
Латентност и тумори
Безразборната пролиферация на В-лимфоцитите се влияе от три елемента:
- EBNA антигени или вирусни протеини
- 3 мембранни протеини: LMP1-2A-2B
- 2 типа не-полианилирани РНК: EBER1 и EBER2
Именно на базата на комбинацията от тези три елемента е възможно да се разграничат три различни форми на латентност със свързаната с тях свързаност:
- Латентност от тип I: изглежда, че е свързана с лимфома на Буркит → ЕВНА-1 + промотор Q (Qp) + EBER 1 и 2 + LMP2A експресия
- Латентност тип II: свързана с назофарингеален карцином → експресия на комбинация от EBNA-1 + промотор Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Латентност тип III: подобно на латентността от тип I, този вариант вероятно е свързан и с лимфома на Буркит. Освен това, той се открива в някои лимфоми (задействани от вируса на Epstein-Barr), при пациенти със СПИН → EBNA 1-2-3-4-5-6 се транскрибират от Wp / Cp промотора. Транскрибират се 9 латентни протеини.
В заключение, 90-95% от световното население е носител на вируса Епщайн-Бар: при много хора вирусът не поражда никакви увреждания, в други се развива инфекциозна мононуклеоза и при още по-ограничен брой EBV допринася за генезис на някои злокачествени тумори. Затова сме изправени пред един вид "очевиден парадокс": рискът от развитие на туморни форми от инфекция с вирус на Епщайн-Бар зависи от целостта на имунната система на гостоприемника и от експресията на вирусни протеини. Ясно е, че пациентите със СПИН, реципиентите на трансплантанти и всички пациенти с тежко увреждане на имунната система са по-податливи на инфекции с вирус на Епщайн-Бар, които са по-застрашени от развитие на рак.
