метастаза

Какво представляват метастазите?

Метастазите са разпространението на злокачествен тумор на различно място от мястото на произход. Всъщност, някои ракови клетки, освен че растат по неконтролиран начин и да объркват защитните механизми на тялото, придобиват способността да се отделят от първоначалната неопластична маса и да се имплантират в други органи или тъкани.

Разпространението на тумор може да се случи чрез непрекъснато удължаване (локално) или дистанционно, през кръвния поток или лимфната система. Като цяло, способността за развитие на метастази е особена особеност на злокачествените тумори, което позволява да се различават от доброкачествени новообразувания. Метастатичното разпространение значително намалява възможността за лечение на рак, но сегашните възможности за лечение позволяват да се контролира растежа на рака, да се облекчат причинените от него симптоми и в някои случаи може да удължи живота на раковия пациент.

• Тумор (или неоплазия) : клонова експанзия на генетично анормална клетка, която губи контрол върху регулацията на клетъчния цикъл.

• Доброкачествен тумор : разширяващата се маса остава разположена в мястото на произход; в някои случаи може да стане вредно.

• Злокачествен тумор : клетките не реагират на нормални контролни механизми, но активно се размножават. Тя се нарича също рак (или карцином ). Патологията, причинена от злокачествени клетки, се характеризира с хипер-растеж (голям брой клетъчни деления), метастази и инвазивност на други тъкани и органи.

Удобства

• Тумор, образуван от метастатични клетки, се нарича "метастатичен"; Състои се от същия тип клонинги, които образуват първоначалната неопластична маса, от която също има същото име. Например, рак на гърдата, който се разпространява в белия дроб и образува метастази, се нарича "метастатичен рак на гърдата", а не "рак на белия дроб".
• В повечето случаи наличието на метастази показва най-напредналите стадии на неопластична прогресия. Хистологичното изследване е основен инструмент за получаване на важна информация за степента на агресивност на тумора и неговата способност за метастазиране; следователно резултатите позволяват разработването на подходяща терапия. Като цяло, колкото по-примитивен е ракът, толкова по-голяма е вероятността той да доведе до метастази.
• С няколко изключения, всички злокачествени заболявания могат да метастазират (например глиома и базално-клетъчен карцином рядко метастазират).
• Под микроскоп, метастатичните туморни клетки се идентифицират по някои характеристики, типични за оригиналната тъкан, а не за мястото на имплантацията.
• Освен това, първичните и метастатичните туморни клетки споделят някои молекулни характеристики, като експресията на определени протеини или наличието на специфични хромозомни промени.

Как се формират

Развитието на метастази е сложно явление, в което участват множество фактори, които засягат както тумора, така и организма-гостоприемник.

Тези променливи могат да включват:

• Генетични характеристики на заболяването;
• Вид на участващия орган;
• Наличие на маршрути за разпространение.

Не всички ракови клетки имат способността да метастазират. Освен това, успешното постигане на друг телесен участък не гарантира непременно появата на вторична неоплазма. За да може туморът да определи образуването на метастази, в действителност е необходимо неговите клетки да могат:

• Нахлуйте в мембраната на основата;
• Придвижване през извънклетъчната матрица;
• Прониква и оцелява в лимфната или съдовата циркулация;
• Да избяга от циркулацията и да проникне в нов обект;
• Да оцелее и да се увеличи като метастази (пример: ангиогенеза).

Пътища на разпространение

Разпространението на метастатичните клетки може да се осъществи:

• Директен имплант : когато раковите клетки се размножават, те могат да нахлуят и да растат директно в околните тъкани; освен това, те могат да се разпространяват чрез съприкосновение в телесна кухина (както, например, в случая на перитонеум, плеврална кухина, перикард или субарахноидално пространство).
• Лимфатично : туморните клетки инфилтрират лимфната циркулация и се транспортират до дренажни възли. Лимфните възли, които са най-близки до основната туморна маса (наричани още " сензорни лимфни възли "), могат да бъдат увеличени чрез инфилтрация и растеж на тумор или чрез метаплазия поради тумор-специфичния имунен отговор.
• Чрез кръв, вените са преференциално инфилтрирани, така че метастазите атакуват точките на пристигане на венозния кръг, като черния дроб или белите дробове.

Сентинелни лимфни възли и туморни метастази

• Лимфните капиляри предлагат лоша резистентност към преминаването на раковите клетки и позволяват бързо разпространение на тумора.
• В този случай, лимфните възли представляват транзитни станции за мигрантски ракови клетки; клиничният им преглед може да предостави информация за разпространението на карцином.
• Степента на колонизация на лимфните възли е критерий, който се разглежда при поставянето на карцином на гърдата и лимфомите.

локализация

Способността да се колонизират други органи варира значително от тумор до тумор. Най-честите места на метастази са черния дроб, белите дробове, костите и мозъка, но ракът може да се разпространи почти навсякъде в тялото. Някои примитивни тумори предпочитат метастази в някои части на тялото. Този "тропизъм" зависи от анатомичното място, вида на неоплазма и редица други фактори. Например, ако тумор удари червата, чиито кръвни отпадъци се източват през портал, ясно е, че мястото на първичната метастаза ще бъде в черния дроб. Ако, вместо това, туморът е в място, изцедено от вена кава, основната метастаза ще бъде главно в белите дробове (Vena cava → Heart → Pulmonary artery). Има, обаче, специални случаи, при които туморите имат предпочитания, независими от анатомични позиции: тези на гърдата и на простатата, например, често причиняват костни метастази, тъй като има тясна връзка между тези органи и венозната система на Batson (свързва тазови и гръдни вени на вътрешните гръбначни венозни плексуси).

Освен това, има клетки, които поради вида на рецепторите, които експресират, имат предразположение да колонизират някои специфични тъкани.

Следващата таблица показва най-често срещаните места на метастази, с изключение на лимфните възли, за различни видове рак:

Признаци и симптоми

Някои пациенти с метастатични тумори не показват никакви признаци и състоянието често се открива по време на контролните контроли. Когато се появят, видът и честотата на симптомите зависят от размера и местоположението на метастазите.

• Участието в скелета може да доведе до болка в костите и патологични фрактури на засегнатите кости.
• Тумор, който метастазира в мозъка, може да предизвика различни симптоми, включително главоболие, замаяност, нарушения на зрението, гърчове и неврологични дефицити.
• Белодробните метастази произвеждат обикновено неясни прояви, които могат да бъдат свързани с други проблеми. Те могат да включват кашлица, хемоптиза, болка в гърдите и недостиг на въздух.
• Хепатомегалия, гадене, загуба на апетит и жълтеница могат да покажат, че туморът се е разпространил в черния дроб.

Понякога представянето на симптоми, свързани с метастази, позволява да се идентифицира преди първичния тумор. Например, пациент, чийто рак на простатата се е разпрострял до тазовите кости, може да има болки в гърба, преди да изпита симптомите на първоначалния тумор.

диагноза

Метастазата винаги съвпада с примитивен тумор и като такъв се причинява от туморни клетки от друга част на тялото. Ако са налице симптоми на вторичен рак, ако резултатът от последващ тест е ненормален или ако лекарят подозира метастази, се извършват някои диагностични тестове.

Пътят може да включва:

• Пълен медицински преглед;
• Лабораторни тестове;
• Диагностично изобразяване: рентгенография, компютърна томография (КТ), магнитно-резонансна томография (МРТ), позитронно-емисионна томография (PET);
• Биопсия.

В повечето случаи, когато се открие метастаза преди първичния тумор, изследванията са насочени към установяване на произхода на патологичния процес.

биопсия

• За да се определи дали туморът е примитивен или метастатичен, част от раковата тъкан може да бъде взета и изследвана под микроскоп. Използването на пробни техники, като имунохистохимия и FISH (флуоресцентна in situ хибридизация), позволява на патолозите да определят произхода на раковите клетки.
• В някои случаи първичният тумор остава неизвестен.

Туморни маркери

Някои видове рак се характеризират с туморни маркери. Специфичните кръвни тестове оценяват тяхната експресия и могат да бъдат полезни при наблюдението на болестта след като е била диагностицирана. Увеличаването на нивата на тези маркери може да означава, че туморът е активен или прогресиращ.

Някои примери за туморни маркери са:

• Карциноми на дебелото черво, панкреаса, белия дроб, стомаха и гърдата: CEA (карциноембрионни антигени);
• Рак на яйчника: СА-125;
• Карцином на простатата: PAP (простатна кисела фосфатаза), PSA (специфичен простатен антиген);
• Множествен миелом: имуноглобулин;
• Медуларен тироиден карцином: калцитонин;
• Тумори на тестисите: AFP (алфа-фетопротеин), HCG (човешки хорионгонадотропин).

Диагностично изобразяване

• Ултрасонографията е отлично средство за идентифициране на неопластична маса в корема и за разграничаване на предполагаеми чернодробни кисти.
• Компютърна томография (КТ) може да се използва за сканиране на главата, шията, гърдите, корема и таза. Контраст-подобрената КТ е валидна за откриване на маси в лимфните възли, белите дробове, черния дроб или други структури.
• Магнитно-резонансната картина (MRI) се използва за определяне на потенциалното увреждане на гръбначния мозък, при наличие на костни метастази, или за характеризиране на мозъчното увреждане.
• Може да се направи рентгенова снимка, за да се види дали туморът се е разпространил в белия дроб.
• Костната сцинтиграфия е полезна за доказване на костни увреждания и позволява да се определи дали това се определя от метастази.
• При някои видове рак позитронно-емисионната томография (PET) е способна да открива области на хиперметаболична активност във всяка част на тялото и е в състояние да открие дори много малки метастази.

лечение

Лечението и прогнозата на пациента се определят до голяма степен от факта, че туморът остава локализиран или не на мястото на произход. Ако туморът метастазира в други тъкани или органи, обикновено вероятността за оцеляване намалява драстично (т.е. прогнозата става неблагоприятна). В зависимост от случая, метастатичен тумор може да се лекува със системни терапии (химиотерапия, имунотерапия, хормонална терапия), местни интервенции (хирургия и лъчетерапия) или комбинация от тези опции ("мултимодална терапия").

Терапиите, избрани за лечение на метастатичен тумор, зависят от много фактори, включително:

• Вид на примитивния тумор;
• Седалка, размер и брой на метастатичните тумори;
• Възраст на пациента и общи здравни условия;
• Предишни терапевтични начини, на които е бил подложен раковият пациент.

Наличните възможности за лечение рядко са в състояние да лекуват метастатичен рак и често са предназначени да поддържат болестта под контрол или да намалят симптомите му. Лечението на метастази е трудно, тъй като клетките, които са оцелели при първия терапевтичен подход, могат да развият резистентност към химиотерапевтичните лекарства или радиационното лечение. Важно е да запомните, че метастазите са почти винаги причината за смъртта на пациента; само в редки случаи първичният тумор, отговорен за него. Поради тази причина е важно диагнозата да се извърши възможно най-рано (полезността на скрининговите тестове при лица в риск)