Синдром на чуплива X

всеобщност

Синдромът на чуплива X е наследствено генетично заболяване, което в носителя включва главно: забавяне на развитието, затруднения в ученето, социални проблеми и поведенчески проблеми.

Момче със синдром на крехкото X. Изображение от wikipedia.org

Пример за генетично заболяване, дължащо се на разширяване на триплетите, синдромът на крехкото X се дължи на мутация на ген, наречен FMR1, който при нормални условия произвежда протеин (FMRP), който е основен за правилното развитие на човешката нервна система.

В допълнение към затрудненията в ученето, забавеното развитие и т.н., типичната симптоматична картина на синдрома на крехкото X включва също: заекване, ехолалия, аутизъм, импулсивност, затруднено разбиране на езика на тялото, хиперактивност, конвулсии, тревожност, разстройства на сън, както и редица физически характеристики, които са доста характерни.

Хората с крехък Х-синдром са почти винаги не-самостоятелни субекти, които се борят да се впишат в социален контекст.

Обикновено диагнозата се основава на: физически преглед, анамнеза, анализ на фамилната анамнеза и генетичен тест за ген FMR1.

За съжаление, няма лек, който да лекува от синдрома на крехкото X. Ето защо, родените с тази болест са предназначени да живеят с него и с неговите последствия за живота.

Какво е крехък Х-синдром?

Синдромът на чуплива X е наследствено генетично заболяване, което е отговорно за затрудненията в ученето, закъсненията в развитието, социалните проблеми и поведенческите проблеми в засегнатия индивид.

Синдромът на крехкото Х е известен също и с акронима FXS - който означава Синдром на крехкото Х - и с името на синдрома Мартин-Бел .

епидемиология

Синдромът на чуплива X е по-често срещан сред мъжете. Всъщност, според надеждни статистически изследвания, това би засегнало мъжко лице на всеки 4000 души, в сравнение с женски индивид на всеки 8, 000.

Синдромът на крехкото X носи тъжния рекорд, че е най-честата наследствена причина за умствените увреждания при млади мъже .

Причини

Да се определи пола на човека е двойка специфични хромозоми, наречени секс хромозоми .

Има два вида полови хромозоми: половата хромозома X и половата хромозома Y. От това следва, че възможните двойки полови хромозоми, които могат да определят пола на индивида, са две: двойката XY и двойката XX .

Наличието в клетките на нов човешки организъм на двойка XY хромозоми определя мъжкия пол, а наличието на двойка хромозоми XX определя женския пол .

Тази предпоставка трябваше да разбере причините и други подробности за синдрома на крехкото X.

Синдромът на крехкото X се появява вследствие на мутации в FMR1 гена, присъстващ в X хромозомата.

При нормални условия, генът FMR1 произвежда (в техническия жаргон се казва, че кодира) протеин, наречен FMRP, който играе основна роля за правилното развитие на човешката нервна система.

При индивиди с мутация, засягаща FMR1, производството на FMRP е нарушено и това компрометира неврологичното развитие на засегнатото човешко същество.

ХАРАКТЕРИСТИКИ НА МУТАЦИЯТА: РАЗШИРЯВАНЕ НА ТРИПЛЕТИ

Синдромът на чуплива X е пример за генетично заболяване на "триплетната експанзия".

Генетичните заболявания на "тройното разширяване" са специфични състояния, чиято задействаща мутация включва преувеличено и необичайно удължаване на специфична повторна секция на ген.

Те се дефинират като "тройно разширение", тъй като преувеличеното удължаване (разширяване) включва повторни участъци от три нуклеотида (триплети).

* NB: нуклеотидите са единиците, които съставляват ДНК.

Задълбочаване: нуклеотидният триплет, който причинява крехък X синдром

На строго генетично ниво, синдромът на крехкия X е причинен от разширяването на повторения CGG (цитозин-гуанин-гуанин) триплет в единия край на FMR1 гена.

При напълно здрав индивид CGG триплетът се повтаря между 5 и 44 пъти (средното е 29-30 повторения);
При индивид с синдром на крехко X, триплетът CGG се повтаря над 200 пъти;
След това има две междинни ситуации. Междинната ситуация предвижда между 44 и 54 повторения; в тези ситуации лекарите говорят за „сива зона“, за да се определи състояние на лека нестабилност на гена FMR1, дори и често то да е без последици. Другата междинна ситуация включва между 54 и 200 повторения; при тези обстоятелства лекарите говорят за премутация, за да опишат много специално състояние, при което засегнатото лице може да развие, с течение на времето, някои проблеми (напр. синдром на атаксия и тремор, свързани с крехки X) и има висок шанс за раждане на деца със синдром на крехко X.

НАСЛЕДСТВО

Тъй като присъствието му зависи от дефект в Х-хромозомата, синдромът на крехкото X е едно от наследствените заболявания, свързани с половата хромозома X, като хемофилия или цветна слепота .

Според повечето генетични експерти (обаче дебатът за това е много отворен), наследството на синдрома на крехкото X е доминиращо с непълно проникване при жените .

Характеристиката на непълното проникване при жените означава, че въпреки жените, които представят мутация в FMR1, те не винаги развиват синдром на крехкост Х. Това, което току-що беше посочено, е важно, защото това е една от причините, поради които синдромът на крехкото X е по-рядко срещан при женското население.

Симптоми, признаци и усложнения

Синдромът на крехкото Х е отговорен за симптоматична картина, чиято тежест варира от пациент до пациент, в зависимост от тежестта на мутацията на ген FMR1 (колкото по-дълго генът е необичайно дълъг, толкова по-силна и тежка е симптоматичната картина).

С оглед на това, възможните симптоми на синдрома на крехкото Х са:

Забавяне на развитието (напр. Засегнатите деца прекарват повече време в учение за ходене от връстниците си);
Интелектуални увреждания и учене;
Социални проблеми и поведенчески проблеми (напр .: болните не харесват погледа им, те не обичат някой да ги докосва, те са склонни да повтарят определени жестове непрекъснато и натрапчиво);
заекването;
Ecolalia (тенденция да се повтарят изречения или думи, произнесени от други хора);
Аутизъм;
Импулсивност;
Трудности в разбирането на езика на тялото;
Затруднено концентриране;
Хиперактивността;
конвулсии;
депресия;
Нарушения на съня;
Безпокойство и тревожни разстройства.

ВЪЗМОЖНИ КЛИНИЧНИ ЗНАКИ

Често синдромът на крехкото Х е отговорен и за някои характерни физически аномалии, като:

Широко чело, големи уши и видна челюст;
Удължена и / или асиметрична повърхност;
Уши, стърчащи по челото и брадичката;
Ставите, особено тези на пръстите, разхлабени по необичаен и свръхчувствителен начин;
Плоски крака;
Големи тестиси (при хора).

Различия между човека и жената

Докато мъжът със синдрома на крехкото X винаги показва определена степен на интелектуални затруднения и учене, жената със синдром на крехкото Х може също да притежава напълно нормален интелект.

Тази разлика между двата пола се обяснява с гореспоменатото непълно проникване на синдрома на крехкото X, що се отнася до женското население.

Усложнения

По правило забавянето на развитието, интелектуалните и обучителните затруднения и, накрая, социалните и поведенчески проблеми означават, че пациентът е субект, който не е в състояние да осигури себе си, което води до социална изолация и представлява сериозен проблем в училище / работна среда.

диагноза

Обикновено диагностичният процес за откриване на заболяване като синдрома на крехкото X включва:

Внимателно обективен преглед. Той служи за откриване на тези увреждания (интелектуална, учебна и т.н.), характерни за индивида със синдром на крехкото Х;
Точна анамнеза;
Изследването на семейната история. Изяснява дали въпросното лице има повече или по-малко далечни роднини, страдащи от синдром на крехкост Х;
Генетичен ДНК тест, извършен върху кръвта на пациента и специфичен за FMR1 гена.

Обикновено диагнозата на синдрома на крехкото X се появява на 35-37-ия месец от живота, за мъже и на 41-42 месеца, за жени.

терапия

Понастоящем няма лек, който да лекува от синдрома на крехкото X. Следователно, родените със синдрома на крехкото X трябва да живеят с последните и с проблемите, свързани с живота.

Липсата на специфично лечение обаче не изключва наличието на поддържащо лечение, способно да облекчи симптомите и да помогне на пациента в ежедневието.

ТЕРАПИЯ ЗА ПОДПОМАГАНЕ: КАКВО ВКЛЮЧВА?

Като цяло, поддържащите лечения, показани в случай на синдром на крехкото X, се състоят от:

Езикова терапия (или говорна терапия);
Поведенческа терапия;
Сензорна интеграционна терапия (това е вид трудова терапия);
Специално обучение за пациенти с увреждания;
Периодично генетично консултиране.

Понякога поддържащата терапия включва и прилагане на лекарства . Сред лекарствата, които могат да бъдат полезни при синдром на крехкото X, отбелязваме:

Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (напр. Сертралин, есциталопрам и дулоксетин). Те са показани, когато пациентът проявява тревожни и тревожни разстройства;
Стимуланти като ректален амфетамин или метилфенидат, когато пациентът показва затруднение в концентрацията и / или хиперактивност;
Антиконвулсанти (или антиепилептици), когато пациентът страда от епилепсия;
Антипсихотици, когато пациентът показва нестабилност на настроението.

ТЕРАПЕВТИЧНА ЗНАЧЕНИЕ НА СЕМЕЙСТВА

Лекарите и експертите в областта на синдрома на крехкото Х. вярват, че близките роднини на пациентите са от голямо значение за определяне ефективността на поддържащите грижи.

Поради тази причина те твърдят, че семействата трябва да се запознаят с характеристиките на синдрома на крехкото X, така че те да знаят точно как да се държат в лицето на определени поведения или симптоми, проявявани от болния роднина.

прогноза

Синдромът на крехкото X има определено неблагоприятна прогноза. Това е вярно поне по три важни причини:

Тя е неизлечима;
Тя продължава цял живот;
Той има последици, така че пациентът често не е в състояние да води живот, независим от другите хора.

Последната точка обаче заслужава кратко проучване. Според някои скорошни проучвания негативното влияние на синдрома на крехкото X върху самодостатъчността на пациента запазва 44% от пациентките и 9% от мъжете; освен това, повечето от болните жени могат да получат диплома за средно образование, диплома, която, напротив, успява да получи само няколко мъже.

НАДЕЖДАТА НА ЖИВОТА В ПАЦИЕНТА С СИНДРОМ НА ХРАНИТЕ Х

Според някои проучвания продължителността на живота на пациентите със синдром на крехкото Х е равна на тази на нормалните хора; според други изследвания обаче, ще бъде по-малко от 12 години (NB: това е средно).