Orkambi - Lumacaftor / Ивакафтор

Какво представлява Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor и за какво се използва?

Orkambi е лекарство, което се използва за лечение на муковисцидоза при пациенти на възраст над 12 години, които носят генетична мутация, известна като мутация F508del. Тази мутация засяга гена, който кодира протеин, известен като регулатор на трансмембранната проводимост на кистозна фиброза (CFTR), участващ в регулирането на производството на слуз и храносмилателните сокове. Orkambi се използва при пациенти, които са наследили мутацията от двамата родители и следователно са носители на двете копия на CFTR гена.

Кистозната фиброза е наследствено заболяване, което има сериозни ефекти върху белите дробове и храносмилателната система. Тя засяга клетките, които произвеждат слуз и храносмилателни сокове. При кистозна фиброза секрецията става гъста и причинява запушване. Натрупването на гъсти и вискозни секрети в белите дробове причинява възпаление и хронични инфекции. В червата блокирането на панкреатичните канали забавя храносмилането и причинява неадекватно развитие. Orkambi съдържа активните съставки lumacaftor и ивакафтор.

Как да използвате Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Orkambi може да се предписва само от лекар с опит в лечението на муковисцидоза. Той трябва да се предписва само на пациенти на възраст над 12 години с доказана мутация F508del на двете копия на гена CFTR.

Orkambi се предлага под формата на таблетки, съдържащи 200 mg лумакафтор и 125 mg ивакафтор. Препоръчителната доза Orkambi е две таблетки два пъти дневно, взети 12 часа заедно с храни, съдържащи мазнини, като ястия, приготвени с масло или масла, или храни, съдържащи яйца, сирене, ядки, пълномаслено мляко или месо.

При пациенти с чернодробни проблеми или приемане на някои лекарства, за които е известно, че са силни инхибитори на CYP3A4, може да е необходимо да се намали дозата на Orkambi.

Как действа Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Муковисцидозата се причинява от мутация на CFTR гена. Този ген произвежда протеин, известен като "кистозна фиброза трансмембранна проводимост регулатор" (CFTR), участващи в регулирането на производството на слуз и храносмилателни сокове. Тези мутации намаляват броя на каналите за CFTR протеина на клетъчната повърхност или засягат неговата функция. Тези канали се използват за транспортиране на йони (атоми и молекули с електрически заряд) във вътрешността и извън клетките. Ако каналите са дефектни, слузта и стомашните сокове могат да станат необичайно дебели и вискозни.

Една от активните съставки, съдържащи се в Orkambi, lumacaftor, увеличава броя на CFTR протеините на клетъчната повърхност, докато другият, ivacaftor, увеличава активността на дефектния протеин CFTR. Това нормализира транспорта на йони през мембранните канали, правейки секрециите по-плътни.

Какви ползи от Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor са установени в проучванията?

Доказано е, че Orkambi е ефективен за подобряване на белодробната функция в две основни проучвания на 1 108 пациенти с кистозна фиброза на възраст 12 години и по-възрастни с F508del мутация на двете копия на гена CFTR. В проучванията на Orkambi той е сравнен с плацебо (сляпо лечение); и двете се добавят към нормалната терапия, дадена на пациентите. Основният параметър за ефикасност се основава на прогнозираното за пациента процентно подобрение на FEV1, параметър, който показва доброто функциониране на белите дробове.

Резултатите от първото проучване показват, че след 24-седмично лечение пациентите, приемали Orkambi, са имали средно подобрение на FEV1 с 2, 41 процентни пункта повече от тези, лекувани с плацебо, докато тази стойност е 2, 65 във второто проучване.

Лечението с Orkambi също води до намаляване на броя на обострянията, които изискват хоспитализация или антибиотична терапия. Като цяло, броят на обострянията е намален с 39% в сравнение с плацебо.

Какви са рисковете, свързани с Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Най-честите нежелани реакции при Orkambi (които могат да засегнат повече от 1 на 10 души) са диспнея (задух), диария и гадене (чувство на гадене). Сериозните нежелани реакции включват чернодробни проблеми като повишени чернодробни ензими, холестатичен хепатит (натрупване на жлъчката, водещо до възпаление на черния дроб) и чернодробна енцефалопатия (мозъчно заболяване, причинено от чернодробни проблеми). Като цяло, тези сериозни нежелани реакции са наблюдавани при повече от 1 на 200 души при клинични проучвания.

За пълния списък на всички наблюдавани при Orkambi нежелани реакции и ограниченията вижте листовката.

Основания за одобряване на Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Комитетът на Агенцията за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) решава, че ползите от Orkambi са по-големи от рисковете, и препоръчва то да бъде одобрено за употреба в ЕС.

Въпреки че благоприятните ефекти на Orkambi са последователни в проведени проучвания и подобни на тези, използвани при лечението на симптоми на кистозна фиброза, те са по-ниски от прогнозираните за лекарство, което действа по-скоро върху механизма на заболяването, отколкото върху неговите симптоми., Въпреки това, тъй като муковисцидозата, причинена от мутацията на F508del, е особено тежка, CHMP счита, че наблюдаваните ефекти са клинично значими за пациенти без алтернативни възможности за лечение. Освен това комисията отбелязва, че ползите от Orkambi са запазени за продължителността на 48-седмичното лечение. Нежеланите лекарствени реакции на Orkambi са свързани главно с чревната и дихателната функция и обикновено се считат за леки до умерени и управляеми.

Какви мерки се предприемат, за да се гарантира безопасното и ефективно използване на Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Разработен е план за управление на риска, за да се гарантира, че Orkambi се използва възможно най-безопасно. Въз основа на този план, информацията за безопасността е включена в кратката характеристика на продукта и листовката за Orkambi, включително съответните предпазни мерки, които трябва да се спазват от здравните специалисти и пациентите.