всеобщност
Синдромът на Прадер-Уили е рядко генетично заболяване, което причинява физически, поведенчески и интелектуални аномалии. Най-характерните клинични признаци са затлъстяване (и свързани заболявания) и намален мускулен тонус.
Обективното изследване обикновено е достатъчно, за да се установи правилната диагноза, но също така е възможно да се извършат надеждни генетични тестове.
За съжаление все още няма терапия за разрешаване; въпреки това, някои фармакологични и поведенчески контрамерки могат да ограничат свързаната симптоматика.
Кратко описание на генетиката
Преди да опишем синдрома на Прадер-Уили, е добре да направим кратко позоваване на генетиката.
Хромозоми и ДНК
Всяка клетка на здраво човешко същество има 23 двойки хомоложни хромозоми : 23 са майчински, т.е. наследени от майката, а 23 са бащини или наследени от бащата. Няколко от тези хромозоми са сексуални, тоест определя пола на индивида; останалите 22 двойки, от друга страна, са съставени от автозомни хромозоми . В своята цялост 46-те човешки хромозоми съдържат целия генетичен материал, по-известен като ДНК . В ДНК на индивида са написани неговите соматични черти, неговите предразположения, неговите физически дарби и така нататък.
ГЕНИ И ДНК МУТАЦИИ
ДНК е организирана в много последователности, повече или по-малко дълги, наречени гени .
Фигура: Организацията на ген в двойка хомоложни хромозоми. Двойка хомоложни хромозоми съдържа специфични гени, всички с два варианта, алели, заемащи една и съща хромозомна позиция и изпълняващи същите функции (с изключение на мутации). Двойката хромозоми отляво има два равни алела (светлосини); от друга страна, дясната двойка има два различни алела (единият е червен, а другият е син).
Всеки ген заема специфична хромозома и негов хомолог, тъй като е налице в две копия, наречени алели . Алел идва от майката и пребивава в майчината хромозома; другият алел идва от бащата и се намира в бащинската хромозома.
От гените произлизат протеини, присъстващи в нашето тяло. Когато се случи ДНК мутация, ген (обикновено алел) на дадена хромозома може: да бъде дефектен и да произведе дефектен протеин, или да се провали напълно.
Какво е синдром на Прадер-Уили?
Синдромът на Прадер-Уили е рядко генетично заболяване, характеризиращо се с редица физически, интелектуални и поведенчески дефицити, които зависят от промяна на хромозома 15.
По време на най-ранното детство синдромът се проявява с необичайна мускулна слабост и забавяне на развитието. По-късно, по време на детството, започват да възникват други проблеми, като продължителен апетит, затруднения в ученето и поведенчески аномалии.
Хората със синдром на Прадер-Уили са много често хора, страдащи от затлъстяване, от които възникват различни видове сърдечни проблеми. Последните са основната причина за смъртта.
епидемиология
Синдромът на Прадер-Уили е рядко състояние: всъщност раждането на засегнатото дете се записва средно на всеки 15 000-30 000 новородени.
Той засяга мъже и жени в еднаква степен и не е пристрастен към определени породи.
Причини
Причината, която причинява синдром на Прадер-Уили, е генетична мутация на нивото на хромозома 15 . Точният засегнат ген все още не е изяснен; заподозрените падат повече от всичко друго в хромозомна област, която включва множество гени.
Фигура: хромозома 15 и гените, за които се подозира, че имат роля в синдрома на Прадер-Уили. От уебсайта: www.kreatech.com
ГЕНИТЕ НА ХРОМОЗОМА 15
Обикновено, нашите клетки на тялото използват и двата алела за създаване на протеини. С други думи, това означава, че както хромозомите, майката и бащата са полезни и осигуряват своя генетичен принос.
Въпреки това, в някои конкретни клетки, за еволюционен и непатологичен проблем, работи само един (бащин или майчин) алел и работата му е повече от задоволителна. Неактивният алел се нарича мълчалив, именно защото съществува, но не се "изразява".
Клетките на мозъка ни съдържат хромозома 15, но в някои региони се изразява само генетичната линия на майката, докато в други само бащината линия. В хипоталамуса, който е мозъчната област, отговорна за синдрома на Прадер-Уили, обикновено се експресират само бащините хромозомни гени.
ХРОМОЗОМ 15 И СИНДРОМ НА ПРАДЕР-УИЛИ
Чрез генетично изследване е установено, че при пациенти с синдром на Прадер-Уили липсва нормална 15-та хромозома по бащина линия. Това е вредно за хипоталамуса, където единствената активна хромозомна линия е бащинската.
Основните функции на хипоталамуса:
- Регулиране на апетита
- Регулиране на ритъма на сън-будност
- Изразяване на емоционални състояния
- Регулиране на телесната температура
- Производство на хормони
Но какво предизвиква неизправност или отсъствие на бащината хромозома 15? Възможните причини са поне три:
- Липса на специфичен участък от бащинската хромозома 15: всъщност на хромозомата липсва съществена част.
- Две майчински 15 хромозоми. Тази аномалия възниква поради грешка по време на образуването на ембриони.
- Промяна на някои гени, присъстващи на бащината хромозома 15.
ГЕНЕТИКА И НАСЛЕДСТВО? Или само генетиката?
Генетиците разглеждат синдрома на Прадер-Уили като генетично заболяване, тъй като според проучванията е установено, че трите гореспоменати условия на мутация не се наследяват от родителите (които притежават нормален хромозомен комплект), но възникват случайно, точно преди зачеването ( спорадична мутация ).
Въпреки това верността на това твърдение е подкопана от откриването на някои двойки родители с повече от един син със синдром на Прадер-Уили. В тези случаи има основания да се смята, че може да има някакъв наследствен компонент, който все още трябва да бъде доказан в началото на заболяването.
СИНДРОМ НА ПРАДЕР-УИЛИ И СИНДРОМ НА АНГЕЛМАН
Синдромът на Прадер-Уили е в известен смисъл противоположен на синдрома на Ангелман : в последния, всъщност, майчината хромозома 15 не работи правилно.
Симптоми и усложнения
За да се задълбочат: Симптомите на синдрома на Прадер-Уили
Синдромът на Прадер-Уили се проявява с първите симптоми и признаци още по време на първото детство (първа година от живота); В този период тя основно води до намаляване на мускулния тонус (хипотония) и забавяне на развитието. С течение на времето болестта преминава към някаква еволюция, която допълнително обогатява симптоматичната картина.
ДЕТСТВО
Основните признаци през първата година от живота са:
- Мускулна хипотония . Това означава, че тонусът на мускулите се намалява в сравнение с нормалния: обикновено се проявява с меки крайници и не е много реактивен, както и с трудно засмукване на майчиното мляко.
- Забавяне на развитието . Тя е склонна да бъде облагодетелствана от трудностите на засмукването, поради хипотония.
- Страбизъм .
- Характерни черти на лицето . Очите на бадеми, стесняване на главата в слепоочията, устата сочеща надолу и тънка горна устна.
- Частично или пълно отсъствие на отговор на дразнители . Детето е уморено и не е лесно да го събудиш.
ОТ FANCIULLEZZA КЪМ ВЪЗРАСТ? ВЪЗРАСТНИ
След първата година от живота си възниква дълга серия от проблеми, които могат да имат драматичен резултат.
- Забележителен апетит и затлъстяване . Пациентите показват постоянно желание за храна, което ги кара да ядат много и да наддават на тегло. Ако не намерят храна, те идват да консумират замразени храни и отпадъци, т.е. Всичко това се дължи на променените функции на хипоталамуса.
- Хипогонадизъм . Това означава, че гениталните органи (тестисите, при мъжете и яйчниците, при жените) произвеждат няколко полови хормони (мъжки тестостерон и женски естроген). Пациентът не завършва пубертета и обикновено не е фертилен. Първата менструация при жените е забавена (ако не е напълно отсъстваща); при човека не се наблюдава промяна в гласа.
- Растеж и намалено развитие . Към проблема с мускулната хипотония, който остава, добавяме намалено развитие на статуса, дори след периода на пубертета (в който, обикновено, юношите нарастват с няколко сантиметра).
- Дефицит на обучение . Интелектуалните способности на пациентите почти винаги са намалени.
- Поведенчески проблеми . Особено през юношеството индивидите са упорити, капризни и страдат от така нареченото обсесивно-компулсивно разстройство.
- Закъснение на двигателя . Децата се учат да ходят много късно.
- Трудност на езика . Обикновено пациентите започват да говорят със значително забавяне и езикът им остава беден и труден.
- Нарушения на съня Нормалното редуване между REM и NON-REM фазите на сън не се спазва. Освен това, пациентите, когато спят, страдат от прекъсване на дишането (сънна апнея).
- Сколиоза . Проблемът е запазен само за някои пациенти.
КОГА ДА СВЪРЖЕТЕ С ЛЕКАРА
В новороденото. Признаците, които трябва да доведат до съмнение за синдрома на Прадер-Уили, са: липса на развитие, мускулна хипотония, затруднения в смучене на кърмата, черти на лицето и липса на реакция към стимулите.
В детето. Две основни улики са: постоянното търсене на храна и бързото увеличаване на теглото.
Усложнения
Основните усложнения на синдрома на Прадер-Уили се дължат на затлъстяване и всички свързани с него проблеми, като диабет, сърдечни заболявания, хипертония, хиперхолестеролемия, атеросклероза и др. Освен това, оставайки в контекста на непрекъснато хранене, пациентът лесно се задушава поради хранене, погълнато с ненаситност.
Друга серия от много важни усложнения е свързана с хипогонадизма : липсата на половите хормони често причинява стерилност и остеопороза .
диагноза
Преди използване на генетични тестове може да се установи правилна предварителна диагноза на синдром на Прадер-Уили чрез просто обективно изследване и някои кръвни тестове.
Клинични признаци, които могат да бъдат открити при физически преглед
при детето:
- Мускулна хипотония
- Бадемови очи
- Температурата на храмовете
При детето / подрастващия:
- Ненаситен апетит
- прекалена пълнота
- Поведенчески проблеми
Генетичните тестове служат като потвърждение и помагат за изясняване на вида мутация, която е причинила заболяването.
лечение
За съжаление, тъй като това е генетично заболяване, синдромът на Прадер-Уили не е лечимо.
Единствените приложими терапевтични лечения са насочени към ограничаване на симптомите (например затлъстяване), намаляване на някои ненормални поведения и, като цяло, подобряване на стандарта на живот на пациентите.
За да успеем във всичко това, е препоръчително да се свържете с екип от лекари и експерти, специализирани в различни области, от ендокринологията до диетологията, от физиотерапията до психотерапията.
По-долу ще бъдат докладвани най-често срещаните терапевтични мерки.
ХРАНЕНЕ ПРИ ИНФАНС И В СЛЕДНИТЕ СТЪПКИ
През ранното детство, за да компенсира затрудненията при смучене и дефектно развитие, е добре да се даде на детето висококалорична храна.
В следващите фази ситуацията се променя напълно: прилаганите ястия трябва внимателно да се проверяват, като се обръща максимално внимание на калориите.
Най-подходящият специалист, който да поиска съвет, е диетологът .
ХОРМОН НА РАСТЕЖА
Екзогенното (т.е. отвън) приложение на растежен хормон ( GH ) има три ефекта:
- Насърчаване на растежа, който иначе би бил недостатъчен
- Подобряване на мускулния тонус
- Намалете телесните мазнини
Лечението започва на възраст от около 3-5 години.
Днес в лабораторията се създават хормонални препарати, ефективни и с намалени странични ефекти.
Най-подходящият специалист в този случай е ендокринолог .
СЕКСУАЛНИ ХОРМОНИ
Екзогенното прилагане на тестостерон при мъжете и естроген при жените е от съществено значение за възстановяване на намалените нива на тези два хормона. В допълнение към подобряването на плодовитостта, хормоналната терапия има ефект и върху остеопорозата.
Лечението започва с пубертета.
За допълнителна информация: Лекарства за лечение на синдром на Прадер-Уили »
ФИЗИОТЕРАПИЯ И ЛОГОПЕДИЯ
Пациентите със синдром на Prader-Willi изискват физическа рехабилитация и език . Първият има за цел да ограничи мускулната хипотония и последиците от затлъстяването; второто средство за комуникационни недостатъци, както устни, така и писмени.
Експертите, към които се обръщат, са съответно физиотерапевт и логопед.
ПСИХОТЕРАПИЯ И ПРОФЕСИОНАЛНА ТЕРАПИЯ
Психотерапията е от съществено значение за пациенти с обсесивно-компулсивни разстройства и настроение като цяло. Подкрепата на психиатър или психолог може значително да подобри поведенческия аспект.
Работната терапия, от друга страна, цели да научи пациента как да се грижи за себе си, как да се облича и т.н., с други думи, как да изпълнява основните ежедневни дейности.
ПОМОЩТА НА СЕМЕЙСТВОТО
Близостта на семейството е от съществено значение за подпомагане на болния роднина, особено през годините на младостта. Съветът, който обикновено се дава на семействата, е да проследи пациента във всички негови дейности (особено когато това се подхранва), да се допита до най-подходящото поведение, за да го запази, да не го изключва и т.н.
Прогноза и превенция
Тъй като синдромът на Прадер-Уили е неизлечима болест, прогнозата не може да бъде положителна. Най-голяма опасност представлява затлъстяването и свързаните с него патологии: смъртта обикновено се дължи на една от тях.
Наличните лечения (балансирана диета, хормонална терапия, психотерапия и др.) Подобряват качеството на живот, дори по чувствителен начин; въпреки това мерките за контрол на симптомите остават и нищо повече.
Близостта на роднините е фундаментална: подкрепата им всъщност може да удължи живота на пациентите.
ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ
Когато болестта възникне в ембриона поради генетична мутация, няма начин да се предотврати това.
Ако обаче двама родители вече са родили дете с синдром на Прадер-Уили, преди втора бременност те могат да преминат през определени генетични тестове, за да установят дали са носители на болестта или не.
