всеобщност
Макролидите представляват клас антибиотици с естествен произход.
Прародител на този клас е еритромицин, получен от Streptomyces erythraeus култури.
Макролидите са предпочитаните лекарства за лечение на определени видове инфекции при пациенти, които са имали алергични реакции към пеницилини, тъй като имат подобен спектър на действие.
Макролидите имат бактериостатична активност (т.е. инхибират растежа на бактериите), но при високи концентрации могат да станат и бактерициди (т.е. могат да убиват бактериални клетки).
Сред лекарствата, принадлежащи към този клас антибиотици, ще споменем еритромицин, кларитромицин, азитромицин и спирамицин .
Показания
За това, което използвате
Както бе споменато по-горе, макролидите имат спектър на действие, който може да бъде сравнен с този на пеницилините със среден спектър.
Макролидите се прилагат главно орално, понякога под формата на гастрорезистентни фармацевтични състави, тъй като те са нестабилни в киселата среда на стомаха.
Те се използват главно за лечение на несериозни системни респираторни инфекции, на млечните жлези, на черния дроб, на бъбреците и на простатата.
По-специално, макролидите могат да се използват за лечение на:
- Инфекции на горните и долните дихателни пътища и меките тъкани, причинени от Грам-положителни бактерии, като Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae ;
- Инфекции на горните и долните дихателни пътища и отит на средното ухо, причинени от Haemophilus influenzae (обикновено в комбинация със сулфонамид);
- Пневмония на микоплазма;
- Инфекции с комплекс Mycobacterium avium (MAC) при пациенти със СПИН (обикновено във връзка с рифабутин, антибиотик от клас рифамицини);
- Болестта на легионера;
- Профилактика на бактериален ендокардит, причинен от Streptococcus viridans ;
- гонорея;
- Възпалителни заболявания на таза (тазова възпалителна болест или PID), причинени от смесени инфекции от организми без бактериална клетъчна стена, като Chlamydia trachomatis .
В допълнение, кларитромицин може да се използва в смес от лекарства, използвани за лечение на стомашна язва, причинена от Helicobacter pylori инфекции .
Механизъм за действие
Макролидите проявяват антибиотичното си действие, като пречат на протеиновия синтез на бактериите.
Синтезът на протеини вътре в бактериалните клетки се осъществява благодарение на специфични органели, наречени рибозоми.
Рибозомите се състоят от рибозомална РНК (rRNA) и протеини, свързани помежду си, за да образуват две субединици:
- 30S субединицата, състояща се от 21 протеини и РНК молекула (16S);
- 50S субединицата, състояща се от 34 протеини и две РНК молекули (23S и 5S).
Задачата на тези органели е да свържат и преведат информационната РНК (mRNA), която идва от клетъчното ядро и да синтезира протеините, за които тя кодира.
Макролидите могат да се свържат с 50S рибозомната субединица. По-точно, тези антибиотици се свързват в две много специфични области с 23S рибозомната РНК молекула.
Свързването с макролид-РНК 23S предпазва същата РНК от провеждане на синтеза на протеина, като по този начин инхибира бактериалния растеж.
Устойчивост на макролиди
Бактериите могат да развият резистентност към макролиди, да направят промени в тяхната структура или да активират определени механизми, включително:
- Модификации на структурата на бактериална рибозомна РНК, по този начин се предотвратява свързването на макролида към РНК;
- Активиране на процес, чрез който антибиотикът се изхвърля от бактериалната клетка;
- Производство на специфични бактериални ензими (естерази), които разрушават лактоновия пръстен инактивират го.
От друга страна, присъщата резистентност на Грам-отрицателните бактерии се дължи на липсата на проникване на лекарството в бактериалната клетка.
Взаимодействия
Лекарствените взаимодействия с макролиди са доста чести и се установяват вследствие на конкуренцията на цитохром P3A4 за чернодробния метаболизъм.
Лекарствата, с които макролидите могат да установят взаимодействия, са:
- Ерготамин и неговото полусинтетично производно бромокриптин, лекарства, използвани при лечението на мигрена;
- Теофилин, използван за лечение на бронхиална астма;
- Карбамазепин, антиконвулсант, използван в антиепилептична терапия;
- Варфарин, орален антикоагулант;
- Дигоксин, лекарство, използвано за увеличаване на силата на сърдечната контракция;
- Орални контрацептиви;
- Циклоспорин, имуносупресивно лекарство, използвано за превенция на отхвърляне на трансплантант;
- Астемизол и терфенадин, антихистаминови лекарства;
- Мидазолам и триазолам, бензодиазепинови лекарства;
- Метилпреднизолон, глюкокортикоид.
Възможните взаимодействия между тези лекарства и макролиди могат да бъдат много опасни за пациентите, тъй като може да повиши плазмената концентрация на лекарството, което от своя страна може да доведе до увеличаване на токсичността.
Взаимодействията с астемизол и терфенадин могат да доведат до сериозни сърдечно-съдови нежелани ефекти.
Странични ефекти
Като цяло, страничните ефекти, които могат да се появят по време на макролидна терапия, се поемат от стомашно-чревния тракт, черния дроб и жлъчката.
По-точно, макролидите могат да причинят:
- Коремни спазми;
- Стомашно-чревни нарушения;
- Дозозависима холестатична жълтеница, която също може да бъде много тежка.
В случай на тежка холестатична жълтеница, лечението с макролид трябва да се спре незабавно и - за да се продължи антиинфекциозното лечение - трябва да се прилагат други видове антибиотици, като пеницилини, цефалоспорини или линкозамиди.
кетолиди
Проучванията в областта на макролидните антибиотици се развиха много, това доведе до синтез на нови молекули, характеризиращи се с по-широк спектър на действие и способни да индуцират по-малко странични ефекти, кетолиди.
Кетолидите се използват главно за лечение на респираторни бактериални инфекции, причинени от макролидни резистентни бактерии.
Телитромицинът принадлежи към този нов клас лекарства.
