карбоплатин

Карбоплатин е противораково средство на базата на платина, принадлежащо към семейството на алкилиращи агенти.

Карбоплатин - химична структура

Той е въведен в терапията в края на 80-те години и оттогава придобива все по-голямо значение в клиничното лечение, главно поради значително намалените странични ефекти в сравнение с прекурсора на цисплатина.

Карбоплатин е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация; този списък включва списък на най-важните лекарства, които трябва да присъстват в основната здравна система.

Терапевтични показания

Карбоплатин може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антинеопластични лекарства за лечение на различни видове рак, включително:

• Рак на яйчниците, напреднал или не;
• Дребноклетъчен белодробен карцином;
• Карцином на главата и шията;
• Карцином на гърдата;
• Карцином на пикочния мехур;
• Карцином на хранопровода;
• Карцином на шийката на матката;
• Карцином на стомаха;
• Плеврален мезотелиом.

Предупреждения

Лечението с карбоплатин трябва да се извършва под наблюдението на лекар, специализиран в прилагането на противоракови химиотерапевтични лекарства.

Преди, по време на и след терапията с карбоплатин е необходимо да се извършва непрекъснато наблюдение на състава на кръвта и на урината за оценка на чернодробната и бъбречната активност.

По време на лечението с карбоплатин не се препоръчва излагане на слънце и при всички случаи - при експозиция - трябва да се използват слънцезащитни продукти с висок индекс на защита. Лекарството - влизащо в кръвообращението - се разпространява във всички тъкани (включително кожата) и продължителното излагане на слънчева светлина може да причини зачервяване и изгаряния, дори сериозни.

Взаимодействия

Приемът на лекарства, които причиняват - като страничен ефект - намаляване на броя на кръвните клетки трябва да се избягва едновременно с приема на карбоплатин. Всъщност този нежелан ефект може да се влоши от карбоплатина, тъй като той също има токсичност за кръвните клетки.

Пример за съединение, чиято токсичност се увеличава, когато се прилага едновременно с карбоплатин, е лекарството на антипсихотичния клозапин .

В допълнение, прилагането на лекарства, които могат да увредят вътрешното ухо или бъбреците, като:

• Капреомицин, антибактериално средство, използвано за лечение на туберкулоза;
• Аминогликозидни антибиотици, като гентамицин и стрептомицин ;
• Полимиксинови антибиотици, като колистин ;
• Диуретици, като фуроземид .

Свързването на карбоплатин с тези лекарствени продукти повишава тяхната токсичност, така че едновременното приложение трябва да се избягва.

Едновременната употреба на карбоплатин и фенитоин, лекарство, използвано за лечение на епилепсия, трябва да се избягва. Всъщност карбоплатинът намалява нивата на фенитоин в кръвта и това може да доведе до повторно появяване на епилептични припадъци.

Също така трябва да се избягва връзката с дигоксин . Карбоплатин намалява кръвната концентрация на дигоксин, следователно намалява терапевтичната му ефективност.

Във всеки случай трябва да уведомите Вашия лекар онколог, ако приемате - или ако наскоро сте били наети - лекарства от всякакъв вид, включително лекарства без рецепта, витамини, добавки, хомеопатични и / или билкови лекарства.

Странични ефекти

Страничните ефекти, които карбоплатин може да причини са многобройни. Те зависят много от състоянието на пациента и от вида на тумора, от който страда.

Не се казва, че страничните ефекти се появяват всички и с еднаква интензивност при всеки пациент, тъй като има голяма вариабилност от индивидуално към индивидуално.

Следните са основните странични ефекти, които карбоплатин може да причини.

Сериозни алергични реакции

Както при всяко друго лекарство, свръхчувствителността към карбоплатин може да доведе до появата на тежки алергични реакции. Тези реакции могат да се появят с подуване, което засяга устните, лицето и / или врата с последващи затруднения в дишането; или може да се появят кожни реакции и / или уртикария.

Миелосупресия (подтискане на костен мозък)

Карбоплатин може да индуцира миелосупресия, вследствие на което намалява хемопоезата (т.е. намален синтез на кръвни клетки).

Намаляването на производството на кръвни клетки може да доведе до:

• Анемия (намалено количество хемоглобин в кръвта);
• Левкопения (намален брой бели кръвни клетки) с последваща повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
• Пламетения (намален брой тромбоцити) води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене .

Гадене и повръщане

Както при много противоракови лекарства, карбоплатин може да предизвика гадене и повръщане.

Повръщането може да продължи от няколко часа до няколко дни. За да се предотврати този страничен ефект, могат да бъдат приложени антиеметични лекарства (напр., Антивомитус), като например ондансетрон .

Отпуснатост и изтръпване в ръцете и краката

Този симптом се нарича периферна невропатия и се причинява от токсичното действие на карбоплатина върху нервната тъкан. Обикновено изтръпването се проявява в лека форма, но може да се влоши при продължаване на химиотерапията.

Като цяло, този страничен ефект изчезва няколко месеца след края на лечението. Въпреки това, при някои хора разстройството не регресира и става хронично.

диария

Той може да се прояви както в леки, така и в тежки форми.

В случай, че се появи в лека форма, този симптом може да бъде държан под контрол чрез използването на общи антидиарейни лекарства.

В случай, че симптомът е в тежка форма, може да е необходимо да се намали дозата на карбоплатин или дори да се спре лечението.

Във всеки случай е препоръчително да се пие много, за да се попълнят изгубените течности.

Косопад, коса и миглите

Този симптом обикновено се появява няколко седмици след началото на химиотерапията с карбоплатин, но в някои случаи може да се появи и по-рано. Косата, миглите и космите, които покриват тялото, могат да изсъхнат или да паднат напълно. Този страничен ефект обаче е обратим. Косата и косата започват да растат няколко месеца след края на лечението.

Устни нарушения

По време на лечение с карбоплатин, различни странични ефекти могат да се появят в устната кухина, включително болка, сухота и малки язви. За да се предотврати този нежелан ефект, трябва да се вземат много течности и редовното почистване на зъбите да се извършва с мека четка поне два или три пъти дневно.

Той може да се появи и при промяна или загуба на вкус, но това е временно нежелано действие, което изчезва малко след края на химиотерапията.

Намаляване на чернодробната функция

Лечението с карбоплатин може да предизвика временно намаляване на чернодробната функция, което обаче трябва да се върне към нормалното в края на терапията. Във всеки случай, пациентите се наблюдават постоянно, за да се наблюдава активността на черния дроб преди, по време на и след приложението на лекарството.

аменорея

Лечението с карбоплатин може да доведе до спиране на менструалния цикъл ( аменорея ). В резултат на това могат да се появят типични симптоми преди менопаузата, като горещи вълни, прекомерно изпотяване и сухота на вагината. Тези симптоми обикновено изчезват в края на лечението.

Сърдечно-съдови заболявания

Тези нежелани реакции се появяват много рядко и се състоят от повишено кръвно налягане, инсулт, сърдечна недостатъчност и / или кръвни съсиреци .

Други странични ефекти

Други странични ефекти, които карбоплатин може да предизвика, са: \ t

• Треска и тръпки;
• бледност;
• Безпокойство;
• Влажна кожа;
• Хипотонията;
• Временни нарушения на зрението, включително временна загуба на зрение;
• Загуба на апетит (анорексия).

Тези нежелани реакции не са много чести, но е важно да информирате онколога, ако трябва да се появят.

Освен това в някои случаи може да се появи вторичен рак, но този вид неблагоприятен ефект се среща много рядко.

Тъй като карбоплатин се прилага интравенозно, може да настъпи увреждане на мястото на приложение, като зачервяване, подуване, болка или изтичане на течността от канюлата по време на приложение.

Механизъм за действие

Карбоплатин е алкилиращ агент и е способен да образува връзки с двете вериги, които съставляват ДНК.

ДНК се състои от четири основни единици, наречени азотни бази, тези молекули са цитозин, тимин, аденин и гуанин.

Карбоплатинът осъществява цитотоксичното си действие по начин, подобен на този на неговия предшественик на цисплатина; следователно той действа чрез свързване към азотен атом, присъстващ в гуаниновата структура. Изглежда обаче, че карбоплатин също така може да образува ковалентни връзки (т.е. силни връзки, които не се разпадат лесно) с аденин и цитозин.

Свързването на карбоплатин с ДНК предотвратява транскрибирането и репликирането му. Следователно, ако клетките вече не могат да се разделят, те отиват към механизма на клетъчната смърт, наречен апоптоза .

Указания за употреба - Дозировка

Карбоплатин се прилага чрез интравенозна инфузия (капка капка инфузия); той изглежда като бистър разтвор, който може да бъде безцветен или бледожълт.

Може да се прилага по три различни начина:

• Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
• Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
• Чрез PICC ( периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължителен период от време, следователно за дълги химиотерапевтични схеми.

Обичайната доза карбоплатин за възрастни е 400 mg / m2, прилагана като единична интравенозна доза във време, вариращо от 15 до 60 минути.

Не се препоръчва употребата на карбоплатин при деца.

При пациенти в старческа възраст над 65 години дозировката трябва да се коригира според състоянието на пациента.

В случай, че пациентът страда от бъбречна дисфункция, е необходимо да се намали количеството на приложеното лекарство.

В случай на предозиране с карбоплатин няма антидот: лекар-онколог ще трябва да спре лечението и да лекува симптомите, произтичащи от приема на твърде висока доза лекарство.

БРЕМЕННОСТ и ГЪРДА

Карбоплатин не трябва да се използва по време на бременност - освен ако не е специално предписан от онколог - поради възможни аномалии, които могат да възникнат в развиващия се плод.

Жените не трябва да кърмят по време на лечение с карбоплатин.

Ако се подозира бременност по време на лечение с карбоплатин, онкологът трябва да бъде незабавно уведомен. Ако се потвърди бременността, трябва да се осигури генетично консултиране.

Пациентите - както мъже, така и жени - и техните партньори трябва да вземат предпазни мерки за предотвратяване на бременност по време и след лечение с карбоплатин, за период от поне шест месеца след края на химиотерапията.

Младите мъже могат да преминат през стерилност след лечение с карбоплатин. Стерилността не винаги е обратим страничен ефект, понякога става постоянна.

Противопоказания

Употребата на карбоплатин е противопоказана в следните случаи: \ t

• Известна свръхчувствителност към карбоплатин или други съединения на основата на платина;
• По време на кърмене;
• Наличие на сериозни проблеми и / или бъбречна дисфункция;
• Наличие на увреждане и / или дисфункция на костен мозък.

Особено внимание трябва да се обърне на прилагането на карбоплатин при пациенти в старческа възраст над 65 години.