Литий като лекарство

Литиевият карбонат (наричан по-нататък „литий”) е най-разпространената литиева сол, използвана като избираемо лекарство при лечението на биполярно разстройство. Неговата химична формула е Li ₂ CO ₃ .

Литиев карбонат - Химична структура

Стабилизиращите свойства на литиевото настроение бяха открити случайно през 1940 г. от австралийския физик Джон Кейд. Кейд предположи, че причината за биполярните патологии е токсин, присъстващ в кръвта, и че прилагането на пикочна киселина на пациентите може да ги предпази от въпросния токсин. По този начин той започва да провежда експерименти върху плъхове чрез прилагане на разтворена пикочна киселина в разтвор на литиев карбонат. Cade отбелязва, че разтворът има успокояващ ефект върху мишките и е в състояние да установи, че този ефект се дължи на лития, а не на пикочната киселина.

По-късно Кейд предположи, че литийът може да бъде полезен в човешкото поле за лечение на биполярни разстройства и е установил, че - ако се дава на пациентите редовно - не само намалява симптомите на манията, но може да предотврати проявата на депресия на самата мания.

Показания

За това, което използвате

Употребата на литий е показана за профилактика и лечение на:

Състояния на възбуждане в маниакални и хипоманични форми;
Депресивни състояния или хронични депресивни психози при маниакално-депресивни психози.

Литиев карбонат и главоболие

Литиевият карбонат - както и за биполярните разстройства - се използва и при лечението на клъстерно главоболие от втора линия. Този тип главоболие се характеризира с интензивна болка, разположена от едната страна на главата.

Поради тесния терапевтичен индекс, литий се използва само при пациенти, които не отговарят на друга терапия.

Дозата на литиев карбонат, използван рутинно за лечение на това заболяване, е 600-1500 mg лекарство дневно, което се приема в разделени дози.

Предупреждения

Важно е постоянно да се следи концентрацията в кръвта на дадения литий, тъй като това лекарство има тесен терапевтичен индекс (т.е. терапевтичен ефект / ограничен токсичен ефект). Ако концентрацията в кръвта е твърде ниска, симптомите на пациента няма да бъдат облекчени; ако концентрацията в кръвта е твърде висока, могат да възникнат опасни токсични ефекти. Препоръчително е да се започне литиева терапия с ниски дози и след това да се коригират, като литемията се контролира (концентрацията на литий в кръвта).

Преди започване на терапията с литиев карбонат е препоръчително да се провери сърдечната, бъбречната и щитовидната функция. Контролът на тези функции трябва да продължи през целия период на лечение.

По време на терапията с литий трябва да се извършва редовно проследяване на кръвните нива на пациентите.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при прилагане на литий при пациенти със съществуващо сърдечно-съдово заболяване и / или с анамнеза за удължаване на QT интервала (времето, необходимо за камерната миокарда да деполяризира и реполяризира).

Лечение, базирано на литий, не трябва да се започва при пациенти с бъбречно увреждане.

Лечението с литий не се препоръчва при пациенти с болест на Адисън или при състояния, свързани с изчерпване на натрия, тъй като литиевата токсичност се увеличава чрез намаляване на натрия. Лечението с литий също не се препоръчва за изтощени и / или дехидратирани пациенти, тъй като може да настъпи намалена поносимост към лекарството.

Специално внимание трябва да се обърне на приложението на литий при пациенти с миастения гравис (патология на невромускулната плака), тъй като литий може да предизвика обостряне на заболяването.

Рязкото прекъсване на лечението с литий може да повиши риска от рецидив, поради което се препоръчва постепенно спиране под строг лекарски контрол.

В случай на електроконвулсивна терапия (TEC) е необходимо да се преустанови приема на литий най-малко една седмица преди началото на ТЕО.

Лечението с литий трябва да бъде преустановено 24 часа преди големите хирургични процедури, тъй като намаленият бъбречен клирънс (обем на плазмата, който бъбреците могат да почистват в единица време), индуциран чрез анестезия, може да доведе до натрупване на литий. След това приемането на литий трябва да започне отново възможно най-скоро след операцията.

Литиев карбонат може да наруши способността за шофиране и работа с машини.

Взаимодействия

Асоциирането на литий с антипсихотични лекарства като халоперидол, клозапин, сулпирид и фенотиазини води до повишен риск от поява на екстрапирамидни ефекти (Паркинсоноподобни симптоми) и невротоксичност. Едновременната употреба на литий и такива лекарства трябва да се избягва. Освен това едновременното прилагане на литий и някои антипсихотици може да маскира възможно отравяне с литий, тъй като антипсихотиците могат да предотвратят появата на гадене, което е един от първите симптоми на литиева интоксикация.

Едновременното приложение на литий и сертиндол, тиоридазин (други антипсихотични лекарства) или амиодарон (антиаритмични) повишава риска от камерни аритмии.

Едновременното прилагане на литий и венлафаксин (инхибитор на обратното захващане на серотонин-норадреналин) може да повиши серотонергичните ефекти на лития.

Комбинацията от литий и SSRI (селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина) може да повиши риска от странични ефекти на централната нервна система.

Едновременното прилагане на литий и ТСА (трициклични антидепресанти) може да повиши токсичността на литий.

Лекарствата, използвани за лечение на хипертония, като метилдопа и блокери на калциевите канали (като верапамил и дилтиазем ), могат да причинят увеличаване на индуцираната от литий невротоксичност, дори ако стойностите на литикемията попадат в терапевтичния диапазон.

Едновременното приложение на литий и антиепилептични лекарства (особено фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин ) може също да повиши невротоксичността на лития.

Когато литий се прилага едновременно със следните НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства), има намаляване на литиевия клирънс, което води до повишена литемия и токсични ефекти:

Ибупрофен;
диклофенак;
индометацин;
Напроксен (или напроксен);
кеторолак;
Мефенаминова киселина;
Пироксикам;
Селективни СОХ2 инхибитори.

Следователно свързването с тези лекарства трябва да се избягва.

Други лекарства, които могат да причинят увеличение на литемия са:

АСЕ инхибитори, като например - рамиприл ;
Ангиотензин II антагонисти, като например - валсартан, кандесартан и ирбесартан ;
Кортикостероиди ;
Циклични диуретици, като например - фуроземид ;
Тиазидни диуретици, като хидрохлоротиазид ;
Метронидазол, антибиотик.

Асоциацията с осмотични диуретици или други диуретици като ацетазоламид, амилорид и триамтерен, от друга страна, може да доведе до увеличаване на елиминирането на лития.

Намаляване на литемията може да настъпи и при едновременно приложение на литий и аминофилин (антиастматично лекарство).

Странични ефекти

Литий може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всички пациенти ги изпитват. Като цяло, началото и интензивността на страничните ефекти зависят от литемията и различната чувствителност към лекарството, притежавано от всеки индивид.

Следователно, литемията трябва да се наблюдава през целия период на лечение. Възможно е обаче да има пациенти с нива на литемия, считани за токсични, които не показват признаци на токсичност; други пациенти, от друга страна, могат да покажат признаци на токсичност дори при плазмени концентрации на литий, считани за терапевтични.

Следните са основните странични ефекти, които могат да бъдат предизвикани от лития.

Нарушения на нервната система

Лечението с литий може да причини:

стенд;
Епилептични атаки;
Контракции и клонични движения на краката;
Зашеметяване и световъртеж;
Летаргия;
Сънливост;
Умората;
Объркване;
Трудност на думата;
изумление;
Безпокойство;
Трусове;
Суха уста;
Психомоторни закъснения;
Инконтиненция на урината и фекалиите;
атаксия;
Кома.

Сърдечни нарушения

Лечението с литий може да причини сърдечни заболявания като аритмии, колапс на периферната циркулация и циркулаторна декомпенсация. Освен това, може да доведе до удължаване на QT интервала. Съобщени са и случаи на внезапна смърт.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Терапията с литий може да причини албуминурия (висока концентрация на албумин в урината), олигурия (намалена екскреция на урината), полиурия (образуване и екскреция на прекомерно количество урина), гликозурия (наличие на захари в урината), гломерулна и интерстициална фиброза и атрофия на нефроните.

Ендокринни нарушения

След лечение с литий може да възникне гума на щитовидната жлеза и / или хипотиреоидизъм. Докладвани са също редки случаи на хипертиреоидизъм.

Стомашно-чревни нарушения

Литий може да предизвика гадене, повръщане и диария. Освен това, той може да стимулира появата на анорексия.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Хемолимофотичната система е тази система, използвана за производството на кръвни клетки. След лечение с литий е докладван случай на промяна на тази система, която е довела до появата на изразена левкопения (намаляване на белите кръвни клетки в кръвния поток).

Нарушения на очите

Лечението с литий може да доведе до преходни скотоми (т.е. поява на зона на слепота - частична или пълна - в зрителното поле) и до нарушения на зрението.

Нарушения на кожата и кожата

След терапията с литий може да настъпи изсушаване и изтъняване на косата, алопеция, кожна анестезия и хроничен фоликулит. Освен това при пациенти с псориазис може да настъпи обостряне на същото.

Нарушения на метаболизма и храненето

Лечението с литий може да предизвика дехидратация и загуба на тегло.

Промяна на диагностичните тестове

Терапията с литий може да предизвика промени в електрокардиограмата (ЕКГ) и електроенцефалограмата (ЕЕГ).

свръх доза

Ако подозирате, че сте приели твърде много лекарства, трябва незабавно да се свържете с лекар и да се свържете с най-близката болница. Необходимо е незабавно наблюдение на литемия.

Често литиевата интоксикация може да бъде усложнението на дългосрочната терапия, причинена от намаленото елиминиране на лекарството. Това намаляване може да зависи от различни фактори, включително дехидратация, бъбречно увреждане, инфекции и / или съпътстващи диуретици или НСПВС (виж "Взаимодействия с други лекарства").

В случай на тежка интоксикация основните симптоми, които могат да възникнат, са от сърдечен тип (промени на ЕКГ) и неврологични (световъртеж, нарушения на бдителността и кома бдителна).

Механизъм за действие

Литиевият йон е в състояние да инхибира директно два пътища на сигнална трансдукция, на инозитол трифосфат (чрез изчерпване на вътреклетъчния инозитол) и на гликоген синтаза киназа-3 (GSK-3). Всъщност изглежда, че инозитолът и големият брой субстрати GSK-3 са включени в етиологията на биполярните разстройства.

Указания за употреба - Дозировка

Литиев карбонат е достъпен за орално приложение под формата на капсули или таблетки.

Дозировката на литий трябва да бъде установена от лекаря индивидуално като функция от литикемия, поносимост на пациента и клиничен отговор на всеки индивид.

Обикновено е препоръчително да се започне терапията с ниска доза от лекарството и след това да се адаптира дозата според стойностите на литемия.

Обичайната доза литий при възрастни и юноши е 300 mg 2 до 6 пъти дневно, давани на редовни интервали.

Бременност и кърмене

Литий може да причини увреждане на плода и се екскретира в кърмата. Затова бременните жени - установени или подозирани - и кърмещите майки не трябва да приемат лекарството.