етопозид

Етопозид е противотуморно лекарство, чиято структура произлиза от естествената молекула на подофилотоксин. Podophyllotoxin е основният смолист компонент на подофилин, вещество, изолирано от сухите корени на тревистото растение Podophyllum peltatum .

Етопозид - Химична структура

Показания

За това, което използвате

Етопозидът може да се използва - самостоятелно или в комбинация с други противоракови лекарства - при лечението на:

• Рак на малките белодробни клетки;
• Рак на тестисите;
• лимфоми;
• Остра не-лимфна левкемия;
• Саркома на Юинг.

Освен това, етопозид може да се използва в терапевтичната терапия за трансплантация на хемопоетични стволови клетки (прогениторни клетки, които генерират кръвни клетки).

Етопозид може да се използва и в комбинация с лъчева терапия или след хирургично отстраняване на тумора.

Предупреждения

Прилагането на етопозид трябва да се извършва само от персонал с опит в приложението на противоракови средства и само под строг контрол на лекар-онколог.

Когато лекарството се прилага интравенозно, трябва да се избягва екстравазацията от мястото на инжектиране.

По време на лечение с етопозид, чернодробната функция, бъбречната функция и броят на кръвните клетки трябва да се проследяват непрекъснато.

Пациентите с ниска плазмена концентрация на албумин са изложени на по-голям риск от токсичност на етопозид.

Етопозид може да причини изтощение и умора, затова се препоръчва да се избягва шофиране или работа с машини, докато симптомите не изчезнат напълно.

Взаимодействия

Едновременният прием на етопозид и други противоракови лекарства (като например 5-флуороурацил и циклофосфамид ) може да увеличи миелосупресивното действие (костномозъчно подтискане) на самия етопозид.

Органоплатиновите противоракови средства (като цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин ) намаляват елиминирането на етопозид, което може да доведе до вредни ефекти. В случай, че е необходима комбинация от тези лекарства, е необходимо да се позволят поне два дни между прилагането на етопозид и прилагането на органо-платиновия антитумор.

Етопозид може да повиши антикоагулантното действие на лекарства като варфарин .

Фенилбутазон (нестероидно противовъзпалително лекарство), натриев салицилат и ацетилсалицилова киселина може да повиши действието на етопозид, което води до потенциално опасни ефекти.

Едновременното приложение на етопозид и циклоспорин (лекарство, използвано за предотвратяване на отхвърлянето при трансплантации) може да увеличи експоненциално плазмената концентрация на етопозид, като по този начин води до увеличаване на нежеланите ефекти. Поради това дозата на етопозид трябва да бъде намалена с поне 50%, когато се прилага едновременно с циклоспорин.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако приемате каквито и да е лекарства, включително лекарства без рецепта, хомеопатични и / или билкови продукти.

Странични ефекти

Етопозид може да предизвика много странични ефекти, които варират в зависимост от количеството на приложеното лекарство, в зависимост от избрания начин на приложение и в зависимост от състоянието на пациента. Освен това има голяма вариабилност на реакцията на химиотерапията между един индивид и друг. Поради това, видът на страничните ефекти и интензивността, с която те се появяват, могат да варират значително от един пациент до друг.

Следните са основните странични ефекти, които могат да възникнат след лечение с етопозид.

миелосупресия

Лечението с етопозид може да причини миелосупресия. Това подтискане включва намаляване на производството на кръвни клетки (намалена хемопоеза), което може да доведе до:

• Анемия (понижаване на кръвните нива на хемоглобина), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение ;
• Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции ;
• Тромбоцитна (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене .

Канцерогенност

След лечение с етопозид се съобщава за случаи на остра левкемия и промиелоцитна левкемия . По-рядко се съобщава за случаи на синдром на туморен лизис, понякога с фатален изход.

Алергични реакции

Етопозид може да предизвика алергични реакции при чувствителни индивиди. Симптомите, които могат да възникнат, са повишена температура, втрисане, тахикардия, бронхоспазъм, диспнея и хипотония. Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар, тъй като лечението може да бъде преустановено и може да се приложи адреналин, антихистамини и кортикостероиди.

Нарушения на нервната система

Етопозид може да причини изтощение, сънливост и астения . Наблюдава се и поява на периферна невропатия и може да бъде потенциално влошена от комбинирана терапия с винкристин (друго противораково лекарство).

Нарушения на очите

Етопозид може да предизвика оптичен неврит (възпаление на зрителния нерв) и да причини временна слепота .

Сърдечни нарушения

Лечението с етопозид може да предизвика аритмии и инфаркт на миокарда .

Съдови заболявания

Когато етопозид се прилага интравенозно, се наблюдава, че прекомерната инфузия може да предизвика хипотония . Този ефект може да бъде намален чрез намаляване на скоростта на инфузия.

Стомашно-чревни нарушения

Терапията с етопозид може да предизвика гадене и повръщане . Те са много чести странични ефекти, които лесно могат да бъдат контролирани с използването на антиеметични лекарства (антивомито).

Може също да се появят коремна болка, диария, стоматит, мукозит, езофагит, анорексия и променен вкус .

Хепато-билиарни нарушения

Лечението с етопозид може да причини дисфункция на чернодробната функция и да повиши плазмените концентрации на билирубин и алкална фосфатаза.

алопеция

Терапията с етопозид може да причини загуба на коса. Във всеки случай, това е временен страничен ефект, който трябва да бъде отстранен малко след края на химиотерапията.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

След приемането на етопозид, могат да се появят обриви, копривна треска, пигментация на кожата, обрив и сърбеж .

Други странични ефекти

Други нежелани реакции, които могат да възникнат след лечение с етопозид са: \ t

• Безплодието;
• Треска;
• тръпки;
• тахикардия;
• Зачервяване на лицето;
• Цианоза (синкаво оцветяване на кожата и лигавиците);
• Оток на лицето;
• Студени рани;
• задух;
• Хипотония или хипертония;
• пневмония;
• Синдром на Stevens-Johnson (вариант на полиморфна еритема).

свръх доза

Няма антидот в случай на предозиране с етопозид. Ефектите от прекомерния прием на лекарства са миелотоксичност, метаболитна ацидоза, мукозит и тежка чернодробна токсичност.

Механизъм за действие

Етопозид е част от антитуморните инхибитори от тип II топоизомераза. Топоизомераза II е ензим, способен да реже и заварява двете нишки, които съставляват ДНК и играе основна роля в процеса на клетъчна репликация.

Чрез инхибиране на този ензим, етопозид може да прекъсне клетъчното делене. Ако клетката вече не може да се раздели, тя отговаря на програмирания механизъм на клетъчна смърт, наречен апоптоза .

Освен това - въпреки че основното действие на етопозид е да инхибира топоизомераза II - изглежда, че тя също е в състояние да се свърже с тубулина, което пречи на неговото действие. Тубулин е протеинът, който съставлява митотичното вретено, незаменима структура за образуване на дъщерни клетки по време на митоза (т.е. клетъчна репродукция).

Промяната, произведена от етопозида по време на разделянето на клетката майка в съответните дъщерни клетки, води клетката до апоптоза.

Указания за употреба - Дозировка

Етопозид е наличен както за интравенозно, така и за перорално приложение.

За интравенозно приложение етопозид се появява като бистра течност. За орално приложение обаче, той е под формата на светло розови капсули; налични са различни дози.

Интравенозното приложение може да се извърши по три различни начина:

• Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
• Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
• Чрез PICC ( периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай, катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължително време.

Както и при капсулите, те трябва да се приемат без дъвчене.

Дозировката трябва да бъде установена от лекар-онколог според вида на тумора, който е предназначен за лечение, в зависимост от това дали лекарството се прилага като монотерапия или в комбинация с други противоракови средства, в зависимост от избрания метод на приложение и в зависимост от условията и рамката. клинично на пациента.

За интравенозно приложение обаче обичайната доза е 60-120 mg / m2 телесна повърхност, която се прилага веднъж дневно.

Максималната доза етопозид - прилагана интравенозно - не трябва да надвишава 650 mg / m2 телесна повърхност на цикъл на лечение.

За перорално приложение използваната доза е обикновено 100-200 mg / m2 телесна повърхност, която се прилага веднъж дневно.

При пациенти с бъбречно и / или чернодробно увреждане може да се наложи коригиране на дозата на прилаганото лекарство.

Бременност и кърмене

Проучванията, проведени върху животни, показват, че етопозид е тератогенен. Следователно, лекарството не трябва да се използва по време на бременност.

Освен това, тъй като генотоксичността на етопозид е подчертана, от съществено значение е да се вземат предпазни мерки - от страна на двата пола - за да се избегнат възможни бременности. Предпазните мерки трябва да се вземат както по време на лечението, така и за период от поне шест месеца след края на лечението.

Майките, лекувани с етопозид, не трябва да кърмят.

Противопоказания

Употребата на етопозид е противопоказана в следните случаи:

• Известна свръхчувствителност към етопозид или други производни на подофилотоксин;
• В случай на тежка чернодробна дисфункция;
• В случай на тежка бъбречна дисфункция;
• По време на бременност;
• По време на кърмене.