Fibrodysplasia Ossificans Прогресивен на A.Griguolo

всеобщност

Прогресивна осифицираща фибродиплазия ( ФОП ) е генетично заболяване, което в своите носители индуцира образуването на кисти на костната тъкан извън скелета, по-специално на ставите и мускулите.

Взето от Wikipedia.org

Поради мутацията на гена ACVR1 (ген, който контролира развитието и възстановяването на костите), прогресиращата осифицираща фибродиплазия може да бъде условие, че човешките същества се развиват по време на ембрионалното развитие (по-честа възможност) или че наследяват от един от родителите. (рядко).

FOP влияе върху функцията на ставите и засегнатите мускули, което води, с течение на времето, до развитие на проблеми при ходене и баланс, затруднено дишане, за дъвчене и разговори и др.

В момента, за съжаление, тези, които страдат от прогресираща осифицираща фибродиплазия, могат да разчитат само на симптоматично лечение - т.е. целят облекчаване на симптомите - тъй като няма лек, който може да отмени мутацията, засягаща ACVR1.

Какво представлява прогресиращата осемираща фибродиплазия?

Прогресивна осифицираща фибродиплазия е генетично заболяване, в присъствието на което скелетните мускули и съединителната тъкан, съставляващи сухожилията и връзките на ставите, са склонни спонтанно или след случайно увреждане да окислят, т.е. да променят оригиналните си клетки в типични клетки на тъканта. кост.

Прогресивната осифицираща фибродиплазия е вродено състояние, където вродените означава, че носителите им са засегнати от раждането (дори ако последствията не са очевидни още от този момент).

Прогресивната осифицираща фибродиплазия е известна и с абревиатурата FOP, чиито съставни букви са ясно позоваване на трите термина, използвани за определяне на обектите на тази статия.

Знаете ли, че ...

Прогресивната осифицираща фибродиплазия е включена в списъка на заболяванията на съединителната тъкан, като синдром на Ehlers-Danlos или синдром на Marfan.

епидемиология

Прогресивна осифицираща фибродиплазия е рядко заболяване; според статистиката, всъщност, на световно ниво, тя би засегнала човек на всеки 2 милиона приблизително.

Според епидемиологични данни от 2017 г. в световен мащаб пациентите с прогресираща осифицираща фибродиплазия ще бъдат приблизително 800.

Причини

Прогресивната осифицираща фибродиплазия се дължи на специфична мутация на ACVR1 гена, разположен на хромозома 2 .

В повечето случаи гореспоменатата мутация е резултат от спонтанно събитие, което се случва без точна причина, по време на ембрионалното развитие (т.е. след като сперматозоидите са оплодени, яйцето и ембриогенезата са започнали); по-рядко, ACVR1 мутацията, отговорна за FOP, е резултат от родителско предаване, т.е. пациентът го получава от един от родителите.

Първият вид ACVR1 мутация е пример за придобита мутация и произтичащото състояние се нарича прогресивна осифицираща фибродиплазия на придобит тип ; Вместо това вторият род на мутация ACVR1 е пример за наследствена мутация и последващото състояние се нарича наследствена прогресираща осифицираща фибродиплазия .

Какви са последиците от ACVR1 мутацията?

Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.

Генът ACVR1 произвежда рецепторен протеин, способен да регулира растежа, развитието и възстановяването, където е необходимо, на скелетната система.

При здрави хора, ACVR1 генът се активира при необходимост, което осигурява фин контрол на растежа, развитието и възстановяването на скелетните кости.

Например, непромененият ACVR1 ген е един от факторите, отговорни за процеса на осифициране, който характеризира скелетното съзряване на човека, при прехода му от млада към възрастна възраст.

Вместо това, при хора с прогресираща осифицираща фибродиплазия, генът ACVR1, поради мутацията срещу него, е винаги активен ( конститутивно активиране ), което води до загуба на финия контрол на посочените по-горе процеси и появата на явление като образуване на кост вместо съединителна тъкан (например вместо хрущял, сухожилия и др.) и вместо мускули.

Прогресивна осеифицираща фибродиплазия е автозомно доминантно заболяване

За да разберем ...

Всеки човешки ген присъства в два екземпляра, наречени алели, един от майчински произход и бащински произход.

Прогресивната осифицираща фибродиплазия има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване .

Генетичното заболяване е автозомно доминиращо, когато е достатъчно да се мутира едно копие на гена, който причинява появата му.

Симптоми и усложнения

Прогресивната осифицираща фибродиплазия причинява образуването на кисти на костната тъкан извън скелета, главно на сухожилията и връзките на ставите и на мускулите. Освен това, в случай на фрактура, той е отговорен за хипер-натрупване на засегнатата кост, докато в случай на мускулни наранявания той определя заместването на мускулната тъкан с костна тъкан.

В резултат на всичко това прогресиращата осифицираща фибродиплазия води до загуба на подвижност от страна на мускулите и ставите, с логически последици върху двигателните умения на пациента.

Знаете ли, че ...

Купчината от костна тъкан, която причинява FOP извън скелета, носи името на огнища на ектопична осификация .

Ефектите на прогресиращата осеифицираща фибродиплазия: детайлите

По правило, прогресиращата осифицираща фибродиплазия атакува човешкото тяло отгоре ; следователно, той първоначално засяга мускулите и ставите на отделенията като главата, шията, гръбната област, гръдния кош, раменете и горните крайници и впоследствие компрометира мускулната и съвместната функция на корема, таза, лумбалната област и крайниците. по-ниска.

По отношение на симптомите е известно, че прогресиращата осифицираща фибродиплазия причинява:

Признаци на възпаление (особено оток ) в анатомичните отделения, засегнати от растежа на допълнителна костна тъкан.
Трудност при дъвчене и говорене . Те са следствие от това, когато въпросната болест атакува темпоромандибуларната става, чието правилно функциониране е от съществено значение за дъвкане и фонетизиране.
Трудностите при дъвченето са причина за недохранването.

Трудност при разширяване на гръдния кош и последващи проблеми с дишането . Те се наблюдават, когато FOP засяга мускулите и ставите на гръдния кош чрез образуването на допълнителна костна тъкан.
Трудности при преместване на горните и долните крайници и последващите проблеми с баланса и координацията . Те са следствие от това, когато FOP окислява важни стави като рамото, лакътя или коляното.
Проблемите на баланса и координацията често са причина за случайни падания, които могат допълнително да влошат здравния статус на пациента; всъщност всички възможни фрактури или мускулно-ставните увреждания, които могат да произтекат от случайно падане, са последвани от необичайни репаративни процеси, които водят до образуването на допълнителна костна тъкан.
Деформации на гръбначния стълб . Те са резултат от това, когато заболяването засяга ставите между различните прешлени и гръбните мускули.

Важно е да се отбележи, че освен гореспоменатите последици, прогресиращата осифицираща фибродиплазия е свързана и с някои вродени малформации, включително наличието на деформирани пръсти (това е знак, който характеризира практически всички случаи на ФОП) и наличието на къси инча. (Това е често, но не толкова лошо, колкото деформираните пръсти).

Знаете ли, че ...

Прогресивната осифицираща фибродиплазия спестява някои части от човешкото тяло. Например, той не причинява нежелано образуване на кост на: език, миокард, гладък мускул, екстраокуларни мускули и диафрагма.

Начало на прогресиращата осеифицираща фибродиплазия: кога се случва?

Като цяло, прогресиращата осифицираща фибродиплазия започва да дава първите признаци на неговото присъствие в ранното детство ; със сигурност, под десетата година от живота на пациента, той вече е показал напълно себе си.

Усложнения

През годините присъствието на допълнителна костна тъкан при пациенти с ПБ става все по-значително. Това води до развитие на различни усложнения, включително:

Сериозни дихателни проблеми;
неподвижност;
Неспособност за хранене, последвана от тежка малнутриция;
Неспособност да се говори.

диагноза

За да се формулира диагнозата прогресираща осифицираща фибродиплазия, е необходимо да се направи точен обективен преглед, съвестна анамнеза и генетичен тест .

Прогресивна осифицираща фибродиплазия е състояние, чието идентифициране настъпва, в добър процент от случаите, по-късно от необходимото. Това зависи основно от рядкостта на FOP: преди да мисля за последното, всъщност лекарите мислят за по-често срещани заболявания, които предизвикват подобни симптоми (напр. Костни тумори, фиброзна дисплазия, агресивна ювенилна фиброматоза и др.).

Анамнеза и обективно изследване

Анамнезата и физическото изследване се състоят основно от точна оценка на показаната от пациента симптоматика.

В контекста на прогресиращата осифицираща фибродиплазия, на тези етапи на диагностичния процес лекарят наблюдава наличието на някои типични последствия от въпросното заболяване, като:

Деформираните пръсти;
Трудностите на движението;
Проблемите на баланса и лошата координация;
Тенденцията за случайно падане;

Внезапна поява на тялото на признаци на възпаление.

Генетичен тест

Това е анализът на ДНК, насочен към откриване на мутации на критични гени.

В контекста на прогресиращата осифицираща фибродиплазия, тя представлява диагностичен тест за потвърждение, тъй като позволява да се подчертае мутацията на ACVR1.

терапия

Шансовете за лечение на прогресираща осифицираща фибродиплазия са изключително симптоматични - т.е. целящи облекчаване на симптомите и отлагане на усложненията - тъй като поне за момента няма лек, който може да отмени, нито преди раждането, нито след раждането мутацията отговорни за въпросната болест и нейните последици.

Симптоматична терапия: от какво се състои тя?

Списъкът от възможни симптоматични лечения, които могат да бъдат приети срещу прогресираща осифицираща фибродиплазия, включва:

Прилагане на НСПВС или кортикостероиди, за да се противодейства на внезапни възпалителни епизоди;
Използването на настойници и други пешеходни опори, за да се избегнат случайни падания;
Професионална терапия, за да направи сегашното генетично състояние и неговите последствия по-малко смущаващи ежедневието.

Защо хирургията не е едно от възможните лечения?

Наличието на ФОП абсолютно изключва използването на хирургична намерение за елиминиране на бучките на допълнителна костна тъкан. Това се обяснява с факта, че при всеки разрез на костите, скелетът на пациента с прогресираща осифицираща фибродиплазия би реагирал по същия аномален начин, както когато е претърпял фрактура, т.е. с прерастване на засегнатата кост.

Знаете ли, че ...

Извършването на костна биопсия (т.е. събиране на костна тъкан за лабораторен анализ) при пациент с прогресираща осифицираща фибродиплазия е много опасно, тъй като има същите ефекти като фрактура (или абсурдно на евентуална намеса). хирургия за елиминиране на допълнителните кости.

Дейностите, които пациентът трябва да избягва?

Пациент с прогресираща осифицираща фибродиплазия трябва да избягва:

Интрамускулни инжекции, такива като тези, насочени към ваксинации;
Практиката на спортните дейности;
Прекалено инвазивни стоматологични процедури;
Инвазивни хирургични интервенции.

прогноза

Прогресивна осифицираща фибродиплазия е заболяване с лоша прогноза, защото:

Той е предназначен за непрекъснато влошаване и без възможност за възстановяване;
Причинява трайно увреждане, което дълбоко засяга качеството на живот;
Обикновено причината за смъртта е около 40-годишна възраст.