Паклитаксел (или таксол) е антитуморно лекарство, принадлежащо към класа антимитотични средства. Той е естествен таксан и първоначално е бил изолиран от иглолистна дървесина в Северна Америка, Taxus brevifolia .
Паклитаксел - химична структура
Показания
За това, което използвате
Употребата на паклитаксел е показана за лечение на следните заболявания:
- Метастатичен рак на гърдата;
- Рак на яйчниците;
- Недребноклетъчен рак на белия дроб;
- Рак на панкреаса;
- Сарком на Капоши, свързан със СПИН.
Предупреждения
Паклитаксел трябва да се прилага само от специализиран персонал и под строго наблюдение на лекар с опит в прилагането на противоракови средства.
Тъй като паклитаксел причинява миелосупресия (подтискане на костен мозък), често трябва да се следят хематологичните параметри.
Трябва да се обърне внимание на приложението на паклитаксел при пациенти със сърдечни заболявания; поради това се препоръчват чести проверки на жизнените параметри.
Пациентите с чернодробно увреждане са по-податливи на риска от предизвикана от паклитаксел токсичност, особено има повишен риск от развитие на миелосупресия.
Паклитаксел трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със следните състояния:
- Неконтролирани продължаващи инфекции;
- Намалена бъбречна функция;
- Предшестваща периферна невропатия;
- Модификации на хемохромоцитометричното изследване;
- Сериозно възпаление на лигавиците.
Взаимодействия
В случай на комбинирана терапия с цисплатин (противораково лекарство), паклитаксел трябва да се прилага преди това.
Паклитаксел трябва да се прилага 24 часа след приема на доксорубицин (антибиотик с противораков ефект), за да се избегне увеличаване на неговата плазмена концентрация.
В случай на едновременно приложение на лекарства, използвани за лечение на HIV (като например - ефавиренц, невирапин, ритонавир и нелфинавир ), може да се наложи коригиране на дозата на паклитаксел.
Може да се наложи намаляване на дозата на паклитаксел, ако едновременно приложение на еритромицин (антибиотик), флуоксетин (антидепресант) или гемфиброзил (лекарство за понижаване на холестерола) се прилага съвместно.
В случай на едновременно приложение на паклитаксел и рифампицин (антибиотик, използван за лечение на туберкулоза), може да се наложи увеличаване на дозата паклитаксел.
Трябва да се подхожда с повишено внимание при едновременното приложение на паклитаксел и лекарства, използвани за лечение на епилепсия - като например карбамазепин, фенитоин или фенобарбитал - тъй като тези лекарства влияят на елиминирането на паклитаксел.
Странични ефекти
Паклитаксел може да предизвика много странични ефекти, въпреки че не всички пациенти ги изпитват. Видът на неблагоприятните ефекти и интензивността, с която те се проявяват, варират в зависимост от отделните индивиди, в зависимост от различните чувствителности, които всеки притежава към лекарството.
Следните са основните странични ефекти, които могат да възникнат след лечение с паклитаксел.
миелосупресия
Лечението с паклитаксел може да предизвика миелосупресия. Това потискане причинява намаляване на производството на кръвни клетки, което може да доведе до:
- Анемия (понижаване на кръвните нива на хемоглобина), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение;
- Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции;
- Тромбоцитна (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене.
Стомашно-чревни нарушения
Терапията с паклитаксел може да предизвика гадене, повръщане и диария.
Повръщането може да настъпи от няколко часа до няколко дни след приемането на лекарството и може да се контролира с помощта на антиеметични лекарства.
Диарията, от друга страна, може да се лекува с антидиарейни лекарства. В някои случаи, обаче, диарията може да се прояви в тежка форма, придружена от треска и болки в стомаха.
Във всеки случай е добре да се пие много за попълване на изгубените течности.
Лекарството може също да причини чревна обструкция или перфорация, възпаление на дебелото черво, панкреатит, езофагит и запек.
Устни нарушения
Лечението с паклитаксел може да стимулира появата на язви в устата, сухота в устата и болка. За да се предотвратят тези симптоми е добре да вземете много течности и да извършите редовно почистване на зъбите с мека четка.
Възниква и временна загуба на вкус, която обикновено се възстановява в края на терапията.
Нарушения на белите дробове и дихателните пътища
Паклитаксел може да причини стягане в гърдите, липса или затруднено дишане, инфекции на горните дихателни пътища, белодробна емболия, белодробна фиброза, интерстициална пневмония, диспнея, кашлица и плеврален излив.
алопеция
Лечението с паклитаксел може да доведе до загуба на коса и коса като цяло. Този страничен ефект обикновено изчезва малко след края на лечението.
Сърдечни нарушения
Терапия с паклитаксел може да предизвика палпитации, предсърдно мъждене, надкамерна тахикардия, инфаркт, атриовентрикуларен блок и сърдечна недостатъчност.
Съдови заболявания
Паклитаксел може да предизвика хипертония и да стимулира образуването на тромби. Лекарството обаче може също да предизвика хипотония.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Лечението с паклитаксел може да предизвика кожни реакции, сърбеж, еритема, уртикария и ексфолиативен дерматит. Могат да възникнат и по-тежки реакции, като синдром на Stevens-Johnson (по-тежък вариант на полиморфна еритема) и токсична епидермална некролиза.
Освен това, паклитаксел може да причини промени в ноктите, които също могат да се скъсат.
Хепато-билиарни нарушения
Терапията с паклитаксел може да стимулира появата на жълтеница и да увреди функцията на черния дроб. Може да се появят чернодробна некроза и чернодробна енцефалопатия, като и двете могат да имат фатален изход.
Нарушения на ушите
Паклитаксел може да причини загуба или загуба на слуха и шум в ушите (т.е. усещането за бръмчене, свистене, шумолене, звънене и т.н.).
Нарушения на очите
Лечението с паклитаксел може да причини разстройства на зрителния нерв, възпаление на очите и зрителни нарушения.
Други странични ефекти
Други странични ефекти, които могат да възникнат след употребата на паклитаксел, са:
- Алергични реакции при чувствителни лица, понякога много тежки и придружени от анафилактичен шок;
- Горещи вълни;
- едем
- Виене на свят;
- Мускулни болки;
- Болки в ставите;
- Треска;
- тръпки;
- Главоболие;
- виене на свят;
- Конфузионно състояние;
- Умората;
- Периферна невропатия (заболяване, засягащо периферната нервна система);
- флебит;
- Повишено изпотяване;
- синкоп;
- Болки в гърба;
- Болка в гърдите;
- Анорексия;
- Синдром на туморен лизис (синдром, причинен от освобождаването в кръвния поток на вещества, съдържащи се в туморните клетки, след лизиса на същите);
- Макулен едем;
- склеродермия;
- Системна лупус еритематозус.
свръх доза
Няма специфичен антидот в случай на предозиране на паклитаксел, така че лечението е симптоматично. Въпреки това, тъй като лекарството се прилага само от специализиран персонал, предозирането е много малко вероятно.
Механизъм за действие
Паклитаксел е таксан с антимитотично действие. По-точно, той е промотор на полимеризация на тубулина.
Антимитотичните агенти извършват своето действие по време на клетъчното делене ( митоза ), по-специално по време на фазата, в която нео-синтетизираната ДНК трябва да се раздели между двете дъщерни клетки.
Разпределението на генетичния материал става благодарение на митотичното вретено, сложна структура, състояща се от микротубули. Микротубулите са структури, които се образуват в резултат на полимеризацията на определен протеин, тубулин.
Паклитаксел установява връзки с тубулина, който образува микротубулите, като ги стабилизира и предотвратява тяхното разглобяване. По този начин се създава морфологична промяна, която кара туморната клетка да се подложи на апоптоза (програмиран механизъм на клетъчна смърт).
Указания за употреба - Дозировка
Паклитаксел е наличен за интравенозно приложение. Появява се като вискозна, безцветна или жълта течност.
Може да се прилага по три различни начина:
- Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
- Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
- Чрез PICC (периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай, катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължително време.
Дозировката на паклитаксел трябва да бъде установена от лекаря в зависимост от вида и тежестта на тумора и от повърхността на тялото и състоянието на пациента. В допълнение, дозата паклитаксел може да бъде променена в зависимост от това дали лекарството се прилага като монотерапия или в комбинирана терапия с други химиотерапевтици.
Бременност и кърмене
Поради сериозните вродени аномалии, които паклитаксел може да причини при новородените, бременните жени не трябва да приемат лекарството.
В допълнение, пациентите и техните партньори трябва да вземат адекватни предпазни мерки, за да се избегне появата на каквато и да е бременност. Предпазните мерки трябва да се вземат както по време на лечението, така и за период от най-малко шест месеца след края на лечението.
Кърмещите майки не трябва да приемат паклитаксел. Ако е необходимо лечение с паклитаксел, е необходимо да се спре кърменето. Кърменето не може да бъде възобновено, докато лекарят не даде съгласието си.
Противопоказания
Употребата на паклитаксел е противопоказана в следните случаи: \ t
- Известна свръхчувствителност към паклитаксел;
- Броят на белите кръвни клетки е прекалено нисък;
- При наличие на тежка и неконтролирана инфекция, когато лекарството трябва да се използва за лечение на свързания със СПИН сарком на Капоши;
- По време на бременност;
- По време на кърмене.
