всеобщност
Синдромът на Apert е генетично заболяване, отговорно за форма на краниосиностоза, наречена брахицефалия и малформация на пръстите на ръцете и краката, наречена синдактилия.
Наблюдаван при новородено на всеки 68, 000-88, 000, синдромът на Apert се дължи на специфичната мутация на FGFR2 гена, който има за задача да регулира сливането на краниалните конци и развитието на пръстите на ръцете и краката.
За диагностициране на синдрома на Apert, обективно изследване, медицинска история, радиологична оценка на черепа и пръстите на ръцете и накрая на генетичен тест са от съществено значение.
В момента тези, които страдат от синдрома на Аперт, могат да разчитат само на симптоматично лечение, т.е. те облекчават симптомите и избягват най-сериозните усложнения.
Кратък преглед на краниалните конци и тяхното сливане
Черепните конци са влакнести стави, които служат за сливане на костите на черепния свод (т.е. предната, темпоралната, теменната и тилната кости).
При нормални условия процесът на сливане на краниални шевове се извършва в постнаталния период, започващ на 1-2 годишна възраст, за някои ставни елементи и завършващ на прага от 20 години за други. Този дълъг и плавен процес на синтез позволява на мозъка да расте и да се развива правилно.
Какво е синдром на Apert?
Синдромът на Apert е едно от най-важните генетични заболявания, които причиняват краниостеноза (или краниосиностоза ), т.е. преждевременното сливане на така наречените краниални шевове.
Синдромът на Apert дължи своята известност не само на връзката си с краниосиностоза, но и на факта, че е свързана с определена степен на синтактилия, т.е. вродена аномалия, характеризираща се със сливане на един или повече пръсти на ръце или крака.
Възможността за причиняване на craniostenosis и syndactyly в същото време прави синдрома на Apert пример за acrocephalosyndactyly ; в медицината, акроцефалозиндактили е генетично заболяване, което съчетава специфични малформации на черепа ("acrocefalo" означава "остра глава") към сливането на един или повече пръсти на ръцете или краката.
Какви са последствията от ранното сливане на краниалните конци?
Ако, както в случая със синдрома на Аперт и други подобни заболявания, сливането на краниални шевове се случва по време на пренатална, перинатална (*) или ранна детска възраст, енцефални органи като мозъка, малкия мозък и мозъчния ствол и органите на чувството, тъй като очите претърпяват промени както в растежа, така и във формата.
* NB: "Перинатален живот" означава периода между 27-та седмица на бременността и първите 28 дни след раждането.
Епидемиология: колко често е синдромът на Аперт?
Според статистиката, човек на всеки 65, 000-88, 000 ще бъде роден със синдрома на Apert.
Знаете ли, че ...
Генетичните заболявания, като синдрома на Apert, причиняват краниосиностоза около 150.
Сред тях, в допълнение към синдрома на Apert, се откроява тяхната важност: синдром на Crouzon, синдром на Pfeiffer и синдром на Saethre-Chotzen .
Причини
Синдромът на Apert се дължи на специфична мутация, засягаща гена FGFR2, разположен на хромозома 10 .
В повечето случаи, споменатата мутация се придобива спонтанно и без специфични причини по време на ембрионалното развитие - т.е. след като сперматозоидите са оплодени, яйцеклетката и ембриогенезата са започнали; по-рядко, тя е наследствена - т.е. предавана от един или двамата родители.
любопитство
Придобитата мутация, която причинява синдром на Apert, е пример за " de novo мутация ", т.е. за "нова мутация, напълно лишена от наследствена природа".
Какво причинява генната мутация, свързана със синдрома на Apert?
Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.
Когато е лишена от мутации (следователно при здрав човек), генът на FGFR2, замесен в синдрома на Apert, произвежда в правилните количества рецепторен протеин, наречен рецептор за фибробластния фактор 2, който е от съществено значение за сканиране на времето на топене на краниалните конци и да контролира отделянето на пръстите на ръцете и краката (с други думи, сигнализира, когато е подходящото време за сливане на краниалните шевове и регулира образуването на пръсти и пръсти).
Напротив, когато мутацията се наблюдава в присъствието на синдрома на Apert, FGFR2 генът е хиперактивен и произвежда гореспоменатия рецепторен протеин в такива масивни количества, че времето на сливане на краниалните шевове се променя (по-бързо) и процесите на разделяне на пръстите на ръцете и краката не се извършват правилно.
Кой е по-застрашен?
По отношение на придобитите случаи на синдром на Apert, факторите, които индуцират мутацията на гена FGFR2 по време на зачеването, не са ясни в момента.
Изследванията в тази насока все още продължават.
Синдромът на Apert е автозомно доминантно разстройство
За да разберем ...
Всеки човешки ген присъства в два екземпляра, наречени алели, един от майчински произход и бащински произход.
Синдромът на Apert има всички характеристики на автозомно доминантно заболяване .
Генетичното заболяване е автозомно доминиращо, когато е достатъчно да се мутира едно копие на гена, който причинява появата му.
Симптоми и усложнения
Както беше посочено по-горе, синдромът на Apert се свързва с два клинични признака: краниостеноза (или краниосиностоза) и синдактилия.
craniostenosis
Има различни видове краниосиностози; да се разграничат различните видове е или са черепните конци, подложени на преждевременно сливане.
В случая със синдрома на Apert, видът на наличния краниостеноза обикновено е така нареченият брахицефалия . Известен също като коронална краниосиностоза, брахицефалията е черепната аномалия, произтичаща от ранното сливане на коронарните шевове, т.е. краниалните шевове, които протичат между челната кост и париеталните кости (препоръчително е да се консултира с фигурата на черепните конци).
Появата на феномена брахицефалия има следните ефекти:
- Неуспехът на черепа да се разшири напред и назад, което от своя страна води до аномален растеж на мозъка в странична и възходяща посока;
- Развитие на високо, видно чело и плосък поглед назад на черепа. Общият външен вид на главата на индивида със синдром на Apert е този на дълга глава, развита вертикално;
- Повече или по-малко изразено повишаване на вътречерепното налягане (т.е. налягането, което мозъкът има върху костите на черепа). Особено ако е тежка, повишаването на вътречерепното налягане може да предизвика симптоми като:
- Устойчиво главоболие;
- Проблеми с визията;
- Повръщане;
- Раздразнителност;
- Проблеми със слуха;
- Дихателни проблеми;
- Промени в психичното състояние;
- Papilledema.
- Недостатъци на интелектуалното развитие, които водят до намаляване на способността за интелект ( нисък коефициент на интелигентност ). Намаленият капацитет на интелекта варира в голяма степен от пациента до пациента и зависи от тежестта на малформацията, предизвикана от процеса на преждевременно сливане на краниални конци;
- Лицеви аномалии, включително:
- Плоска или вдлъбнато лице (поради липса на растеж в централните кости на лицето);
- Очите, подути, изпъкнали и широко отворени; плитки очни орбити и необичайно раздалечени очи (хипертелоризъм на очни орбити);
- Нос на клюн;
- Неразвити челюсти, комбинирани с прогнатизъм;
- Препълнени зъби (поради недостатъчно развита челюст);
- Уши на височина по-ниска от нормалната.
синдактилия
При носителите на синдрома на Apert синдактилността се наблюдава в ръцете, почти винаги и в краката, по-рядко, отколкото в ръцете.
Има 4 характерни особености на синдактилия в ръцете на индивид с синдром на Аперт:
- Наличие на кратък палец с радиално отклонение (т.е. насочено към радиото, една от двете кости на предмишницата);
- Комплекс е синтактично между показалеца, средния пръст и безименния пръст. При комплексна синтактичност лекарите възнамеряват да направят необичайно сливане на пръстите, което засяга не само меките тъкани (кожата), но и костните тъкани (фалангите);
- Синфалангизъм . Това е медицинският термин, който показва аномалното сливане на междуфаланговите стави на пръстите (междуфаланговите стави са ставните елементи, присъстващи между фалангите и фаланите);
- Обикновено синтактично между четвъртия и петия пръст (т.е. между безименния пръст и малкия пръст). С прости синдактили, експертите се позовават на необичайно сливане на пръстите, което засяга само меките тъкани (кожата).
СИГУРНОСТ НА МОРСКИТЕ В СИНДРОМА НА APERT: ТРИ ВИДА
Въз основа на тежестта на малформацията на палеца (преди четирите характеристики), експерти в областта на синдрома на Apert разграничават 3 вида синдактилия с нарастваща тежест:
- Тип I (най-малко сериозен) съвпада с минимална аномалия на палеца, която остава напълно независима от индекса.
Други аномалии: индекс, среден и безименен пръст се сливат заедно чрез комплексна синдактилия и представляват сиффалангизъм на дисталните междуфалангови стави; между пръстена и малките пръсти има прост и непълен синдактилия (непълна синтактика означава, че сливането между два пръста е частично).
Друга информация: това е най-често срещаният вид.
- Тип II (междинна гравитация) се характеризира с радиално отклонение на по-изразения палец, в сравнение с предишния случай, и със синтактилен принцип между същия палец и показалец (има непълна синдактия между палеца и индекса).
Други аномалии: индекс, среда и пръстен са главните герои на комплексна синдактилия, съчетана с дистален сингфалангизъм; между безименния пръст и малкия пръст има проста и непълна синдактилия.
Друга информация: той е вторият най-разпространен тип.
- Тип III (най-тежката) се характеризира с присъствието на палеца, присъединен изцяло в индекса, не само в меките тъкани, но и в костната тъкан.
Други аномалии: всички пръсти са слети заедно, така че е почти невъзможно да се разпознаят; има само един нокът; ако между първите 4 пръста синдактилността е сложна, между пръстена и малкия пръст (както при другите видове) е прост и непълен.
Друга информация: това е най-редкия вид.
Други възможни симптоми и признаци на синдрома на Apert
В някои случаи, освен че е свързан с краниостеноза и синдактилия, синдромът на Apert е свързан с наличието на: полидактилия (т.е. наличието на допълнителен пръст в ръцете или краката), загуба на слуха, повтарящи се инфекции на ухото и параназални синуси, хиперхидроза, мазна кожа, тежко акне, липса на косми по веждите, сливане на шийните прешлени, синдром на обструктивна сънна апнея и / или цепнато небце.
Усложнения
Преди всичко, усложненията на синдрома на Аперт са сериозните последствия, които краниосиностозата може да окаже върху развитието на мозъка и интелектуалните способности, както и на функционалните възможности на ръцете, подлежащи на синтактичност.
Кога е възможно да забележите синдрома на Apert?
Като цяло, черепните и дигиталните аномалии, дължащи се на синдрома на Apert, са очевидни при раждането, така че диагностиката и планирането на лечението са незабавни.
диагноза
По правило, процедурата на изследване, водеща до диагностициране на синдрома на Аперт, започва с обективното изследване и историята ; след това продължава с поредица от рентгенологични изследвания на главата (рентгенова снимка на главата, компютърна томография на главата и / или магнитен резонанс в главата) и в ръцете и евентуално на краката; накрая тя завършва с генетичен тест .
Обективно изследване и анамнеза
Физическият преглед и анамнезата по същество се състоят в точен преглед на симптомите, проявявани от пациента.
В контекста на синдрома на Аперт, в тези времена на диагностичната процедура лекарят намира краниостеноза и синдактилия и техните точни характеристики.
Радиологични изследвания на главата и пръстите на ръцете и краката
В контекста на синдрома на Apert:
- Радиологичните изследвания на главата служат на лекаря, за да потвърдят наличието на ранно сливане на коронарните шевове (коронална краниостеноза или брахицефалия); освен това, те му позволяват да оцени тежестта на черепно-енцефалните аномалии в ход.
- За разлика от това, рентгенологичните изследвания на пръстите на ръцете и пръстите на краката са от съществено значение не за потвърждаване на синтактичността (за това е достатъчно визуално изследване), а по-скоро да се познават в детайли характеристиките на междупръстните сливания (вид синдактично присъстващ, ниво топене и др.).
Генетичен тест
Това е анализът на ДНК, насочен към откриване на мутации на критични гени.
В контекста на синдрома на Apert, той представлява диагностичен потвърдителен тест, тъй като той изяснява мутацията на FGFR2, характерна за въпросната генетична болест.
терапия
В момента няма лекарство за мутацията, отговорна за синдрома на Apert; Все пак, кой е носителят на това рядко генетично заболяване, все още може да подобри състоянието си, тъй като те са на негово разположение различни симптоматични лечения, т.е. терапии, насочени към облекчаване на симптомите, отлагане на неизбежните усложнения и накрая избягване на избягващите се.
Знаете ли, че ...
За да може да се възстанови от заболяване като синдрома на Аперт, е необходимо да се елиминира генетичната мутация в ембрионалния етап, така че черепът и пръстите на ръцете и краката да растат правилно.
Симптоматична терапия: от какво се състои тя?
В основата на всяка симптоматична терапия, приета в присъствието на синдрома на Apert, са:
- Хирургично лечение на брахицефалия и последствията от нея в по-зряла възраст, напр
- Хирургично лечение на синдактилия .
Следователно, в зависимост от проявените от пациента симптоми, към гореспоменатите лечения лекуващият лекар може да добави:
- Терапевтичен план, понякога дори дискретно инвазивен, срещу синдрома на обструктивна апнея;
- Терапевтичен план срещу рецидив на инфекции с параназален синус;
- Терапевтичен план от хирургичен тип, предназначен за предотвратяване на ушни инфекции (когато те са повтарящи се, ако не са повтарящи се, но спорадични, антибиотична терапия е достатъчна);
- Хирургичен тип хирургичен план за разрешаване на възможни аномалии, като например цепнатина на небцето, сливане на шийните прешлени и др.
ХИРУРГИЧНАТА ГРИЖА НА BRACHiceFALIA
За носител на синдрома на Аперт хирургичното лечение на брахицефалията включва:
- Първа операция в ранна възраст (в рамките на годината на живота), насочена към отделяне на първоначалните фузусни коронарни шевове на очакваните . Ако тази намеса е успешна, мозъкът има правилното пространство за растеж и има намален риск от интелектуални проблеми.
- Втората интервенция между 4 и 12 години имаше за цел да даде нормален вид на лицето, което (както читателят ще запомни) е плоско, ако не е дори вдлъбно.
Операцията включва разрязването на някои кости на лицето и тяхното репозициониране според структура, която поне частично отразява нормалността.
- Трета възможна намеса в годините на детството, с цел елиминиране или поне намаляване на очния хипертолоризъм .
ХИРУРГИЧНА ТЕКУЩА ГРИЖА
Хирургичното лечение на синдактилия варира в зависимост от характеристиките на междупръстието (това зависи от вида).
Това означава, че интервенцията, валидна за индивид със синдром на Apert, може да не е толкова валидна за друг индивид с едно и също генетично заболяване (само ако видът на синдактично присъстващите е един и същ).
След изясняване на този основен аспект, целта на всеки тип съществуващ хирургичен подход е същата и се състои в освобождаване на слетите пръсти между тях, за да се гарантира определена функционалност на ръцете.
Като цяло, лечението на синдактилите включва два етапа:
- 1 стъпка: "освобождаване" на първото интердигитално пространство (пространството между палеца и показалеца) и четвъртото интердигитално пространство (пространство между безименния пръст и малкия пръст);
- 2 стъпка: "освобождаване" на второто и третото интердигитално пространство (пространството между индекса и средата и пространството между средата и пръстена).
прогноза
Без адекватно лечение на краниостеноза синдромът на Apert има категорично отрицателна прогноза, като пациентът развива дори тежки интелектуални проблеми; с практиката на подходяща намеса обаче въпросната генетична болест може да се радва на доброкачествена, със сигурност не негативна прогноза, като пациентът представя нормален или почти нормален коефициент на интелигентност.
Знаете ли, че ...
Всеки 10 деца със синдром на Apert, които растат в семейството, 4 от тях развиват нормален коефициент на интелигентност.
предотвратяване
Синдромът на Apert е невъзможно условие за предотвратяване .
