доксорубицин

Доксорубицин - известен също като адриамицин - е антрациклинов антибиотик с антинеопластично действие, който има широк антитуморен спектър.

Доксорубицин - химична структура

Показания

За това, което използвате

Употребата на доксорубицин е показана за лечение на следните заболявания: \ t

Рак на гърдата;
остеосарком;
Рак на белия дроб;
Рак на пикочния мехур;
Лимфом на Ходжкин и не-Хочкин;
Остра лимфна левкемия;
Остра миелобластна левкемия;
Множествен миелом;
Напреднал ендометриален карцином;
Тиреоидни тумори;
Някои видове метастатични и не-пикочни тумори;
Тумор на Wilms (вид педиатричен тумор);
Усъвършенстван невробластом (педиатричен тумор, който засяга нервната тъкан).

Предупреждения

Доксорубицин трябва да се прилага само от специализиран персонал и само под строг надзор на лекар, специализиран в прилагането на противоракови лекарства.

Необходимо е повишено внимание при прилагане на доксорубицин в следните случаи: \ t

При пациенти в напреднала възраст;
При пациенти, които са страдали от сърдечно заболяване;
При пациенти, които са претърпели увреждане на костния мозък;
При пациенти, лекувани с лъчетерапия на нивото на гръдната кухина (медиастинум);
При пациенти, лекувани с други антрациклинови противоракови средства.

По време на лечението с доксорубицин не се препоръчват ваксинации.

Тъй като доксорубицин предизвиква миелосупресия (потискане на костния мозък), трябва да се провери кръвната картина преди всяка нова доза лекарство.

През целия период на лечение с доксорубицин трябва да се правят редовни проверки на гръдния кош, за да се провери белодробната функция.

Тъй като доксорубицин може да причини кардиомиопатия, трябва да се проведат редовни електрокардиограми.

Тъй като доксорубицин може да причини хиперурикемия (повишени нива на пикочна киселина в кръвта), урикемията трябва да се следи внимателно.

Необходимо е непрекъснато проследяване на чернодробната и бъбречната функция по време на лечението с доксорубицин.

Доксорубицин не може да се прилага интравенозно в следните случаи:

При пациенти с миелосупресия;
При пациенти с стоматит;
При пациенти с инфекциозни заболявания;
При пациенти с тежка чернодробна функция;
При пациенти, страдащи от сърдечни заболявания;
При пациенти, лекувани преди това с максимални дози от други антрациклинови противоракови лекарства.

Доксорубицин интравезикално не може да се прилага в следните случаи:

При пациенти, чийто рак се е разпространил по стените на пикочния мехур;
При пациенти с възпаление на пикочния мехур;
При пациенти с пикочни инфекции;
При пациенти с хематурия (кръв в урината);
При пациенти, които имат проблеми с употребата на катетъра.

Доксорубицин може да предизвика нежелани реакции, които могат да застрашат шофирането на превозни средства или използването на машини.

Взаимодействия

Трябва да се внимава при прилагането на доксорубицин при пациенти, които са приемали други лекарства, които могат да увредят сърдечната функция. Сред тези лекарства се споменават 5-флуороурацил, циклофосфамид, паклитаксел, трастузумаб (противоракови лекарства) и калциеви антагонисти (лекарства, използвани при лечение на хипертония).

Приложението на доксорубицин при пациенти, лекувани преди това с 6-меркаптопурин (друго противораково лекарство), води до повишен риск от нежелани ефекти върху черния дроб.

Страничните ефекти на костния мозък, предизвикани от доксорубицин, могат да се повишат при пациенти, лекувани със следните лекарства: \ t

Citarabine, цисплатин или циклофосфамид, други противоракови лекарства;
сулфонамиди, антибактериални лекарства;
Хлорамфеникол, антибиотик;
Фенитоин, антиепилептик;
Производни на амидопирин, NSAID;
Антиретровирусни лекарства за лечение на HIV.

Освен това, циклофосфамид може да увеличи страничните ефекти на пикочния мехур, предизвикани от доксорубицин.

Едновременната употреба на доксорубицин и циклоспорин (имуносупресивно лекарство, използвано за предотвратяване на отхвърляне на трансплантант) или циметидин (лекарство, използвано за лечение на стомашни язви) може да повиши плазмената концентрация на доксорубицин.

Едновременният прием на доксорубицин и фенобарбитал (използван за лечение на епилепсия) или рифампицин (антибиотик) може да доведе до намаляване на плазмената концентрация на доксорубицин и следователно - намаляване на терапевтичната му ефективност.

Доксорубицин може да намали ефективността на дигоксин (лекарство, използвано за повишаване на силата на сърдечната контракция).

Приемането на доксорубицин едновременно с лъчетерапия може да доведе до увеличаване на страничните ефекти.

Странични ефекти

Доксорубицин може да предизвика различни видове странични ефекти. Видът на неблагоприятните ефекти и интензивността, с която те се проявяват, варират от отделните индивиди.

Следните са основните странични ефекти, които могат да възникнат след лечение с доксорубицин.

Алергични реакции

Доксорубицин може да предизвика алергични реакции при чувствителни индивиди. Тези реакции могат да се появят при подуване на устните, лицето и шията, което води до затруднено дишане, уртикария, обриви и анафилактичен шок.

миелосупресия

Лечението с доксорубицин може да предизвика тежка миелосупресия. Това подтискане включва намаляване на производството на кръвни клетки (намалена хемопоеза), което може да доведе до:

Анемия (понижаване на кръвните нива на хемоглобина), основният симптом на появата на анемия е усещането за физическо изтощение;
Левкопения (намаляване на нивата на белите кръвни клетки), с повишена чувствителност към свиване на инфекции;
Тромбоцитна (намаляване на броя на тромбоцитите), това води до поява на необичайни синини и кървене с повишен риск от кървене.

Освен това, подтискането на костния мозък може да предизвика отравяне на кръвта, септичен шок, тъканна хипоксия и тъканна смърт. Във всеки случай, този страничен ефект обикновено е временен.

Стомашно-чревни нарушения

Лечението с доксорубицин може да причини гадене, повръщане, коремна болка и диария.

Повръщането може да се контролира чрез антиеметични лекарства, докато диарията може да се лекува с антидиаретични лекарства. Ако обаче тези симптоми продължават или се проявяват в тежка форма, е необходимо да информирате онколога, който ще реши как да продължи. Във всеки случай е добре да се пие много за попълване на изгубените течности.

В допълнение, лекарството може да предизвика стомашно или чревно кървене, язви и некроза на тъканните клетки на дебелото черво с кървене и инфекции. Тези нежелани реакции могат да се появят особено, когато доксорубицин се прилага едновременно с цитарабин (друго противораково лекарство).

Заболявания на бъбреците и пикочните пътища

Лечението с доксорубицин може да предизвика остра бъбречна недостатъчност, затруднено уриниране, болка или парене по време на уриниране, намалено отделяне на урина, повишена честота на уриниране, спазми на пикочния мехур и възпаление на пикочния мехур с кръв в урината.

Когато доксорубицин се прилага интравезикално, той може да причини химичен цистит.

В допълнение, лекарството кара урината да стане червена.

Сърдечни нарушения

Лечението с доксорубицин може да причини кардиотоксичност, нарушения на сърдечния ритъм, намаляване на количеството на изпомпваната кръв от сърцето в организма, лява сърдечна недостатъчност, перикардит, атрио-вентрикуларен или разклонен сноп и кардиомиопатия с дори фатални изходи.

Кардиотоксичността може да бъде повишена при пациенти, лекувани преди това с лъчетерапия или други кардиотоксични лекарства, при пациенти в напреднала възраст или при пациенти с хипертония.

левкемия

Когато доксорубицин се свързва с други противоракови лекарства, той може да стимулира появата на левкемия.

Синдром на ръцете и краката

Доксорубицин може да причини този синдром, който се характеризира с зачервяване, болка, подуване и изтръпване в дланите на ръцете и / или стъпалата на краката. Понякога могат да се образуват и везикули.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Лечението с доксорубицин може да причини загуба на коса, реакции на фоточувствителност, зачервяване на кожата, сърбеж, обриви, копривна треска, пигментация на кожата и ноктите, повреда на ноктите и актинична кератоза.

Чернодробни нарушения

Терапията с доксорубицин може да доведе до временно изменение на кръвните нива на чернодробните ензими, но също така може да причини тежко чернодробно увреждане на развитието на цироза на черния дроб.

безплодие

Лечението с доксорубицин може да причини аменорея (т.е. липса на менструален цикъл) при жените и азооспермия или олигоспермия (съответно липса или намаляване на сперматозоидите при сперматозоидите) при мъжете.

Други странични ефекти

Други нежелани реакции, които могат да възникнат след лечение с доксорубицин са: \ t

Алергични реакции в части от тялото, които вече са лекувани с лъчева терапия;
Треска;
Трусове;
виене на свят;
Hyperuricemia;
мукозит;
езофагит;
стоматит;
Анорексия;
Образуване на язви в лигавицата на устата, гърлото, хранопровода, стомаха или червата;
Пигментация на вътрешната облицовка на устата;
Конюнктивит;
кератит;
Бронхоспазъм.

свръх доза

Тъй като доксорубицин се прилага само от специализиран персонал, много малко вероятно е да се приложи прекомерна доза от лекарството.

Всички симптоми, които могат да възникнат след предозиране, са:

Възпаление на стомаха и червата;
миелосупресия;
Сърдечни проблеми.

Механизъм за действие

Доксорубицинът проявява цитотоксичното си действие (токсично за клетките) чрез два механизма:

Тя може да се преплита в двойната верига на ДНК. По този начин се образува ДНК-лекарствен комплекс, който инхибира клетъчното делене. Този механизъм, обаче, не е достатъчен да убие злокачествените клетки;
Той е в състояние да инхибира топоизомераза тип II. Този ензим има способността да реже и заварява двете нишки, които съставляват ДНК и играе основна роля в процеса на клетъчна репликация. След като ензимът се инхибира, клетката вече не може да се разделя и отговаря на програмирания механизъм на клетъчна смърт, наречен апоптоза.

Указания за употреба - Дозировка

Доксорубицин е достъпен за интравенозно и интравезикално (или интравезикално) приложение. Прилича на червена течност.

Интравенозният доксорубицин може да се прилага по три различни начина:

Чрез канюла (тънка тръба), която се вкарва във вена на ръка или ръка;
Чрез централен венозен катетър, който се поставя подкожно във вена близо до ключицата;
Чрез PICC (периферно вмъкната централна катетърна линия), в този случай, катетърът се вкарва в периферна вена, обикновено от ръка. Тази техника се използва за прилагане на противоракови лекарства за продължително време.

Вместо това, интравезичното приложение се осъществява чрез директно вливане в пикочния мехур.

Дозировката на доксорубицин трябва да бъде определена от лекаря индивидуално, в зависимост от телесната повърхност, възрастта и клиничното състояние на всеки пациент. Освен това, дозата на лекарството зависи и от всяко друго противораково лечение, на което са били подложени пациентите.

При деца, пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречни и / или чернодробни заболявания може да е необходимо намаляване на дозата.

Бременност и кърмене

Не се препоръчва употребата на доксорубицин по време на бременност.

В допълнение, както жените, така и мъжете трябва да вземат адекватни предпазни мерки, за да предотвратят появата на всяка бременност, както по време на лечението с лекарството, така и за период от поне шест месеца след края на същото.

Не се препоръчва употребата на доксорубицин от майки, които кърмят.