всеобщност
Синдромът на Алпорт е рядко наследствено генетично заболяване, което причинява прогресивна загуба на бъбречната функция, спад в слуха и окото.
За да предизвика синдром на Алпорт е мутацията на гените, участващи в производството на протеин, който е от основно значение за правилното функциониране на бъбреците, вътрешното ухо и очите.
Диагнозата на синдрома на Алпорт се основава на физически преглед, медицинска анамнеза, бъбречна биопсия и генетичен тест.
В момента, страдащите от синдром на Алпорт могат да разчитат само на симптоматична грижа, която облекчава симптомите и отлага усложненията.
Какво е синдром на Alport?
Синдромът на Алпорт е рядко генетично заболяване, което причинява тежки бъбречни проблеми, загуба на слуха и аномалии в очите на носещия.
Синдромът на Алпорт е наследствено състояние, където терминът "наследствен" означава "предаден от един или двамата родители".
Епидемиология: колко често е синдромът на Алпорт?
Според статистиката, един индивид на всеки 50 000 ще бъде роден със синдром на Алпорт.
Синоними
Поради наследствената си природа и поради своето бъбречно засягане, синдромът на Алпорт е известен и в медицинската област като наследствен нефрит .
Причини
Синдромът на Алпорт се дължи на мутация - това е анормална промяна - в един или повече от трите човешки гена, назовани със съкращенията COL4A3, COL4A4 и COL4A5 .
Къде са гените, отговорни за синдрома на Алпорт?
Докато за гените COL4A3 и COL4A4 локализацията е за двата хромозома 2 на човешкия геном, за гена COL4A5 то е на Х хромозомата на човешкия геном.
Хромозома 2 е автозомна хромозома ; Х-хромозомата, вместо това, е полова хромозома, която е хромозома, от която зависи полът на индивида.
Ефектите на мутациите
Предговор: гените, присъстващи върху човешките хромозоми, са ДНК последователности, които имат за задача да произвеждат фундаментални протеини в животоспасяващи биологични процеси, включително клетъчен растеж и репликация.
Когато са лишени от мутации (затова при здрав човек), трите гена, свързани със синдрома на Алпорт, произвеждат основен протеинов компонент за правилното генериране, обработка и окончателно структуриране на колаген тип IV, който се намира предимно в бъбреците във вътрешното ухо. и в очите .
Когато вместо това те са жертви на мутации, трите гена, свързани със синдрома на Алпорт, губят способността да генерират белтъчния компонент, който е от съществено значение за реализирането на гореспоменатия колаген тип IV, и това включва тъканна промяна на бъбреците, вътрешното ухо и очите, с последващи дисфункции на тези органи.
Знаете ли, че ...
Участието на колаген от тип IV по синдром на Alport го прави заболяване на съединителна тъкан, като синдром на Ehlers Danlos или синдром на Marfan .
ФИСИОПАТОЛГИЯ: НЯКОИ ПОДРОБНИ ДАННИ
Гените, свързани с синдрома на Алпорт, допринасят за образуването на вариант на колаген тип IV, който е от съществено значение за:
- Правилното филтриращо действие на бъбречните гломерули срещу кръвта.
Обяснение. Намиращи се в бъбреците, бъбречните гломерули са специфични агломерации на кръвоносните съдове, способни да премахнат (като че ли са филтри) отпадъчните вещества от кръвта и да създадат урината.
С промяната на техния тип IV колаген тези бъбречни структури се провалят при филтрирането и действието на урината.
- Преводът, извършен от органа на вътрешното ухо Корти, на звукови вълни в нервните импулси.
Обяснение. Органът на Корти е структурата на вътрешното ухо, предназначена да преобразува звуковите вълни, възприемани от ухото, в нервни сигнали "четими" и "интерпретируеми" от човешкия мозък.
Промяната на тип IV колаген, комбинирана с органите на Корти, компрометира процеса на звуков превод в езика на човешката нервна система.
- Поддържане на правилната форма на лещата, адекватна коравина на роговицата и нормален цвят на пигментния епител на ретината.
Обяснение. Формата на лещата и сковаността на роговицата са необходими за зрителната функция и очното здраве (от друга страна цветът на пигментния епител на ретината, изглежда, няма значение в тези области).
Наличието в очите на променен тип колаген от тип IV променя формата на лещата, сковаността на роговицата и цвета на пигментния епител на ретината.
Цялата тази информация обяснява защо синдромът на Алпорт е свързан с определена симптоматика.
Наследяване на синдрома на Алпорт
За да разберем ...
- Всеки човешки ген присъства в два екземпляра, наречени алели, един от майчински произход и бащински произход.
- Наследствено заболяване е автозомно доминиращо, когато за да се прояви, мутацията на едно копие на гена, която я причинява, е достатъчна.
- Наследствено заболяване е автозомно рецесивно, когато се изисква мутация на двете копия на гена, причиняващ това.
Синдромът на Алпорт има 3 различни модела на наследяване .
Според най-често срещания модел на наследяване (80% от случаите), синдромът на Алпорт е така нареченото Х-свързано наследствено заболяване (като хемофилия или цветна слепота), тъй като то зависи от мутацията на гена COL4A5, разположен върху хромозомата сексуален X.
Според втория най-често срещан модел на наследяване (около 10% от случаите), синдромът на Алпорт се държи като така нареченото автозомно рецесивно наследствено заболяване, защото неговото присъствие изисква специфична мутация в двата алела на един от гените COL4A3 и COL4A4, разположен върху хромозома 2.
И накрая, според по-рядко срещания модел на наследяване (около 5% от случаите), синдромът на Алпорт е пример за автозомно доминантно наследствено заболяване, защото за неговото проявление е достатъчна специфична мутация в един от алелите на гените COL4A3 и COL4A4.,
СИНДРОМ НА АЛПОРТА, СВЪРЗАНИ С ХРОМОСОМ Х
Синдромът на Алпорт, свързан с Х-хромозомата, има най-тежките си ефекти при мъжете.
Това явление е свързано с комплекта за сексуална хромозома, който характеризира мъжете и жените; всъщност в жената има две Х-хромозоми, които в присъствието на мутация, засягаща една от двете, си помагат (здравият компенсира, повече или по-малко ефективно, недостатъците на мутиралия); при хората, от друга страна, има само една Х хромозома (другата е полова хромозома Y), която, ако е обект на мутация, не може да разчита на подкрепата на всяка друга хромозома със същите функции.
СИНДРОМ НА АВТОСОМИЧНИЯ РЕЦЕСИОНЕН АЛПОРТ
Синдромът на Алпорт с автозомно рецесивно поведение определя подобни симптоми и признаци у мъже и жени.
СИНДРОМ НА АВТОСОМИЧЕН ДОМИНАНТЕН АЛПОР
Синдромът на Алпорт с автозомно доминантно поведение засяга мъже и жени със същата тежест.
Симптоми и усложнения
При липса на адекватен колаген тип IV в бъбреците, във вътрешното ухо и в очите, синдромът на Alport класически определя:
- Прогресивната и неумолима загуба на бъбречната функция,
- Намаляване на слуховите способности e
- Очни аномалии, комбинирани със зрителни увреждания .
В някои редки случаи синдромът на Алпорт има толкова обширни ефекти, че добавя дифузен лейомиоматоза на хранопровода и трахеобронхиалното дърво и сериозни съдови проблеми ( аортна дисекция и аневризма на коремната или гръдната аорта). ).
Загуба на бъбречната функция: симптоми
Предпоставка: с израза "прогресивна загуба на бъбречна функция" лекарите разбират, че бъбреците и техните вътрешни структури (напр. Бъбречни гломерули) са подложени на постепенно намаляване на капацитета за филтриране и производство на урина.
При наличие на синдром на Alport, симптомите, свързани със загубата на бъбречната функция, се състоят главно от хематурия, т.е. кръв в урината и протеинурия, т.е. наличието на протеини в урината.
Хематурия е сравнително ранен симптом, в смисъл, че при субекти със синдром на Алпорт тя се проявява в ранна възраст; в повечето случаи нейното разпознаване е възможно само чрез микроскоп ( микроскопична хематурия ).
Обратно, протеинурията е по-късен симптом, т.е. когато синдромът на Алпорт е в по-напреднала фаза.
Нисък капацитет на слуха: подробности
На слуховото ниво синдромът на Алпорт причинява частична глухота ; за да бъдем точни, той предизвиква сензорна загуба на слуха, която не позволява на пациента да възприема звуците при високи честоти ( хипоакузия при високи честоти ).
Развитието на проблеми със слуха, от страдащите от синдром на Алпорт, варира в зависимост от мутиралия ген и вида на наследяването; В действителност:
- Ако мутацията е в COL4A5, мъжете развиват загуба на слуха към края на детството, докато жените, в онези редки обстоятелства, при които са засегнати, я развиват в напреднала възраст;
- Ако мутацията е в COL4A4 или COL4A3 и болестта е автозомно рецесивна, както пациентът, така и пациентката се оплакват от първите симптоми на спад в слуха в късна детска или ранна юношеска възраст;
- Ако мутацията е в COL4A4 или COL4A3 и болестта е автозомно-доминантна, пациентите от мъжки и женски пол развиват сензорна загуба на слуха в напреднала възраст.
Поради неизвестни причини, синдромът на Алпорт спестява някои от пациентите от проблеми със слуха; с други думи, по неизвестни причини част от носителите на синдрома на Алпорт не развиват никаква сензорна загуба на слуха.
Очни аномалии и зрителни увреждания: подробности
Наблюдаван само в определен процент от пациентите, очните аномалии, индуцирани от синдрома на Алпорт, причиняват такива състояния като: кератоконус, лентикон, катаракти и петна върху макулата на ретината .
С изключение на наличието на петна върху макулата на ретината, всички тези новоназовани състояния влияят повече или по-малко дълбоко на зрителните способности на пациентите.
Дифузен лейомиоматоза на хранопровода и трахео-бронхиалното дърво
Дифузната лейомиоматоза на хранопровода и тази на трахеобронхиалното дърво са редки доброкачествени тумори, които при пациенти с синдром на Алпорт могат да причинят:
- дисфагия;
- Постпрандиално повръщане;
- Епигастрална болка и ретростернална болка;
- Повтарящ се бронхит;
- задух;
- кашлица;
- Пътечки по време на дишането.
Усложнения
Основното усложнение на синдрома на Алпорт е състоянието на крайната бъбречна недостатъчност, в резултат на прогресивна и неумолима загуба на бъбречната функция.
В медицината изразът "крайна степен на бъбречна недостатъчност" показва терминалния стадий, както и най-тежката фаза на хронична бъбречна недостатъчност, т.е. състоянието, при което бъбреците напълно и напълно губят функционалния си капацитет.
Отговорен за много сериозни последствия (напр. Хипертония, белодробен оток, костна чупливост, имуносупресия, увреждане на нервната система и др.), Бъбречната недостатъчност на последния етап изисква хронично лечение като диализа и е най-важното показание за операция. хирургия като трансплантация на бъбрек .
Други обстоятелства
Други възможни усложнения на синдрома на Алпорт, с висок процент на смъртност, са вътрешни кръвоизливи, които следват разкъсването на евентуална аортна дисекция или възможна гръдна или коремна аортна аневризма.
диагноза
Като правило, за диагностициране на синдрома на Алпорт, лекарите използват информация от:
- Обективното изследване .
- Анамнезата ;
- Бъбречна биопсия ;
- Генетичен тест .
Обективно изследване
Това е медицинското наблюдение на симптомите и признаците, проявени от пациента.
В контекста на синдрома на Алпорт, той разкрива част от бъбречните проблеми, слуховите проблеми (ако има такива) и очните аномалии (ако има такива).
история
Това е критичното изследване на симптоматиката чрез специфични въпроси, съчетани с преглед на семейната история на пациента.
В рамките на изпитвателната процедура, използвана за разпознаване на синдрома на Алпорт, медицинската история позволява на лекаря да знае точния момент от началото на симптомите и да знае дали в семейството на пациента настъпва някакво наследствено заболяване.
Бъбречна биопсия
Състои се в събирането и в лабораторния анализ на проба от бъбречни клетки.
В контекста на синдрома на Алпорт е полезно да се оцени здравословното състояние на бъбреците и да се установи отсъствието на функционален колаген тип IV.
Бъбречната биопсия е важен елемент при диагностицирането на синдрома на Алпорт, защото, ако е навременна, тя позволява да се планира най-подходящата терапия възможно най-скоро.
Генетичен тест
Това е анализът на ДНК, насочен към откриване на мутации на критични гени.
В контекста на синдрома на Алпорт той представлява потвърждаващ диагностичен тест и изследване, чрез което се установява точния мутирал ген и вида на наследяването.
терапия
Невъзможно е да се възстанови от синдрома на Алпорт; Въпреки това, засегнатите могат да разчитат на различни симптоматични лечения, които позволяват да се провери симптоматиката и да се отложи началото на усложненията.
Знаете ли, че ...
За да може да се възстанови от заболяване като синдром на Alport, е необходимо да се елиминира генетичната мутация или да се отменят нейните ефекти по такъв начин, че колагенът от тип IV е нормален и функционален.
Симптоматична терапия: от какво се състои тя?
Списъкът от симптоматични лечения за лечение на синдрома на Алпорт включва:
- Лекарствена терапия на базата на АСЕ инхибитори ;
- Класическите фармакологични терапии се очакват при наличие на хронична бъбречна недостатъчност;
- диализа;
- Трансплантация на бъбреците;
- Използване на слухов апарат ;
- Лечения за keratoconus, lentilus и / или катаракта.
АСЕ-инхибитори
Обикновено показан за лечение на хипертония и някои сърдечно-съдови заболявания, АСЕ инхибиторите се използват при наличие на синдром на Алпорт, поради тяхната демонстрирана способност да забавят прогресивното намаляване на бъбречните функции, характерни за споменатото по-горе наследствено заболяване.
Благодарение на тяхната способност, АСЕ инхибиторите позволяват да се отложи установяването на бъбречна недостатъчност, както и необходимостта от важни грижи като диализа или бъбречна трансплантация.
По неизвестни причини, при някои индивиди със синдром на Alport, ACE инхибиторите са неефективни; това обяснява защо лекарите търсят наркотици със сходна сила.
ФАРМАКОЛОГИЧНИ ТЕРАПИИ ЗА ХРОНИЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ
Когато синдромът на Алпорт е довел до хронична бъбречна недостатъчност, има няколко полезни лекарства, включително:
- Лекарствени продукти за хипертония (те включват вече споменатите ACE инхибитори и ARBs и диуретици);
- Добавки от калций и витамин D (за защита на костите от фрактури);
- Натриев полистирол сулфонат и аналози (за предотвратяване натрупването на калий в кръвта).
ДИАЛИЗА И ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
Диализата е лечение, което изкуствено възпроизвежда някои функции на бъбреците, почиствайки кръвта от излишните отпадъчни продукти и вода.
Трансплантацията на бъбреците, от друга страна, е заместителната операция на един или и на двата бъбрека със здрав бъбрек, идващ от съвместим донор (донорът може да бъде неживащ или жив).
Диализата и бъбречната трансплантация са показани, когато синдромът на Алпорт е в най-напредналите му стадии, т.е. когато има последна фаза на бъбречна недостатъчност.
АКУСТИЧНА АПАРАТУРА
При наличие на синдром на Алпорт слуховият апарат е средство за защита на всички пациенти с частична глухота.
ЛЕЧЕНИЕ НА КЕРАТОКОНО, ЛЕНТИКОНО И КАТАРАТА
Когато синдромът на Алпорт удари в очите, причинявайки кератоконус, лентонични и / или катаракти, пациентите могат да разчитат на очна хирургия, резултатите от която са повече от задоволителни.
Кои медицински фигури включват симптоматична терапия на синдрома на Алпорт?
Симптоматичното лечение на синдрома на Алпорт изисква координирана намеса на няколко медицински специалисти, включително: педиатри, нефролози, аудиолози и офталмолози.
прогноза
Синдромът на Алпорт има различна прогноза в зависимост от гена, свързан с неговото присъствие; но по принцип никога не е доброжелателен, защото неизменяемостта на състоянието е различна, всеки пациент е обречен на страдание от загуба на бъбречната функция.
предотвратяване
Синдромът на Алпорт е невъзможно условие за предотвратяване .
