Кумарини и кумарин във фитотерапия

Виж също: кумарин в козметиката

Кумарините са семейство естествени вещества, широко разпространени в растителния свят. От химическа гледна точка това са производни на 5, 6-бензо-2-пирон, по-известен като кумарин.

Терминът кумарин произлиза от Coumarona odorata, бобово растение от Южна Америка, от което молекулата е била изолирана за първи път през далечните 1820-те години.

В растителния свят кумарините могат да бъдат намерени както в свободна, така и в гликозидна форма, т.е. свързани като агликон към захарната част. Голямата структурна хетерогенност на тези вещества отразява също толкова широка фармакологично-терапевтична вариабилност.

Кумарини с флеботонично действие

Прилагателното phlebotonic принадлежи към всички вещества, способни да увеличат венозния тонус. Ескулин - кумариновият гликозид, присъстващ в листата на конския кестен (aglycone esculetina) - намалява пропускливостта на капилярите (антидемигенно действие) и повишава неговата устойчивост, подобрявайки функционалността на съдовите пътища и благодарение на противовъзпалителните качества. Същият кумарин, който изобилства в цъфтящите върхове на Мелилото (сладка детелина), показва силни противоотечни свойства в животинските модели; не е съвпадение, че това лекарство е предложено, във връзка с флавоноидите, в лечението и профилактиката на венозна недостатъчност и нейните прояви.

Кумарини с антикоагулантно действие

Когато в края на деветнадесети век фермерите от Северна Америка въведоха сладката детелина (meliloto) в своите пасища и в храненето на животните, много скоро се появи хеморагична епидемия, която само няколко години по-късно беше установена като свързана с употребата на този нов фураж.

По време на сушенето на детелината кумаринът претърпява редица химически трансформации - частично спонтанни и частично медиирани от гъби от рода Aspergillus - които в крайна сметка произвеждат дикумарола. Това вещество пречи на процеса на кръвосъсирване, блокирайки зависимия синтез на витамин К от някои фактори на кръвосъсирването. Един от неговите производни, варфарин, понастоящем се използва като перорален антикоагулант при лечението на дълбока венозна тромбоза и като профилактика на белодробна емболия и сърдечен инфаркт при пациенти с предсърдно мъждене или носители на изкуствени сърдечни клапи. Същото се отнася и за друго кумариново производно, аценокумарол, активната съставка на Sintrom с подобен профил на употреба.

Кумарини с спазмолитично действие

Пример за растителни субстанции с хипотензивни и спазмолитични свойства - способни да инхибират спастичното свиване на стомашно-чревния и генито-уринен гладък мускул, свързан с болки в крампи или дебелото черво - се дава от кумарините на Viburnum prunifolium (скополетин) и Ангелика (етерично масло, извлечено от корените).

Visnaga кумарините (келина или виснадин) концентрират тяхното спазмолитично действие върху гладката мускулатура на коронарните съдове; не е случайно, че това растение е известно с антиангинозните си свойства.

Кумарини с антибактериално и антивирусно действие

Умбелиферонът, намиращ се в надземните части на Pilosella и в смолите на много Umbelliferae - освен че се използва като слънцезащитен крем - е показал интересни антибиотични свойства, особено срещу Brucella, етиологичен агент на бруцелозата. Гореспоменатият ескулетин, от друга страна, проявява бактериостатични и противогъбични свойства, докато дафноретинът и 3-фенилкумарините показват съответно анти-хепатит В и анти-HIV свойства.

Кумарини с противовъзпалително действие

Melilotus coumarin спомага за заздравяването и регенерацията на тъканите, благодарение на антиемигена, капиляротропа и стабилизирането на еритроцитната мембрана (контрастира увеличаването на съдовата пропускливост, изключително важен елемент при възпалителните явления). Ескулетинът, от друга страна, инхибира синтеза на простаноиди (простагландини, тромбоксани и левкотриени), молекули, участващи в астматични, алергични и възпалителни реакции.

Кумарини с фотосенсибилизиращо действие

Две кумарини, типични за бергамот, бергаптен и псорален и по-общо другите 6, 7-фурано-кумарини, като ксантоксин, притежават забележимо фотосенсибилизиращо действие (възбуждане на кожното действие на ултравиолетовите лъчи, по-специално на тези, които са отговорни за дъбенето ). Поради тази причина те се използват в така наречената фотодинамична терапия, използвана за стимулиране на пигментацията на кожата при витилиго и в по-малка степен при псориазис и алопеция ареата. Тази практика се състои или от орално приложение, или локално приложение на фотохарантни кумаринови препарати, последвано от излагане на UVA лъчение (320-400 nm).

Странични ефекти на кумарини

Особено внимание трябва да се обърне на използването на сушени билки на основата на кумарин, поради вече споменатата способност за производство на дикумарол в определени ситуации (виж ферментацията на Мелилото). По очевидни причини такива препарати са абсолютно противопоказани при пациенти на антикоагулантна терапия (кумадин, синтром) или антитромбоцити (аспирин, клопидогрел и др.). Трябва да се каже обаче, че кумаринът и другите кумарини не притежават забележителни антикоагулантни дейности, така че на фитотерапевтично ниво те не трябва да се бъркат с дикумарол и неговите терапевтични приложения. Дяволският нокът, болдо, сминдух и ангелика китайски са примери за кумаринови лекарства, за които са докладвани важни епизоди на лекарствено взаимодействие, с повишена антикоагулантна активност на лекарства като варфарин.

Високите дози бергаптен - кумарин, характерно за етеричното масло от бергамот и цитрусови плодове като цяло - са мутагенни и канцерогенни; освен това, те изглежда са отговорни за инхибиращата активност на CYP3A4 изоформата на цитохром Р450, характерна за сок от грейпфрут (което следователно намалява метаболизма на много лекарства, повишавайки терапевтичната му активност с риск от странични ефекти при предозиране). Поради фотосенсибилизиращите им свойства, 6, 7-фурано-кумарините са противопоказани при продължително излагане на слънчева светлина, поради риск от фото-дерматит, изгаряния и меланоми.

Сред производните на кумарина, афлатоксините, произведени от плесени от рода Aspergillus, започващи от кумарини, играят много важна токсикологична роля, тъй като те значително увеличават риска от първичен чернодробен карцином. Самият кумарин е умерено токсичен за черния дроб и бъбреците.

Накрая, поради тяхната потенциална токсичност, кумарините са противопоказани по време на бременност и кърмене.